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1 型糖尿病は、膵臓のベータ細胞が破壊され、インスリン分泌が不十分になる自己免疫疾患です。科学者たちは、損傷した膵島細胞を効果的に置き換える方法を長い間模索してきました。最近、南開大学/天津第一中央病院の沈忠陽氏と王樹仙氏のチームと、北京大学/昌平研究所の鄧宏奎氏のチームは、化学的再プログラミングを利用した画期的な研究結果を、トップ国際学術誌「cell」に発表した。コンピテント幹細胞から分化した膵島細胞（cipsc）は、1型糖尿病患者の治療に初めて成功した。

多能性幹細胞 (psc) は、自己複製し、複数の機能的な細胞型に分化する能力があるため、再生医療の分野で重要なツールと考えられています。 2006年、京都大学の山中伸弥教授は初めてヒトの体細胞から人工多能性幹細胞（ipsc）を誘導し、この発見は再生医療に革命的な変化をもたらしました。ただし、従来の ipsc 調製方法には、ゲノム統合のリスクなど、いくつかの制限があります。 2022年、北京大学デン・ホンクイ教授のチームは、小さな化学分子を完全に使用してヒト体細胞の多能性幹細胞への変換を誘導することにより、化学的に誘導された多能性幹細胞（cipsc）を開発した。この新しい技術は、ゲノム統合のリスクを回避するだけでなく、製造と標準化が容易であるという利点もあります。

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研究者らは、化学小分子を介してヒト体細胞を多能性幹細胞（cipsc）への形質転換を誘導し、最適化された分化プロトコルを使用してcipscを島様細胞（cipsc-膵島）に分化させた。これらの cipsc 島は、トランスクリプトーム特性、組成、およびインスリン分泌機能の点で天然のヒト島に匹敵します。

ヒト以外の霊長類を対象とした前臨床研究では、cipsc島が糖尿病を発症することなく症状を大幅に改善できることが示されています。腫瘍。さらに、研究者らは、腹直筋の前鞘の下にcipsc膵島を移植すると、膵島の生存と成熟が改善され、cペプチド（内因性インスリン分泌のマーカー）の分泌レベルが非糖尿病患者に見られるレベルに近いことを発見した。患者レベル。

この最新の研究で研究チームは、免疫抑制された1型糖尿病患者の治療に初めて患者の自己cipsc由来膵島移植を使用した探索的臨床試験を実施した。この患者は25歳の女性で、2012年に1型糖尿病と診断され、複数回の肝臓移植と全膵臓移植を受けたが、合併症により最終的に膵臓移植片が除去されることになった。 2023 年 6 月に、彼女は cipsc 膵島移植を受けました。

1年間の追跡調査の後、患者は移植後75日目からインスリン治療を必要としなくなりました。移植後 4 か月目に、目標血糖値範囲に到達するまでの時間はベースライン値の 43.18% から 96.21% に増加し、糖化ヘモグロビン (hba1c) 指数も大幅に低下し、長期全身血糖値に達しました。非糖尿病患者。それ以来、患者の血糖コントロールは安定しており、血糖値は98％以上基準値に達し、糖化ヘモグロビン値は約5％となっている。

今年の臨床データは、すべての研究エンドポイントが移植関連の異常なしで満たされたことを示しています。患者の生活の質は大幅に改善され、もはや外因性インスリンに依存することはなくなり、血糖値は十分に制御されています。

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この研究は、化学的に再プログラムされた多能性幹細胞 (cipsc) から分化した膵島細胞を 1 型糖尿病の治療に使用することに成功した世界初の研究です。この研究結果は、cipsc膵島移植の安全性と有効性を確認するだけでなく、将来的により多くの患者の治療に期待を与えるものでもある。今後の研究では、より多くの 1 型糖尿病患者に朗報をもたらすために、より大きなサンプルサイズおよび長期間にわたる cipsc 膵島移植の効果をさらに評価する予定です。

科学技術の絶え間ない進歩に伴い、幹細胞と再生医療は私たちの医療行為を徐々に変えています。この研究の成功は、1型糖尿病患者に新たな希望をもたらすだけでなく、他の慢性疾患の治療にも新たなアイデアをもたらします。私たちは、世界の公衆衛生の発展を共同で推進するために、将来的にさらに同様の革新的な成果が得られることを期待しています。

参照

wang, c., et al. (2024) 「1 型糖尿病患者における腹直筋前部鞘下への化学的に誘導された多能性幹細胞由来膵島移植」 cell. doi:10.1016/j.cell.2024.09.004