Νέα

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

·Η καθολική θεραπεία κυττάρων CAR-T αναφέρεται σε μια θεραπεία στην οποία τα Τ κύτταρα απομονώνονται και εξάγονται από υγιείς δότες, μετασχηματίζονται μέσω γονιδιακής επεξεργασίας ή μη γονιδιακής επεξεργασίας και επεκτείνονται in vitro και, τέλος, μπορούν να εγχυθούν σε πολλούς ασθενείς. Το πλεονέκτημά του είναι ότι είναι χαμηλό κόστος και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ανά πάσα στιγμή. Αυτή η θεραπεία βρίσκεται ακόμα στα αρχικά της στάδια.

Η ομάδα του Xu Huji κάνει γύρους θαλάμου.Πηγή εικόνας: Νοσοκομείο Changzheng

Οι φθηνότερες θεραπείες CAR-T δεν είναι μακριά;

Μια μελέτη IIT (δοκιμή που ξεκίνησε από ερευνητή) που διεξήχθη από την ομάδα του Xu Huji στο Τμήμα Ρευματολογίας και Ανοσολογίας του Δεύτερου Συνεργαζόμενου Νοσοκομείου του Ναυτικού Ιατρικού Πανεπιστημίου (Shanghai Changzheng Hospital) έδειξε ότι 3 ασθενείς με σοβαρή υποτροπιάζουσα και ανθεκτική ρευματική ανοσία Ασθενείς με τη νόσο έχουν βελτίωσαν σημαντικά την κατάστασή τους μετά τη λήψη καθολικής θεραπείας με κύτταρα CAR-T. Το βράδυ της 15ης Ιουλίου 2024, η έρευνα δημοσιεύτηκε στο διαδίκτυο στο περιοδικό Cell, ο καθηγητής Xu Huji είναι ο πρώτος συγγραφέας του άρθρου, ο καθηγητής Du Bing από το School of Life Sciences του Normal University της Ανατολικής Κίνας και ο Wu Huaxiang από το Πανεπιστήμιο. Ο καθηγητής του Second Affiliated Hospital of Zhejiang University of Zhejiang, Liu Mingyao, School of Life Sciences, East China Normal University, είναι ο συν-ανταποκριτής συγγραφέας.

Στις 16 Ιουλίου 2024, το Νοσοκομείο Changzheng πραγματοποίησε ένα συνέδριο για τα αποτελέσματα της έρευνας. Ο Xu Huji εισήγαγε στη σκηνή ότι υπάρχουν επί του παρόντος περίπου 20 καθολικοί τύποι CAR-T στην κλινική έρευνα σε όλο τον κόσμο και τα αποτελέσματα δεν έχουν ακόμη κυκλοφορήσει επίσημα.

Η κατάσταση 3 ασθενών βελτιώθηκε σημαντικά

Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T είναι "ανοσοθεραπεία με χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνων" που κυκλοφορούν στην αγορά και βρίσκονται υπό ανάπτυξη στο εργαστήριο για την παραγωγή πρωτεϊνών που ονομάζονται χιμαιρικοί υποδοχείς αντιγόνου (CARs), οι οποίοι αναζητούν και καταστρέφουν συγκεκριμένους στόχους όταν τα κύτταρα CAR-T εγχέονται ξανά στους ασθενείς. Την τελευταία δεκαετία περίπου, η θεραπεία CAR-T έχει λάμψει στον τομέα των αιματολογικών όγκων και τα τελευταία χρόνια έχει δείξει τις δυνατότητές της στη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων σε πολλαπλές μελέτες.

Οι αυτοάνοσες ασθένειες αναφέρονται σε έναν τύπο ασθένειας που προκαλείται από την ανοσολογική ανοχή του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος στα δικά του συστατικά να σπάσουν, με αποτέλεσμα να επιτίθενται στα δικά του όργανα, ιστούς ή κύτταρα, προκαλώντας βλάβη. Τα Β κύτταρα παίζουν βασικό ρόλο στην ανάπτυξη αυτοάνοσων ασθενειών Τα δυσλειτουργικά Β κύτταρα παράγουν αντισώματα κατά των ιστών του ίδιου του σώματος, οδηγώντας στην ανάπτυξη της νόσου. Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T λειτουργεί τροποποιώντας τα Τ κύτταρα του ασθενούς ώστε να αναγνωρίζουν και να επιτίθενται σε μη φυσιολογικά Β κύτταρα στο σώμα.

Οι δημόσιες πληροφορίες δείχνουν ότι η καθολική θεραπεία κυττάρων CAR-T ονομάζεται επίσης αλλογενής θεραπεία κυττάρων CAR-T, που σημαίνει ότι τα Τ κύτταρα απομονώνονται και εξάγονται από υγιείς δότες θεραπείες σε ασθενείς.

