uutiset

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

·Universaali CAR-T-soluterapia viittaa hoitoon, jossa T-soluja eristetään ja uutetaan terveiltä luovuttajilta, transformoidaan geenien muokkauksen tai muun kuin geenin muokkauksen avulla ja laajennetaan in vitro, ja lopuksi ne voidaan injektoida useisiin potilaisiin. Sen etuna on, että se on edullinen ja sitä voidaan käyttää milloin tahansa. Tämä terapia on vielä alkuvaiheessa.

Xu Hujin tiimi kiertää osastolla.Kuvan lähde: Changzheng Hospital

Ovatko halvemmat CAR-T-hoidot kaukana?

IIT-tutkimus (tutkijan aloittama tutkimus), jonka suoritti Xu Hujin tutkimusryhmä laivaston lääketieteellisen yliopiston toisen osasairaalan reumatologian ja immunologian osastolla (Shanghai Changzheng Hospital), osoitti, että kolmella potilaalla, joilla oli vaikea uusiutunut ja refraktiivinen reumaattinen immuniteetti. paransivat merkittävästi heidän tilaansa yleisen CAR-T-soluhoidon jälkeen. 15. heinäkuuta 2024 illalla tutkimus julkaistiin verkossa Cell-lehdessä. Professori Xu Huji on artikkelin ensimmäinen kirjoittaja, professori Du Bing School of Life Sciences of East China Normal Universitystä ja Wu Huaxiang yliopistosta. Zhejiangin yliopiston toinen sidossairaala Professori Liu Mingyao, Life Sciences, East China Normal University, on vastaava kirjoittaja.

16. heinäkuuta 2024 Changzhengin sairaalassa järjestettiin tutkimustuloskonferenssi. Sairaalan mukaan tämä tutkimustulos on ensimmäinen kansainvälinen raportti autoimmuunisairauksien menestyksekkäästä hoidosta universaalilla CAR-T:llä. Xu Huji esitteli tapahtumapaikalla, että kliinisissä tutkimuksissa on tällä hetkellä noin 20 universaalia CAR-T-tyyppiä ympäri maailmaa, eikä tuloksia ole vielä julkaistu virallisesti.

Kolmen potilaan tila parani merkittävästi

CAR-T-soluterapia on "kimeerinen antigeenireseptori-T-soluimmunoterapia". laboratoriossa tuottamaan proteiineja, joita kutsutaan kimeerisiksi antigeenireseptoreiksi (CAR), jotka etsivät ja tuhoavat tiettyjä kohteita, kun CAR-T-soluja infusoidaan takaisin potilaisiin. Viimeisen vuosikymmenen aikana CAR-T-terapia on loistanut hematologisten kasvainten alalla, ja viime vuosina se on osoittanut potentiaalinsa autoimmuunisairauksien hoidossa useissa tutkimuksissa.

Autoimmuunisairaudilla tarkoitetaan sairauden tyyppiä, jonka aiheuttaa elimistön immuunijärjestelmän immuunisietokyky sen omien komponenttien rikkoutumiseen, jolloin se hyökkää omiin elimiin, kudoksiin tai soluihin aiheuttaen vaurioita. B-soluilla on keskeinen rooli autoimmuunisairauksien kehittymisessä. Toimimattomat B-solut tuottavat vasta-aineita elimistön omia kudoksia vastaan, mikä johtaa taudin kehittymiseen. CAR-T-soluterapia toimii modifioimalla potilaan T-soluja tunnistamaan kehon epänormaaleja B-soluja ja hyökkäämään niitä vastaan.

Julkinen tieto osoittaa, että yleistä CAR-T-soluterapiaa kutsutaan myös allogeeniseksi CAR-T-soluterapiaksi, mikä tarkoittaa, että T-solut eristetään ja uutetaan terveistä luovuttajista Geenimuokkauksen tai muun kuin geenin muokkauksen ja in vitro -laajentamisen jälkeen potilaiden hoitoon.

