01

il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune in cui le cellule beta del pancreas vengono distrutte, con conseguente insufficiente secrezione di insulina. gli scienziati hanno cercato a lungo modi per sostituire efficacemente le cellule delle isole danneggiate. recentemente, il team di shen zhongyang e wang shusen dell'università di nankai/primo ospedale centrale di tianjin e il team di deng hongkui dell'università di pechino/laboratorio di changping hanno pubblicato un risultato di ricerca rivoluzionario sulla principale rivista accademica internazionale "cell", che ha utilizzato la riprogrammazione chimica per per la prima volta le cellule delle isole pancreatiche differenziate dalle cellule staminali competenti (cipsc) hanno trattato con successo pazienti con diabete di tipo 1.

le cellule staminali pluripotenti (psc) sono considerate strumenti importanti nel campo della medicina rigenerativa grazie alla loro capacità di autorinnovarsi e differenziarsi in più tipi cellulari funzionali. nel 2006, il professor shinya yamanaka dell’università di kyoto ha indotto per la prima volta cellule staminali pluripotenti indotte (ipsc) da cellule somatiche umane. questa scoperta ha portato cambiamenti rivoluzionari nella medicina rigenerativa. tuttavia, i metodi tradizionali di preparazione delle ipsc presentano alcune limitazioni, come il rischio di integrazione del genoma. 2022,università di pechinoil team del professor deng hongkui ha sviluppato cellule staminali pluripotenti indotte chimicamente (cipsc) utilizzando completamente piccole molecole chimiche per indurre le cellule somatiche umane a trasformarsi in cellule staminali pluripotenti. questa nuova tecnologia non solo evita il rischio di integrazione del genoma, ma presenta anche i vantaggi della facilità di produzione e standardizzazione.

02

i ricercatori hanno indotto le cellule somatiche umane a trasformarsi in cellule staminali pluripotenti (cipsc) attraverso piccole molecole chimiche, e quindi hanno utilizzato un protocollo di differenziazione ottimizzato per differenziare le cipsc in cellule simili a isole (isole cipsc). queste isole cipsc sono paragonabili alle isole umane native in termini di caratteristiche del trascrittoma, composizione e funzione secretiva dell'insulina.

studi preclinici condotti su primati non umani mostrano che le isole cipsc possono migliorare significativamente i sintomi del diabete senza svilupparsitumore. inoltre, i ricercatori hanno scoperto che il trapianto di isole cipsc sotto la guaina anteriore del retto dell’addome ha portato a una migliore sopravvivenza e maturazione delle isole, con livelli di secrezione di peptide c (un marcatore della secrezione di insulina endogena) vicini a quelli osservati nei soggetti non diabetici. livello dei pazienti.

in questo ultimo studio, il gruppo di ricerca ha condotto uno studio clinico esplorativo, utilizzando per la prima volta il trapianto autologo di isole derivate da cipsc per trattare un paziente con diabete di tipo 1 immunosoppresso. la paziente era una donna di 25 anni a cui era stato diagnosticato il diabete di tipo 1 nel 2012 ed era stata sottoposta a trapianti multipli di fegato e a un trapianto completo di pancreas, ma le complicazioni alla fine hanno portato alla rimozione dell'innesto di pancreas. nel giugno 2023, ha ricevuto il trapianto di isole cipsc.

dopo un anno di follow-up, il paziente non necessitava più di trattamento insulinico a partire dal giorno 75 dopo il trapianto. al 4° mese dopo il trapianto, il tempo per raggiungere l’intervallo target di zucchero nel sangue è aumentato dal 43,18% del valore basale al 96,21% e anche l’indice dell’emoglobina glicata (hba1c) è diminuito significativamente, raggiungendo il livello di zucchero nel sangue sistemico a lungo termine di pazienti non diabetici. da allora, il controllo della glicemia del paziente è rimasto stabile, con la glicemia che ha raggiunto lo standard per oltre il 98% dei casi e il livello di emoglobina glicata è di circa il 5%.

i dati clinici di quest’anno indicano che tutti gli endpoint dello studio sono stati raggiunti senza anomalie correlate al trapianto. la qualità della vita del paziente è notevolmente migliorata, non dipende più dall'insulina esogena e il suo livello di zucchero nel sangue è ben controllato.

03

questo studio è il primo al mondo a utilizzare con successo cellule insulari differenziate da cellule staminali pluripotenti riprogrammate chimicamente (cipsc) per trattare il diabete di tipo 1. i risultati della ricerca non solo confermano la sicurezza e l’efficacia del trapianto di isole cipsc, ma forniscono anche speranza per il trattamento di un numero maggiore di pazienti in futuro. studi futuri valuteranno ulteriormente l’effetto del trapianto di isole cipsc su un campione più ampio e per un periodo di tempo più lungo, al fine di portare buone notizie a più pazienti con diabete di tipo 1.

con il continuo progresso della scienza e della tecnologia, le cellule staminali e la medicina rigenerativa stanno gradualmente cambiando le nostre pratiche mediche. il successo di questa ricerca non solo porta nuova speranza ai pazienti affetti da diabete di tipo 1, ma fornisce anche nuove idee per il trattamento di altre malattie croniche. attendiamo con impazienza di ottenere risultati innovativi simili in futuro per promuovere congiuntamente lo sviluppo della sanità pubblica globale.

fare riferimento a

wang, c., et al. (2024). "trapianto di isolotto derivato da cellule staminali pluripotenti indotte chimicamente sotto la guaina del retto anteriore addominale in un paziente con diabete di tipo 1". cell. doi:10.1016/j.cell.2024.09.004