01

ο διαβήτης τύπου 1 είναι μια αυτοάνοση νόσος κατά την οποία τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος καταστρέφονται, με αποτέλεσμα την ανεπαρκή έκκριση ινσουλίνης. οι επιστήμονες αναζητούν εδώ και καιρό τρόπους για να αντικαταστήσουν αποτελεσματικά τα κατεστραμμένα κύτταρα νησίδων. πρόσφατα, η ομάδα των shen zhongyang και wang shusen του nankai university/tianjin first central hospital και η ομάδα deng hongkui του peking university/changping laboratory δημοσίευσαν ένα πρωτοποριακό ερευνητικό αποτέλεσμα στο κορυφαίο διεθνές ακαδημαϊκό περιοδικό "cell", το οποίο χρησιμοποίησε χημικό επαναπρογραμματισμό για την πρώτη φορά που διαφοροποιήθηκαν τα κύτταρα παγκρεατικών νησιδίων από τα ικανά βλαστοκύτταρα (cipsc) με επιτυχία σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1.

τα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα (psc) θεωρούνται σημαντικά εργαλεία στον τομέα της αναγεννητικής ιατρικής λόγω της ικανότητάς τους να αυτοανανεώνονται και να διαφοροποιούνται σε πολλαπλούς λειτουργικούς τύπους κυττάρων. το 2006, ο καθηγητής shinya yamanaka του πανεπιστημίου του κιότο επήγαγε για πρώτη φορά πολυδύναμα βλαστοκύτταρα (ipsc) από ανθρώπινα σωματικά κύτταρα. αυτή η ανακάλυψη έφερε επαναστατικές αλλαγές στην αναγεννητική ιατρική. ωστόσο, οι παραδοσιακές μέθοδοι προετοιμασίας ipsc έχουν ορισμένους περιορισμούς, όπως ο κίνδυνος ενσωμάτωσης του γονιδιώματος. 2022,πανεπιστήμιο του πεκίνουη ομάδα του καθηγητή deng hongkui ανέπτυξε χημικά επαγόμενα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα (cipsc) χρησιμοποιώντας πλήρως μικρά χημικά μόρια για να παρακινήσουν τα ανθρώπινα σωματικά κύτταρα να μετατραπούν σε πολυδύναμα βλαστοκύτταρα. αυτή η νέα τεχνολογία όχι μόνο αποφεύγει τον κίνδυνο ολοκλήρωσης του γονιδιώματος, αλλά έχει επίσης τα πλεονεκτήματα της ευκολίας κατασκευής και τυποποίησης.

02

οι ερευνητές προκάλεσαν τα ανθρώπινα σωματικά κύτταρα να μετατραπούν σε πολυδύναμα βλαστοκύτταρα (cipscs) μέσω χημικών μικρών μορίων και στη συνέχεια χρησιμοποίησαν ένα βελτιστοποιημένο πρωτόκολλο διαφοροποίησης για να διαφοροποιήσουν τα cipsc σε κύτταρα που μοιάζουν με νησίδες (cipsc-νησίδες). αυτές οι νησίδες cipsc είναι συγκρίσιμες με τις αυτοφυείς ανθρώπινες νησίδες όσον αφορά τα χαρακτηριστικά του μεταγραφώματος, τη σύνθεση και την εκκριτική λειτουργία ινσουλίνης.

προκλινικές μελέτες σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου δείχνουν ότι οι νησίδες cipsc μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά τα διαβητικά συμπτώματα χωρίς να εμφανίσουνόγκος. επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η μεταμόσχευση νησίδων cipsc κάτω από το πρόσθιο έλυτρο του ορθού κοιλιακού είχε ως αποτέλεσμα καλύτερη επιβίωση και ωρίμανση νησίδων, με επίπεδα έκκρισης πεπτιδίου c (δείκτης ενδογενούς έκκρισης ινσουλίνης) κοντά σε αυτά που παρατηρούνται σε μη διαβητικούς επίπεδο ασθενών.