Edellä mainitun tutkimuksen kohteina olivat kolme potilasta, joilla oli vaikeita uusiutuneita ja refraktorisia reumaattisia immuunisairauksia. Xu Huji esitteli, että ensimmäinen potilas oli immuunivälitteinen nekrotisoiva myosiitti (IMNM) ja hänen oli tuettava kaksi hoitajaa ennen hoitoa voinko punnita itseni kuukauden hoidon jälkeen pystyn kyykkymään ja seisomaan, ja lihasvoimani on palautunut täysin. MRI ja patologia osoittivat, että lihastulehdus helpottui merkittävästi, laboratorio-lihasentsyymit putosivat epänormaalin korkeilta tasoilta normaaleille tasoille ja autovasta-aineet poistuivat kokonaan.

Kaksi muuta ovat potilaita, joilla on systeeminen skleroosi (SSc, joka tunnetaan myös nimellä skleroderma). Merkki siitä, että potilaat tuntevat tilansa paranevan, on se, että he voivat avata suunsa helposti. Ihobiopsia vahvisti tulehduksen paranemisen ja uusien apurauhasten muodostumisen, ja TT ja MRI osoittivat, että tärkeiden elinten, kuten sydämen ja keuhkojen, fibroosi korjaantui ja parani edelleen 6 kuukauden seurantajakson aikana.

"Tämä ylitti odotuksemme. Alun perin luulimme, että fibroosi oli peruuttamaton. Nyt voimme nähdä ultraäänen ja patologian perusteella, että fibroosi voidaan kääntää. Tämä on uusi tieteellinen kysymys, joka hyväksyttiin kokouksen jälkeen, sanoi mediahaastattelussa."

Turvallisuuden suhteen Xu Huji sanoi, että kliiniset havainnot ja laboratoriotestit ovat osoittaneet, että universaalilla CAR-T:llä on hyvä turvallisuus, mikä osoittaa, että universaalia CAR-T:tä voidaan käyttää reumaattisten immuunisairauksien hoitoon ja sillä on valtava terapeuttinen potentiaali ja markkina-arvo.

Xu Huji sanoi, että reumaattiset immuunisairaudet vaikuttavat yli 8 prosenttiin väestöstä, ja niiden ilmaantuvuus, korkea vammaisuus ja korkeat hoitokustannukset. Kansallisen terveyskomission tilastojen mukaan Kiinassa on yli 100 miljoonaa reumapotilasta. Kiinan vammaislaskennan tiedot osoittavat, että kiinalaiset vammaiset tulevat pääasiassa reuma- ja immuunisairauksista. Vuonna 2021 useiden tärkeimpien reumaattisten ja immuunisairauksien sairaalakustannukset nousevat 52,4 miljardiin juaniin. Tällä hetkellä sairauteen ei ole parannuskeinoa. Nykyiset hoitovaihtoehdot sisältävät hormonaalisia immuunilääkkeitä ja biologisia tekijöitä. Joidenkin potilaiden tilaa on kuitenkin edelleen vaikea hallita yllä mainituilla lääkkeillä, usein elintärkeitä elimiä uhkaavina. Siksi tämä tutkimus tarjoaa uusia hoitovaihtoehtoja potilaille, joilla on reumaattisia immuunisairauksia, joilla ei tällä hetkellä ole tehokkaita hoitoja.

Universal CAR-T on edullinen ja sitä voidaan käyttää milloin tahansa

"Universaalin CAR-T:n etuna on, että sitä voidaan käyttää milloin tahansa." kierto on erittäin pitkä. Autologinen CAR-T on henkilökohtainen hoito. CAR-T-solut ovat peräisin potilaan omista T-soluista. Potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia, on kuitenkin tiettyjä ongelmia oman immuunijärjestelmän kanssa ja he saavat immunosuppressantteja pitkään, joten heidän T-solujaan voi olla. CAR-T-solut tulevat terveiltä ihmisiltä ja ovat ihanteellisemmassa tilassa käytettäväksi. Toisaalta universaalia CAR-T:tä voidaan valmistaa erissä Yksi terveen luovuttajan veri voi tuottaa 200 kopiota CAR-T-soluja, joten kustannuksia voidaan vähentää huomattavasti ja niitä voidaan käyttää milloin tahansa.

