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・ユニバーサルCAR-T細胞療法とは、健康なドナーからT細胞を単離・抽出し、遺伝子編集または非遺伝子編集によって形質転換し、in vitroで増殖させ、最終的に複数の患者に注射できる療法を指します。低コストでいつでも使えるのがメリットです。この治療法はまだ初期段階にあります。

Xu Huji のチームは病棟の巡回を行っています。画像出典：長正病院

より安価なCAR-T療法が登場するのもそう遠くないでしょうか?

海軍医科大学第二付属病院（上海長正病院）リウマチ・免疫科の徐胡吉氏のチームが実施したIIT研究（医師主導治験）では、3人の患者が重度の再発・難治性リウマチ免疫を患っていることが示された。ユニバーサルCAR-T細胞療法を受けた後、症状が大幅に改善しました。 2024年7月15日の夜、この研究は雑誌「Cell」にオンラインで掲載された。Xu Huji教授は華東師範大学生命科学部のDu Bing教授、Wu Huxiang教授は論文の筆頭著者である。浙江大学第二付属病院、華東師範大学生命科学部の劉明耀教授が共同責任著者である。

2024年7月16日、長正病院は研究結果発表会を開催した。同病院によると、検索結果によると、この研究結果はユニバーサルCAR-Tによる自己免疫疾患の治療成功に関する初の国際報告である。 Xu Huji氏は現場で、現在世界中で約20種類のユニバーサルCAR-Tの臨床研究が行われており、その結果はまだ正式に発表されていないと紹介した。

3人の患者の状態は大幅に改善した

CAR-T細胞療法は「キメラ抗原受容体T細胞免疫療法」であり、市販および開発中のCAR-T療法のほとんどは、免疫機能を発揮するT細胞を患者から抽出するものであると研究者らが編集した。研究室では、キメラ抗原受容体（CAR）と呼ばれるタンパク質を生成します。CAR-T細胞は、CAR-T細胞が患者に注入されるときに特定の標的を探し出して破壊します。過去 10 年ほどで、CAR-T 療法は血液腫瘍の分野で脚光を浴びており、近年では複数の研究で自己免疫疾患の治療における可能性が示されています。

自己免疫疾患とは、身体の免疫系の自身の構成要素に対する免疫寛容が破壊され、それによって自身の器官、組織、または細胞が攻撃され、損傷が引き起こされることによって引き起こされる病気の一種を指します。 B 細胞は自己免疫疾患の発症において重要な役割を果たし、機能不全に陥った B 細胞は身体自身の組織に対する抗体を産生し、疾患の発症につながります。 CAR-T 細胞療法は、患者の T 細胞を改変して、体内の異常な B 細胞を認識して攻撃することによって機能します。

公開情報によると、ユニバーサル CAR-T 細胞療法は同種 CAR-T 細胞療法とも呼ばれます。これは、遺伝子編集または非遺伝子編集による形質転換および in vitro 増殖の後、T 細胞が健康なドナーから単離および抽出され、最終的に複数の細胞が得られることを意味します。患者の治療法に入る。

前述の研究の被験者は重度の再発性難治性リウマチ性免疫疾患を患う3人の患者で、最初の患者は免疫介在性壊死性筋炎（IMNM）の患者であり、治療前に2人の看護師によるサポートが必要だったとXu Huji氏は紹介した。体重を測ってもらえますか？ 治療から 1 か月後、しゃがんだり立ち上がったりできるようになり、筋力も完全に回復しました。 MRI と病理検査により、筋肉の炎症が大幅に軽減され、臨床検査の筋肉酵素が異常に高いレベルから正常なレベルに低下し、自己抗体が完全に除去されたことが示されました。

残りの2人は全身性硬化症（SSc、強皮症とも呼ばれる）の患者で、治療前は皮膚のように硬かったが、治療後は皮膚が柔らかくなり、医師が針を刺したり注入したりすることが容易になった。患者が症状が改善していると感じている兆候は、口が楽に開けられるようになるということです。皮膚生検により、炎症の改善と新しい副腺の形成が確認され、CTおよびMRIにより、心臓や肺などの重要な臓器の線維化が損傷の回復を達成し、6か月の追跡期間中に改善し続けたことが示されました。

「これは私たちの予想を上回りました。当初、私たちは線維症は不可逆的であると考えていました。しかし今では、超音波検査と病理検査から線維症を元に戻すことができることがわかりました。これは新たな科学的問題であると徐胡吉氏は会議後にメディアのインタビューで述べました。」

安全性の観点から、Xu Huji氏は、臨床観察と臨床検査でユニバーサルCAR-Tの安全性が良好であることが示され、ユニバーサルCAR-Tがリウマチ性免疫疾患の治療に使用でき、大きな治療可能性と市場価値があることを示したと述べた。

