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·A terapia universal com células CAR-T refere-se a uma terapia na qual as células T são isoladas e extraídas de doadores saudáveis, transformadas através de edição genética ou não genética e expandidas in vitro e, finalmente, podem ser injetadas em vários pacientes. Sua vantagem é que tem baixo custo e pode ser utilizado a qualquer momento. Esta terapia ainda está em seus estágios iniciais.

A equipe de Xu Huji está fazendo rondas nas enfermarias.Fonte da imagem: Hospital Changzheng

As terapias CAR-T mais baratas não estão longe?

Um estudo IIT (ensaio iniciado pelo investigador) conduzido pela equipe de Xu Huji no Departamento de Reumatologia e Imunologia do Segundo Hospital Afiliado da Universidade Médica Naval (Hospital Changzheng de Xangai) mostrou que 3 pacientes com imunidade reumática recidivante e refratária grave. melhoraram significativamente sua condição após receberem terapia universal com células CAR-T. Na noite de 15 de julho de 2024, a pesquisa foi publicada online na revista Cell. O professor Xu Huji é o primeiro autor do artigo, o professor Du Bing da Escola de Ciências da Vida da East China Normal University e Wu Huaxiang da. Segundo Hospital Afiliado da Universidade de Zhejiang, Professor Liu Mingyao, Escola de Ciências da Vida, Universidade Normal da China Oriental, é o co-autor correspondente.

Em 16 de julho de 2024, o Hospital Changzheng realizou uma conferência de resultados de pesquisa. Segundo o hospital, de acordo com as pesquisas, o resultado desta pesquisa é o primeiro relatório internacional sobre o tratamento bem-sucedido de doenças autoimunes pelo CAR-T universal. Xu Huji apresentou no local que existem atualmente cerca de 20 tipos universais de CAR-T em pesquisas clínicas em todo o mundo, e os resultados ainda não foram divulgados oficialmente.

A condição de 3 pacientes melhorou significativamente

A terapia com células CAR-T é “imunoterapia com células T receptoras de antígeno quimérico”. A maioria das terapias CAR-T que estão no mercado e em desenvolvimento são terapias CAR-T autólogas que extraem células T que exercem funções imunológicas dos pacientes, editado. no laboratório para produzir proteínas chamadas receptores de antígenos quiméricos (CARs), que procuram e destroem alvos específicos quando as células CAR-T são infundidas de volta nos pacientes. Na última década, a terapia CAR-T brilhou no campo dos tumores hematológicos e, nos últimos anos, mostrou seu potencial no tratamento de doenças autoimunes em vários estudos.

As doenças autoimunes referem-se a um tipo de doença causada pela tolerância imunológica do sistema imunológico do corpo à quebra de seus próprios componentes, atacando assim seus próprios órgãos, tecidos ou células, causando danos. As células B desempenham um papel fundamental no desenvolvimento de doenças autoimunes. As células B disfuncionais produzem anticorpos contra os próprios tecidos do corpo, levando ao desenvolvimento da doença. A terapia com células CAR-T funciona modificando as células T de um paciente para reconhecer e atacar células B anormais no corpo.

Informações públicas mostram que a terapia universal com células CAR-T também é chamada de terapia com células CAR-T alogênicas, o que significa que as células T são isoladas e extraídas de doadores saudáveis. Após a edição genética ou transformação sem edição genética e expansão in vitro, múltiplas células podem finalmente. ser inserido em terapias em pacientes.

Os sujeitos do estudo mencionado eram três pacientes com doenças imunológicas reumáticas recidivantes e refratárias graves. Xu Huji informou que o primeiro paciente era um paciente com miosite necrosante imunomediada (IMNM) e precisava ser apoiado por duas enfermeiras antes do tratamento. posso me pesar. Após um mês de tratamento, posso agachar-me e levantar-me e a minha força muscular foi totalmente restaurada. A ressonância magnética e a patologia mostraram que a inflamação muscular foi significativamente aliviada, os testes laboratoriais das enzimas musculares caíram de níveis anormalmente elevados para níveis normais e os autoanticorpos foram completamente eliminados.

Os outros dois são pacientes com esclerose sistêmica (ES, também conhecida como esclerodermia). Antes do tratamento, sua pele ficava dura como couro. Após o tratamento, a pele amolecia e os médicos podiam inserir agulhas e infusões neles com mais facilidade. Um sinal de que os pacientes sentem que sua condição está melhorando é que eles conseguem abrir a boca com facilidade. A biópsia de pele confirmou a melhora da inflamação e a formação de novas glândulas acessórias, e a tomografia computadorizada e a ressonância magnética mostraram que a fibrose em órgãos importantes, como coração e pulmões, reverteu os danos e continuou a melhorar durante o período de acompanhamento de 6 meses.

"Isso superou nossas expectativas. Originalmente pensávamos que a fibrose era irreversível. Agora podemos ver pelo ultrassom e pela patologia que a fibrose pode ser revertida. Esta é uma nova questão científica aceita após a reunião, disse em uma entrevista à mídia."