Tällä hetkellä Kiinan markkinoilla on viisi CAR-T-soluhoitoa, joiden alin hinta on 999 000 yuania/putki. "Kustannusarvioiden perusteella universaalin CAR-T:n hinta voidaan laskea satoihin tuhansiin", sanoi Xu Huji.

Xu Hujin mukaan tässä tutkimuksessa käytetyn universaalin CAR-T:n on kehittänyt Shanghai Bangyao Biotechnology Co., Ltd. (jäljempänä "Bangyao Biotechnology" on yrityksen perustaja ja puheenjohtaja, ja Du Bing). on yksi yrityksen perustajista ja CAR-T:n tutkimus- ja kehitystoiminnan johtaja. Bangyao Biotechin 16. heinäkuuta 2024 julkaiseman ilmoituksen mukaan tutkimuksessa käytetty universaali CAR-T-terapia on nimeltään TyU19, joka on ehdokas soluterapiatuote, joka kohdistuu CD19:ään.

Ilmoituksessa todettiin, että universaali CAR-T on saatavana suoraan hyllystä ja sillä on täydelliset kaupallistamisominaisuudet, ja siitä on tullut tärkeä kehityssuunta immuunisoluterapiateollisuudessa. Yleisen CAR-T:n kehittämiseen liittyy kuitenkin yleensä useita tärkeitä asioita teknisiä haasteita. Du Bing sanoi, että allogeenisen universaalin CAR-T:n kehittäminen on aina ollut alan suurin tekninen haaste Nykyiset geeninmuokkausstrategiat voivat tehokkaasti estää potilaita kehittymästä graft versus-host -tautia (GvHD), mutta allogeenisiä CAR-T-soluja. Ei voida käyttää potilailla. Kehon kohtaama hyljintäongelma ei ole koskaan ratkaistu tehokkaasti. Perinteisellä allogeenisella universaalilla CAR-T:llä on aina ollut ongelmia kliinisessä käytännössä, kuten liiallinen immunosuppressio, joka tuo potilaille valtavia infektioriskejä, lyhyt retentioaika kehossa ja huono tehokkuus, mikä rajoittaa suuresti sen kliinistä saatavuutta.

On selvää, että tämän projektin tutkimusryhmä on 8 vuoden tutkimuksen jälkeen ratkaissut yllä mainitut ongelmat tehokkaasti geenien muokkaustekniikan avulla. Kehitetty yleiskäyttöinen CAR-T käyttää alhaisempaa FC-esikäsittelyä kuin autologinen CAR-T (standardiprotokolla clearing-esikäsittelylle). ) olosuhteissa, se on saavuttanut pitkäaikaisen pysyvyyden ja tehokkaan tappamisen potilaissa, ja sen turvallisuus, tehokkuus ja muut indikaattorit ovat saavuttaneet tai jopa ylittäneet perinteisen autologisen CAR-T:n.

Tuote on vielä alkuvaiheessa. IIT-tutkimuksella tarkoitetaan lääketieteellisten laitosten ja terveydenhuollon laitosten tekemää tutkimusta, jossa tutkimuskohteena ovat yksilöt tai ryhmät (mukaan lukien lääketieteelliset ja terveydelliset tiedot) eikä lääkkeiden ja lääkinnällisten laitteiden rekisteröintiä varten, diagnoosin, hoidon, toipumisen tutkimiseksi. sairauksien ennuste, etiologia, ennaltaehkäisy ja terveydenhuolto sekä muut toimet. "Tässä tutkimuksessa arvioidaan tällä hetkellä vain 3 potilasta. Tämän hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta on arvioitava laajemmassa potilasryhmässä tulevaisuudessa."