Τα υποκείμενα στην προαναφερθείσα μελέτη ήταν τρεις ασθενείς με σοβαρές υποτροπιάζουσες και ανθεκτικές ρευματικές ασθένειες, ο Xu Huji εισήγαγε ότι ο πρώτος ασθενής ήταν ένας ασθενής με νεκρωτική μυοσίτιδα (IMNM) και χρειάστηκε να υποστηριχθεί από δύο νοσοκόμες πριν από τη θεραπεία μπορώ να ζυγιστώ Μετά από ένα μήνα θεραπείας, μπορώ να κάνω οκλαδόν και να σηκωθώ και η μυϊκή μου δύναμη έχει αποκατασταθεί πλήρως. Η μαγνητική τομογραφία και η παθολογία έδειξαν ότι η φλεγμονή των μυών ανακουφίστηκε σημαντικά, τα εργαστηριακά δοκιμαστικά μυϊκά ένζυμα έπεσαν από ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα σε φυσιολογικά επίπεδα και τα αυτοαντισώματα καθαρίστηκαν πλήρως.

Οι άλλοι δύο είναι ασθενείς με συστηματική σκλήρυνση (SSc, επίσης γνωστό ως σκληρόδερμα πριν από τη θεραπεία, το δέρμα τους ήταν τόσο σκληρό όσο το δέρμα). Ένα σημάδι ότι οι ασθενείς αισθάνονται ότι η κατάστασή τους βελτιώνεται είναι ότι μπορούν να ανοίξουν εύκολα το στόμα τους. Η βιοψία δέρματος επιβεβαίωσε τη βελτίωση της φλεγμονής και το σχηματισμό νέων βοηθητικών αδένων και η αξονική τομογραφία και η μαγνητική τομογραφία έδειξαν ότι η ίνωση σε σημαντικά όργανα όπως η καρδιά και οι πνεύμονες πέτυχε αντιστροφή της βλάβης και συνέχισε να βελτιώνεται κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης των 6 μηνών.

"Αυτό ξεπέρασε τις προσδοκίες μας. Αρχικά πιστεύαμε ότι η ίνωση ήταν μη αναστρέψιμη. Τώρα μπορούμε να δούμε από το υπερηχογράφημα και την παθολογία ότι η ίνωση μπορεί να αντιστραφεί. Αυτό είναι ένα νέο επιστημονικό θέμα που έγινε δεκτό μετά τη συνάντηση σε συνέντευξη που παραχώρησε."

Όσον αφορά την ασφάλεια, ο Xu Huji είπε ότι οι κλινικές παρατηρήσεις και οι εργαστηριακές δοκιμές έχουν δείξει ότι το καθολικό CAR-T έχει καλή ασφάλεια, υποδεικνύοντας ότι το καθολικό CAR-T μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ρευματικών παθήσεων του ανοσοποιητικού και έχει τεράστια θεραπευτική δυνατότητα και αξία στην αγορά.

Ο Xu Huji είπε ότι οι ρευματικές παθήσεις του ανοσοποιητικού επηρεάζουν περισσότερο από το 8% του πληθυσμού, με υψηλά ποσοστά εμφάνισης, υψηλά ποσοστά αναπηρίας και υψηλό κόστος θεραπείας. Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία της Εθνικής Επιτροπής Υγείας, υπάρχουν περισσότεροι από 100 εκατομμύρια ασθενείς με ρευματισμούς στην Κίνα. Τα στοιχεία απογραφής αναπηρίας της Κίνας δείχνουν ότι τα άτομα με αναπηρία της Κίνας προέρχονται κυρίως από ρευματικές και ανοσοποιητικές ασθένειες. Το 2021, τα έξοδα νοσηλείας για αρκετούς σημαντικούς τύπους ρευματικών και ανοσοποιητικών ασθενειών θα φτάσουν τα 52,4 δισεκατομμύρια γιουάν. Επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία για την ασθένεια. Οι υπάρχουσες θεραπευτικές επιλογές περιλαμβάνουν ορμονικούς ανοσολογικούς παράγοντες και βιολογικούς παράγοντες, ωστόσο, η κατάσταση ορισμένων ασθενών εξακολουθεί να είναι δύσκολο να ελεγχθεί μετά τη θεραπεία με τα παραπάνω φάρμακα, που συχνά αφορούν ζωτικά όργανα και απειλούν τη ζωή. Ως εκ τούτου, αυτή η μελέτη παρέχει νέες θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς με ρευματικές ανοσολογικές παθήσεις που επί του παρόντος στερούνται αποτελεσματικών θεραπειών.