Xu Huji氏は、リウマチ性免疫疾患は人口の8%以上に影響を与えており、発生率、障害率が高く、治療費も高額であると述べた。国家衛生健康委員会の統計によると、中国にはリウマチ患者が1億人以上いる。中国の障害者人口調査データによると、中国の障害者は主にリウマチ性疾患と免疫疾患に起因していることが示されています。 2021年には、いくつかの主要なリウマチ性疾患や免疫疾患による入院費用は524億元に達すると予想されている。現在、この病気を治療する治療法はありません。ホルモン免疫剤や生物学的製剤が含まれますが、一部の患者では、上記の薬剤による治療後に状態をコントロールすることが依然として困難であり、多くの場合、重要な臓器に影響を及ぼし、生命を脅かします。したがって、この研究は、現在有効な治療法がないリウマチ性免疫疾患患者に新たな治療選択肢を提供するものである。

ユニバーサルCAR-Tは低コストでいつでも使える

「ユニバーサル CAR-T の利点はいつでも使用できることです。」と Xu Huji 氏はメディアに対し、自家 CAR-T の製造と使用のプロセスは非常に複雑で、製造から患者への使用まで 5 つのステップが必要であると語った。サイクルは非常に長いです。自己 CAR-T は、患者自身の T 細胞に由来する個別療法です。ただし、自己免疫疾患の患者は、自身の免疫系に特定の問題を抱えており、免疫抑制剤を長期間投与されているため、T 細胞が損傷を受ける可能性があります。ある程度の欠陥はありますが、ユニバーサル CAR-T 細胞は健康な人から採取され、使用するにはより理想的な状態にあります。一方、ユニバーサルCAR-Tは、1人の健康なドナーの血液から200コピーのCAR-T細胞を生産できるため、コストを大幅に削減でき、いつでも使用できる。

現在、中国では5種類のCAR-T細胞療法が市販されており、最安値は1本あたり99万9,000元である。 「コストの見積もりに基づくと、ユニバーサル CAR-T の価格は数十万まで引き下げられる可能性があります。」と Xu Huji 氏は述べています。

Xu Huji氏によると、今回の研究で使用されたユニバーサルCAR-Tは、上海方耀生物技術股份有限公司（以下、「方耀生物技術」）の劉明耀氏と杜琳氏が開発したものである。同社の共同創設者であり、CAR-T R&D の責任者です。 2024年7月16日にBangyao Biotechが発行した発表によると、研究で使用された汎用CAR-T療法はTyU19と呼ばれ、CD19を標的とする細胞療法製品の候補である。

発表では、ユニバーサル CAR-T は既製で入手可能であり、完全な商品化特性を備えており、免疫細胞療法産業の重要な開発方向となっていると述べられていますが、ユニバーサル CAR-T の開発は一般に多くの重要な課題に直面しています。技術的な課題。 Du Bing氏は、同種ユニバーサルCAR-Tの開発は常に業界が直面する最大の技術的課題であると述べ、既存の遺伝子編集戦略は患者の移植片対宿主病（GvHD）の発症を効果的に防ぐことができるが、同種CAR-T細胞はそうであると述べた。患者に使用することはできません。身体が直面する拒絶反応の問題はまだ効果的に解決されていません。従来の同種ユニバーサルCAR-Tは、患者に多大な感染リスクをもたらす過剰な免疫抑制、体内での滞留時間が短い、臨床での利用可能性を大きく制限する有効性の低さなど、臨床現場で常に問題を抱えていた。

8年間の研究を経て、このプロジェクトの研究チームは、遺伝子編集技術を利用して上記の問題を効果的に解決したことがわかりました。開発されたユニバーサルCAR-Tは、自家CAR-T（前処理をクリアするための標準プロトコル）よりも低いFC前処理を使用しています。 ）条件下で、患者の長期持続性と効果的な殺傷を達成し、その安全性、有効性、その他の指標は従来の自己CAR-Tに達するか、それを超えています。

この製品はまだ初期段階にあります。 IIT研究とは、医薬品や医療機器の登録を目的とするものではなく、医療・保健機関が個人または団体（医療・健康情報を含む）を研究対象として、診断・治療・回復を研究するために実施する研究を指します。 、病気の予後、病因、予防と健康維持、その他の活動。 「この研究は現在、3人の患者のみを評価しています。この治療法の有効性と安全性は、将来的にはより広範囲の患者グループで評価される必要があります。」Xu Huji氏は、これまでに12人の患者が治療を受けていることを明らかにした。