Em termos de segurança, Xu Huji disse que as observações clínicas e testes laboratoriais mostraram que o CAR-T universal tem boa segurança, indicando que o CAR-T universal pode ser usado para tratar doenças imunológicas reumáticas e tem enorme potencial terapêutico e valor de mercado.

Xu Huji disse que as doenças imunológicas reumáticas afetam mais de 8% da população, com altas taxas de incidência, altas taxas de incapacidade e altos custos de tratamento. Segundo estatísticas da Comissão Nacional de Saúde, existem mais de 100 milhões de pacientes com reumatismo na China. Os dados do censo da deficiência na China mostram que as pessoas com deficiência na China provêm principalmente de doenças reumáticas e imunitárias. Em 2021, as despesas de hospitalização para vários tipos importantes de doenças reumáticas e imunológicas atingirão 52,4 mil milhões de yuans. Atualmente não há cura para a doença. As opções de tratamento existentes incluem agentes imunológicos hormonais e agentes biológicos. No entanto, a condição de alguns pacientes ainda é difícil de controlar após o tratamento com os medicamentos acima, muitas vezes envolvendo órgãos vitais e ameaçando a vida. Portanto, este estudo fornece novas opções de tratamento para pacientes com doenças imunológicas reumáticas que atualmente carecem de tratamentos eficazes.

O CAR-T universal tem baixo custo e pode ser usado a qualquer momento

"A vantagem do CAR-T universal é que ele pode ser usado a qualquer momento." Xu Huji disse à mídia que o processo de produção e uso do CAR-T autólogo é muito complicado. Requer cinco etapas desde a produção até o uso pelo paciente. o ciclo é muito longo. CAR-T autólogo é uma terapia personalizada. As células CAR-T são derivadas das células T do próprio paciente. No entanto, pacientes com doenças autoimunes têm certos problemas com seu próprio sistema imunológico e recebem imunossupressores por um longo período, portanto, suas células T podem. haver um certo grau de defeitos, mas as células CAR-T universais vêm de pessoas saudáveis ​​e estão em um estado mais ideal para uso. Por outro lado, o CAR-T universal pode ser produzido em lotes. O sangue de um doador saudável pode produzir 200 cópias de células CAR-T, portanto o custo pode ser bastante reduzido e elas podem ser usadas a qualquer momento.

Atualmente, existem cinco terapias com células CAR-T no mercado na China, sendo o preço mais baixo de 999 mil yuans/tubo. “Com base nas estimativas de custos, o preço do CAR-T universal pode ser reduzido para centenas de milhares.”

De acordo com Xu Huji, o CAR-T universal usado neste estudo foi desenvolvido pela Shanghai Bangyao Biotechnology Co., Ltd. (doravante denominada "Bangyao Biotechnology" é o fundador e presidente da empresa, e Du Bing). é cofundador da empresa e chefe de P&D da CAR-T. De acordo com um anúncio emitido pela Bangyao Biotech em 16 de julho de 2024, a terapia CAR-T universal usada no estudo é chamada TyU19, que é um produto candidato à terapia celular direcionado ao CD19.

O anúncio afirmou que o CAR-T universal está disponível no mercado e tem propriedades de comercialização perfeitas, e se tornou uma importante direção de desenvolvimento da indústria de terapia com células imunológicas. No entanto, o desenvolvimento do CAR-T universal geralmente enfrenta uma série de importantes. desafios técnicos. Du Bing disse que o desenvolvimento do CAR-T universal alogênico sempre foi o maior desafio técnico enfrentado pela indústria. As estratégias existentes de edição de genes podem efetivamente impedir que os pacientes desenvolvam a doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD), mas as células CAR-T alogênicas. não pode ser usado em pacientes. O problema de rejeição enfrentado pelo corpo nunca foi resolvido de forma eficaz. O CAR-T universal alogênico tradicional sempre apresentou problemas na prática clínica, como imunossupressão excessiva que traz enormes riscos de infecção aos pacientes, curto tempo de retenção no organismo e baixa eficácia, o que limita muito sua acessibilidade clínica.

Entende-se que após 8 anos de pesquisa, a equipe de pesquisa deste projeto resolveu efetivamente os problemas acima usando a tecnologia de edição genética. O CAR-T universal desenvolvido usa pré-tratamento FC mais baixo do que o CAR-T autólogo (protocolo padrão para pré-tratamento de compensação). ) condições, alcançou persistência a longo prazo e morte eficaz em pacientes, e sua segurança, eficácia e outros indicadores alcançaram ou até excederam o CAR-T autólogo tradicional.

O produto ainda está em seus estágios iniciais. Pesquisa do IIT refere-se a pesquisas realizadas por instituições médicas e de saúde, tendo como objeto de pesquisa indivíduos ou grupos (incluindo informações médicas e de saúde), e não para fins de registro de medicamentos e dispositivos médicos, para estudo de diagnóstico, tratamento, recuperação , prognóstico, etiologia, prevenção e manutenção da saúde de doenças e outras atividades. "Atualmente, este estudo avalia apenas três pacientes. A eficácia e a segurança desta terapia precisam ser avaliadas em um grupo mais amplo de pacientes no futuro." Xu Huji revelou que 12 pacientes receberam tratamento até agora.