Το Universal CAR-T είναι χαμηλού κόστους και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ανά πάσα στιγμή

«Το πλεονέκτημα του καθολικού CAR-T είναι ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί ανά πάσα στιγμή στα μέσα ενημέρωσης ότι η διαδικασία παραγωγής και χρήσης του αυτόλογου CAR-T είναι πολύ περίπλοκη ο κύκλος είναι πολύ μεγάλος. Το αυτόλογο CAR-T είναι μια εξατομικευμένη θεραπεία που προέρχεται από τα Τ κύτταρα του ίδιου του ασθενούς, ωστόσο, οι ασθενείς με αυτοάνοσα νοσήματα έχουν ορισμένα προβλήματα με το δικό τους ανοσοποιητικό σύστημα και λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά για μεγάλο χρονικό διάστημα. να υπάρχει ένας ορισμένος βαθμός ελαττωμάτων, αλλά τα καθολικά κύτταρα CAR-T προέρχονται από υγιή άτομα και είναι σε πιο ιδανική κατάσταση για χρήση. Από την άλλη πλευρά, το καθολικό CAR-T μπορεί να παραχθεί σε παρτίδες Το αίμα ενός υγιούς δότη μπορεί να παράγει 200 ​​αντίγραφα κυττάρων CAR-T, επομένως το κόστος μπορεί να μειωθεί σημαντικά και να μπορούν να χρησιμοποιηθούν ανά πάσα στιγμή.

Επί του παρόντος, υπάρχουν πέντε θεραπείες CAR-T κυττάρων στην αγορά στην Κίνα, με τη χαμηλότερη τιμή να είναι 999.000 γιουάν/σωλήνα. «Με βάση τις εκτιμήσεις κόστους, η τιμή του καθολικού CAR-T μπορεί να μειωθεί σε εκατοντάδες χιλιάδες», είπε ο Xu Huji.

Σύμφωνα με τον Xu Huji, το καθολικό CAR-T που χρησιμοποιήθηκε σε αυτήν τη μελέτη αναπτύχθηκε από την Shanghai Bangyao Biotechnology Co., Ltd. (εφεξής «Bangyao Biotechnology» είναι ο ιδρυτής και πρόεδρος της εταιρείας, και ο Du Bing). είναι συνιδρυτής της εταιρείας και επικεφαλής της CAR-T R&D. Σύμφωνα με ανακοίνωση που εκδόθηκε από την Bangyao Biotech στις 16 Ιουλίου 2024, η καθολική θεραπεία CAR-T που χρησιμοποιείται στη μελέτη ονομάζεται TyU19, η οποία είναι ένα υποψήφιο προϊόν κυτταρικής θεραπείας που στοχεύει το CD19.

Η ανακοίνωση ανέφερε ότι το καθολικό CAR-T είναι διαθέσιμο εκτός αγοράς και έχει τέλειες ιδιότητες εμπορευματοποίησης και έχει γίνει μια σημαντική κατεύθυνση ανάπτυξης της βιομηχανίας ανοσοκυτταρικής θεραπείας, ωστόσο, η ανάπτυξη του καθολικού CAR-T αντιμετωπίζει γενικά μια σειρά από σημαντικά τεχνικές προκλήσεις. Ο Du Bing είπε ότι η ανάπτυξη του αλλογενούς καθολικού CAR-T ήταν πάντα η μεγαλύτερη τεχνική πρόκληση που αντιμετωπίζει η βιομηχανία. δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς Το πρόβλημα απόρριψης που αντιμετωπίζει ο οργανισμός δεν έχει λυθεί ποτέ αποτελεσματικά. Το παραδοσιακό αλλογενές καθολικό CAR-T είχε πάντα προβλήματα στην κλινική πράξη, όπως η υπερβολική ανοσοκαταστολή που εγκυμονεί τεράστιους κινδύνους μόλυνσης στους ασθενείς, σύντομο χρόνο παραμονής στο σώμα και κακή αποτελεσματικότητα, που περιορίζει σημαντικά την κλινική του προσβασιμότητα.

Είναι κατανοητό ότι μετά από 8 χρόνια έρευνας, η ερευνητική ομάδα αυτού του έργου έχει λύσει αποτελεσματικά τα παραπάνω προβλήματα χρησιμοποιώντας τεχνολογία επεξεργασίας γονιδίων. ) συνθηκών, έχει επιτύχει μακροχρόνια επιμονή και αποτελεσματική θανάτωση σε ασθενείς και η ασφάλεια, η αποτελεσματικότητά του και άλλοι δείκτες έχουν φθάσει ή και υπερβεί το παραδοσιακό αυτόλογο CAR-T.

Το προϊόν βρίσκεται ακόμα στα αρχικά του στάδια. Η έρευνα IIT αναφέρεται στην έρευνα που διεξάγεται από ιατρικά ιδρύματα και ιδρύματα υγείας, με άτομα ή ομάδες (συμπεριλαμβανομένων ιατρικών πληροφοριών και πληροφοριών υγείας) ως ερευνητικό αντικείμενο, και όχι με σκοπό την καταχώριση φαρμάκων και ιατροτεχνολογικών προϊόντων, για τη μελέτη της διάγνωσης, της θεραπείας, της ανάρρωσης , πρόγνωση, αιτιολογία, πρόληψη και διατήρηση της υγείας των ασθενειών και άλλες δραστηριότητες. "Αυτή η μελέτη αξιολογεί επί του παρόντος μόνο 3 ασθενείς. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια αυτής της θεραπείας πρέπει να αξιολογηθούν σε μια ευρύτερη ομάδα ασθενών στο μέλλον."