01

диабет 1 типа — аутоиммунное заболевание, при котором бета-клетки поджелудочной железы разрушаются, что приводит к недостаточной секреции инсулина. ученые уже давно ищут способы эффективной замены поврежденных островковых клеток. недавно команда шэнь чжуняна и ван шусена из нанкайского университета/первой центральной больницы тяньцзиня и команда дэн хункуя из пекинского университета/лаборатории чанпина опубликовали в ведущем международном академическом журнале «cell» революционный результат исследования, в котором использовалось химическое перепрограммирование для впервые островковые клетки поджелудочной железы, дифференцированные из компетентных стволовых клеток (ципск), успешно лечили пациентов с диабетом 1 типа.

плюрипотентные стволовые клетки (пск) считаются важным инструментом в области регенеративной медицины из-за их способности самообновляться и дифференцироваться в несколько функциональных типов клеток. в 2006 году профессор шинья яманака из киотского университета впервые индуцировал плюрипотентные стволовые клетки (ипск) из соматических клеток человека. это открытие принесло революционные изменения в регенеративную медицину. однако традиционные методы получения ипск имеют некоторые ограничения, такие как риск интеграции генома. 2022,пекинский университеткоманда профессора дэн хункуя разработала химически индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (cipsc), полностью используя небольшие химические молекулы, чтобы заставить соматические клетки человека трансформироваться в плюрипотентные стволовые клетки. эта новая технология не только позволяет избежать риска интеграции генома, но также имеет преимущества простоты производства и стандартизации.

02

исследователи заставили соматические клетки человека трансформироваться в плюрипотентные стволовые клетки (cipsc) с помощью малых химических молекул, а затем использовали оптимизированный протокол дифференцировки для дифференцировки cipsc в островковоподобные клетки (cipsc-островки). эти cipsc-островки сравнимы с нативными островками человека по характеристикам транскриптома, составу и секреторной функции инсулина.

доклинические исследования на приматах, кроме человека, показывают, что островки cipsc могут значительно улучшить симптомы диабета без развитияопухоль. кроме того, исследователи обнаружили, что трансплантация островков cipsc под переднюю оболочку прямой мышцы живота приводит к лучшей выживаемости и созреванию островков, при этом уровни секреции c-пептида (маркера секреции эндогенного инсулина) близки к тем, которые наблюдаются у людей, не страдающих диабетом. уровень пациентов.

в этом последнем исследовании исследовательская группа провела предварительное клиническое исследование, впервые используя аутологичную трансплантацию островков, полученных из cipsc, для лечения пациента с диабетом 1 типа с иммуносупрессией. пациенткой была 25-летняя женщина, у которой в 2012 году был диагностирован диабет 1 типа, и она перенесла несколько трансплантаций печени и полную трансплантацию поджелудочной железы, но осложнения в конечном итоге привели к удалению трансплантата поджелудочной железы. в июне 2023 года ей была произведена трансплантация cipsc-островков.

через год наблюдения пациенту больше не требовалось лечение инсулином, начиная с 75-го дня после трансплантации. на 4-м месяце после трансплантации время достижения целевого диапазона уровня сахара в крови увеличилось с 43,18% от исходного значения до 96,21%, а показатель гликированного гемоглобина (hba1c) также значительно снизился, достигнув долгосрочного системного уровня сахара в крови пациенты, не страдающие диабетом. с тех пор контроль уровня сахара в крови у пациента стабильный: уровень сахара в крови достигает нормы более чем в 98% случаев, а уровень гликированного гемоглобина составляет около 5%.

клинические данные этого года показывают, что все конечные точки исследования были достигнуты без каких-либо отклонений, связанных с трансплантацией. качество жизни пациента значительно улучшилось, он больше не зависит от экзогенного инсулина, уровень сахара в крови хорошо контролируется.

03

это исследование является первым в мире, в котором успешно используются островковые клетки, дифференцированные из химически перепрограммированных плюрипотентных стволовых клеток (ципск), для лечения диабета 1 типа. результаты исследования не только подтверждают безопасность и эффективность трансплантации cipsc-островков, но и дают надежду на лечение большего числа пациентов в будущем. будущие исследования будут дополнительно оценивать эффект трансплантации островков cipsc в большем размере выборки и в течение более длительного периода времени, чтобы принести хорошие новости большему количеству пациентов с диабетом 1 типа.

благодаря постоянному развитию науки и техники стволовые клетки и регенеративная медицина постепенно меняют нашу медицинскую практику. успех этого исследования не только дает новую надежду пациентам с диабетом 1 типа, но и дает новые идеи для лечения других хронических заболеваний. мы с нетерпением ожидаем новых подобных инновационных результатов в будущем, чтобы совместно способствовать развитию глобального общественного здравоохранения.

обратитесь к

ван, к. и др. (2024). «трансплантация химически индуцированных плюрипотентных стволовых клеток островка под переднюю прямую мышцу живота у пациента с диабетом 1 типа». cell. doi:10.1016/j.cell.2024.09.004