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·La terapia cellulare universale CAR-T si riferisce a una terapia in cui le cellule T vengono isolate ed estratte da donatori sani, trasformate attraverso l'editing genetico o l'editing non genetico ed espanse in vitro, e infine possono essere iniettate in più pazienti. Il suo vantaggio è che è a basso costo e può essere utilizzato in qualsiasi momento. Questa terapia è ancora nelle sue fasi iniziali.

La squadra di Xu Huji sta facendo il giro dei reparti.Fonte immagine: Ospedale Changzheng

Le terapie CAR-T più economiche non sono lontane?

Uno studio IIT (esperimento avviato dall'investigatore) condotto dal team di Xu Huji presso il Dipartimento di Reumatologia e Immunologia del Secondo Ospedale Affiliato dell'Università di Medicina Navale (Ospedale Changzheng di Shanghai) ha mostrato che 3 pazienti con immunità reumatica grave recidivante e refrattaria. I pazienti affetti dalla malattia hanno hanno migliorato significativamente la loro condizione dopo aver ricevuto la terapia universale con cellule CAR-T. La sera del 15 luglio 2024, la ricerca è stata pubblicata online sulla rivista Cell Il professor Xu Huji è il primo autore dell'articolo, il professor Du Bing della School of Life Sciences della East China Normal University, e Wu Huaxiang della University of China. Il secondo ospedale affiliato dell'Università di Zhejiang, il professor Liu Mingyao, Scuola di Scienze della Vita, Università Normale della Cina Orientale, è l'autore co-corrispondente.

Il 16 luglio 2024, l'ospedale di Changzheng ha tenuto una conferenza sui risultati della ricerca. Secondo l'ospedale, secondo le ricerche, questo risultato della ricerca è il primo rapporto internazionale sul trattamento efficace delle malattie autoimmuni mediante CAR-T universale. Xu Huji ha introdotto sulla scena che attualmente esistono circa 20 tipi CAR-T universali nella ricerca clinica in tutto il mondo e che i risultati non sono ancora stati rilasciati ufficialmente.

La condizione di 3 pazienti è migliorata significativamente

La terapia con cellule CAR-T è "immunoterapia con cellule T con recettore dell'antigene chimerico". La maggior parte delle terapie CAR-T presenti sul mercato e in fase di sviluppo sono terapie CAR-T autologhe. I ricercatori estraggono cellule T che esercitano funzioni immunitarie dai pazienti in laboratorio per produrre proteine ​​chiamate recettori dell’antigene chimerico (CAR), che cercano e distruggono bersagli specifici quando le cellule CAR-T vengono reinfuse nei pazienti. Negli ultimi dieci anni circa, la terapia CAR-T ha brillato nel campo dei tumori ematologici e negli ultimi anni ha dimostrato il suo potenziale nel trattamento delle malattie autoimmuni in numerosi studi.

Le malattie autoimmuni si riferiscono a un tipo di malattia causata dalla tolleranza immunitaria del sistema immunitario del corpo alla rottura dei suoi stessi componenti, che attacca quindi i suoi stessi organi, tessuti o cellule, causando danni. Le cellule B svolgono un ruolo chiave nello sviluppo delle malattie autoimmuni. Le cellule B disfunzionali producono anticorpi contro i tessuti del corpo, portando allo sviluppo della malattia. La terapia con cellule CAR-T funziona modificando le cellule T di un paziente per riconoscere e attaccare le cellule B anormali nel corpo.

Le informazioni pubbliche mostrano che la terapia cellulare CAR-T universale è anche chiamata terapia cellulare CAR-T allogenica, il che significa che le cellule T vengono isolate ed estratte da donatori sani Dopo la modifica genetica o la trasformazione non genetica e l'espansione in vitro, più cellule possono finalmente essere inserite. Terapie nei pazienti.

I soggetti dello studio sopra menzionato erano tre pazienti con gravi malattie immunitarie reumatiche recidivanti e refrattarie. Xu Huji ha introdotto che il primo paziente era un paziente con miosite necrotizzante immunomediata (IMNM) e necessitava di essere supportato da due infermieri prima del trattamento posso pesarmi? Dopo un mese di trattamento, posso accovacciarmi e alzarmi e la mia forza muscolare è stata completamente ripristinata. La risonanza magnetica e l'esame istopatologico hanno mostrato che l'infiammazione muscolare era stata significativamente alleviata, gli enzimi muscolari sottoposti a test di laboratorio erano scesi da livelli anormalmente elevati a livelli normali e gli autoanticorpi erano stati completamente eliminati.

Gli altri due sono pazienti affetti da sclerosi sistemica (SSc, nota anche come sclerodermia). Prima del trattamento, la loro pelle era dura come il cuoio. Dopo il trattamento, la loro pelle si è ammorbidita e i medici potevano inserire più facilmente aghi e infusioni. Un segno che i pazienti sentono che le loro condizioni stanno migliorando è che possono aprire facilmente la bocca. La biopsia cutanea ha confermato il miglioramento dell’infiammazione e la formazione di nuove ghiandole accessorie, mentre la TC e la risonanza magnetica hanno mostrato che la fibrosi in organi importanti come il cuore e i polmoni ha ottenuto un’inversione del danno e ha continuato a migliorare durante il periodo di follow-up di 6 mesi.

"Ciò ha superato le nostre aspettative. Inizialmente pensavamo che la fibrosi fosse irreversibile. Ora possiamo vedere dagli ultrasuoni e dalla patologia che la fibrosi può essere invertita. Questa è una nuova questione scientifica accettata dopo l'incontro, ha detto in un'intervista ai media."