σε αυτήν την τελευταία μελέτη, η ερευνητική ομάδα διεξήγαγε μια διερευνητική κλινική δοκιμή, χρησιμοποιώντας αυτόλογη μεταμόσχευση νησίδων που προέρχεται από το cipsc για πρώτη φορά για τη θεραπεία ενός ασθενούς με διαβήτη τύπου 1 με ανοσοκαταστολή. η ασθενής ήταν μια 25χρονη γυναίκα που διαγνώστηκε με διαβήτη τύπου 1 το 2012 και υποβλήθηκε σε πολλαπλές μεταμοσχεύσεις ήπατος και πλήρη μεταμόσχευση παγκρέατος, αλλά οι επιπλοκές οδήγησαν τελικά στην αφαίρεση του μοσχεύματος παγκρέατος. τον ιούνιο του 2023, έλαβε μεταμόσχευση νησίδων cipsc.

μετά από ένα χρόνο παρακολούθησης, ο ασθενής δεν χρειαζόταν πλέον θεραπεία με ινσουλίνη ξεκινώντας την 75η ημέρα μετά τη μεταμόσχευση. τον 4ο μήνα μετά τη μεταμόσχευση, ο χρόνος για την επίτευξη του στόχου του σακχάρου στο αίμα αυξήθηκε από 43,18% της αρχικής τιμής σε 96,21%, και ο δείκτης γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (hba1c) μειώθηκε επίσης σημαντικά, φτάνοντας το μακροπρόθεσμο συστηματικό επίπεδο σακχάρου στο αίμα μη διαβητικούς ασθενείς. έκτοτε, ο έλεγχος του σακχάρου στο αίμα του ασθενούς είναι σταθερός, με το σάκχαρο στο αίμα να φτάνει στο πρότυπο για περισσότερο από το 98% των περιπτώσεων και το επίπεδο γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης είναι περίπου 5%.

τα κλινικά δεδομένα από το τρέχον έτος υποδεικνύουν ότι όλα τα τελικά σημεία της μελέτης συναντήθηκαν χωρίς ανωμαλίες που σχετίζονται με τη μεταμόσχευση. η ποιότητα ζωής του ασθενούς έχει βελτιωθεί σημαντικά, δεν εξαρτάται πλέον από την εξωγενή ινσουλίνη και το σάκχαρό του ελέγχεται καλά.

03

αυτή η μελέτη είναι η πρώτη στον κόσμο που χρησιμοποίησε με επιτυχία κύτταρα νησίδων διαφοροποιημένα από χημικά επαναπρογραμματισμένα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα (cipsc) για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1. τα αποτελέσματα της έρευνας όχι μόνο επιβεβαιώνουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της μεταμόσχευσης νησίδων cipsc, αλλά παρέχουν επίσης ελπίδα για τη θεραπεία περισσότερων ασθενών στο μέλλον. μελλοντικές μελέτες θα αξιολογήσουν περαιτέρω την επίδραση της μεταμόσχευσης νησίδων cipsc σε μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος και για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, προκειμένου να φέρουν καλά νέα σε περισσότερους ασθενείς με διαβήτη τύπου 1.

με τη συνεχή πρόοδο της επιστήμης και της τεχνολογίας, τα βλαστοκύτταρα και η αναγεννητική ιατρική αλλάζουν σταδιακά τις ιατρικές μας πρακτικές. η επιτυχία αυτής της έρευνας όχι μόνο φέρνει νέες ελπίδες στους ασθενείς με διαβήτη τύπου 1, αλλά παρέχει και νέες ιδέες για τη θεραπεία άλλων χρόνιων ασθενειών. προσβλέπουμε σε περισσότερα παρόμοια καινοτόμα αποτελέσματα στο μέλλον για να προωθήσουμε από κοινού την ανάπτυξη της παγκόσμιας δημόσιας υγείας.

παραπέμπω

wang, c., et αϊ. (2024). "μεταμόσχευση χημικά επαγόμενης πολυδύναμης νησίδας που προέρχεται από βλαστοκύτταρα κάτω από την κοιλιακή πρόσθια θήκη του ορθού σε ασθενή με διαβήτη τύπου 1." κύτταρο. doi:10.1016/j.cell.2024.09.004