In termini di sicurezza, Xu Huji ha affermato che le osservazioni cliniche e i test di laboratorio hanno dimostrato che la CAR-T universale ha una buona sicurezza, indicando che la CAR-T universale può essere utilizzata per trattare le malattie immunitarie reumatiche e ha un enorme potenziale terapeutico e valore di mercato.

Xu Huji ha affermato che le malattie reumatiche immunitarie colpiscono più dell’8% della popolazione, con alti tassi di incidenza, alti tassi di disabilità e alti costi di trattamento. Secondo le statistiche della Commissione sanitaria nazionale, in Cina ci sono più di 100 milioni di pazienti affetti da reumatismi. I dati del censimento cinese della disabilità mostrano che i disabili cinesi provengono principalmente da malattie reumatiche e immunitarie. Nel 2021, le spese di ospedalizzazione per diversi tipi principali di malattie reumatiche e immunitarie raggiungeranno i 52,4 miliardi di yuan. Attualmente non esiste una cura per la malattia. Le opzioni terapeutiche esistenti comprendono agenti immunitari ormonali e agenti biologici. Tuttavia, la condizione di alcuni pazienti è ancora difficile da controllare dopo il trattamento con i farmaci sopra menzionati, che spesso coinvolgono organi vitali e mettono a rischio la vita. Pertanto, questo studio fornisce nuove opzioni terapeutiche per i pazienti con malattie immunitarie reumatiche che attualmente non dispongono di trattamenti efficaci.

Il CAR-T universale è economico e può essere utilizzato in qualsiasi momento

"Il vantaggio della CAR-T universale è che può essere utilizzata in qualsiasi momento." Xu Huji ha dichiarato ai media che il processo di produzione e utilizzo della CAR-T autologa è molto complicato e richiede cinque passaggi, dalla produzione all'uso da parte del paziente il ciclo è molto lungo. Le CAR-T autologhe sono una terapia personalizzata. Le cellule CAR-T derivano dalle cellule T del paziente. Tuttavia, i pazienti con malattie autoimmuni hanno alcuni problemi con il proprio sistema immunitario e ricevono immunosoppressori per molto tempo, quindi le loro cellule T potrebbero. essere un certo grado di difetti, ma le cellule CAR-T universali provengono da persone sane e sono in uno stato più ideale per l'uso. D'altra parte, le CAR-T universali possono essere prodotte in lotti. Il sangue di un donatore sano può produrre 200 copie di cellule CAR-T, quindi il costo può essere notevolmente ridotto e possono essere utilizzate in qualsiasi momento.

Attualmente sul mercato cinese sono presenti cinque terapie cellulari CAR-T, con il prezzo più basso pari a 999.000 yuan/tubo. "Sulla base delle stime dei costi, il prezzo della CAR-T universale può essere ridotto a centinaia di migliaia", ha affermato Xu Huji.

Secondo Xu Huji, il CAR-T universale utilizzato in questo studio è stato sviluppato da Shanghai Bangyao Biotechnology Co., Ltd. (di seguito denominata "Bangyao Biotechnology"). Liu Mingyao è il fondatore e presidente della società, e Du Bing è co-fondatore dell'azienda e responsabile della ricerca e sviluppo CAR-T. Secondo un annuncio emesso da Bangyao Biotech il 16 luglio 2024, la terapia universale CAR-T utilizzata nello studio si chiama TyU19, che è un prodotto candidato alla terapia cellulare mirato al CD19.

L’annuncio affermava che la CAR-T universale è disponibile immediatamente e ha proprietà di commercializzazione perfette ed è diventata un’importante direzione di sviluppo del settore della terapia cellulare immunitaria. Tuttavia, lo sviluppo della CAR-T universale deve generalmente affrontare una serie di aspetti importanti sfide tecniche. Du Bing ha affermato che lo sviluppo di CAR-T allogeniche universali è sempre stata la più grande sfida tecnica affrontata dall’industria. Le strategie esistenti di editing genetico possono effettivamente impedire ai pazienti di sviluppare la malattia del trapianto contro l’ospite (GvHD), ma le cellule CAR-T allogeniche. non può essere utilizzato nei pazienti. Il problema del rigetto affrontato dal corpo non è mai stato risolto in modo efficace. Le tradizionali CAR-T allogeniche universali hanno sempre avuto problemi nella pratica clinica, come un’eccessiva immunosoppressione che comporta enormi rischi di infezione per i pazienti, tempi di ritenzione brevi nell’organismo e scarsa efficacia, che ne limita notevolmente l’accessibilità clinica.

Resta inteso che dopo 8 anni di ricerca, il gruppo di ricerca di questo progetto ha risolto efficacemente i problemi di cui sopra utilizzando la tecnologia di editing genetico. Il CAR-T universale sviluppato utilizza un pretrattamento FC inferiore rispetto al CAR-T autologo (protocollo standard per l'eliminazione del pretrattamento). ), ha raggiunto una persistenza a lungo termine e un'efficacia abbattente nei pazienti, e la sua sicurezza, efficacia e altri indicatori hanno raggiunto o addirittura superato le tradizionali CAR-T autologhe.

Il prodotto è ancora nelle sue fasi iniziali. Per ricerca IIT si intende la ricerca condotta da istituzioni medico-sanitarie, con individui o gruppi (comprese informazioni mediche e sanitarie) come oggetto di ricerca, e non con lo scopo di registrazione di farmaci e dispositivi medici, per studiare la diagnosi, il trattamento, il recupero , prognosi, eziologia, prevenzione e mantenimento della salute delle malattie e altre attività. "Questo studio valuta attualmente solo 3 pazienti. In futuro l'efficacia e la sicurezza di questa terapia dovranno essere valutate in un gruppo di pazienti più ampio. Xu Huji ha rivelato che finora hanno ricevuto il trattamento 12 pazienti."