2024-09-26
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제1형 당뇨병은 췌장의 베타세포가 파괴되어 인슐린 분비가 부족해지는 자가면역질환이다. 과학자들은 손상된 섬세포를 효과적으로 대체할 수 있는 방법을 오랫동안 모색해 왔습니다. 최근 난카이대학교/천진제1중앙병원 선중양, 왕수센팀, 북경대학교/창핑연구소 등홍쿠이팀이 화학 리프로그래밍을 활용한 획기적인 연구 결과를 최고 국제학술지 '셀(cell)'에 발표했다. 역량 있는 줄기세포(cipsc)에서 분화된 췌장 섬 세포가 제1형 당뇨병 환자를 성공적으로 치료했습니다.
다능성 줄기 세포(psc)는 자가 재생 및 다양한 기능성 세포 유형으로 분화하는 능력으로 인해 재생 의학 분야에서 중요한 도구로 간주됩니다. 2006년 교토대학 야마나카 신야 교수는 처음으로 인간 체세포에서 유도만능줄기세포(ipsc)를 유도해 재생의학에 획기적인 변화를 가져왔다. 그러나 전통적인 ipsc 준비 방법에는 게놈 통합 위험과 같은 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 2022년,베이징대학교덩훙쿠이(deng hongkui) 교수팀은 작은 화학분자를 완전히 활용해 인간 체세포가 만능줄기세포로 전환되도록 유도해 화학적 유도만능줄기세포(cipsc)를 개발했다. 이 신기술은 게놈 통합의 위험을 피할 수 있을 뿐만 아니라 제조 및 표준화가 용이하다는 장점도 있습니다.
연구진은 화학적 소분자를 통해 인간 체세포가 다능성 줄기세포(cipsc)로 전환되도록 유도한 다음 최적화된 분화 프로토콜을 사용하여 cipsc를 섬형 세포(cipsc-islets)로 분화했습니다. 이러한 cipsc 섬은 전사체 특성, 구성 및 인슐린 분비 기능 측면에서 원시 인간 섬과 유사합니다.
인간이 아닌 영장류를 대상으로 한 전임상 연구에서는 cipsc 섬이 당뇨병 증상을 유발하지 않고도 당뇨병 증상을 크게 개선할 수 있음을 보여줍니다.종양. 또한 연구원들은 복직근의 앞쪽 껍질 아래에 cipsc 섬을 이식하면 섬의 생존과 성숙이 향상되고 c-펩티드(내인성 인슐린 분비의 지표)의 분비 수준이 비당뇨병 환자의 수준과 비슷하다는 사실을 발견했습니다. 환자 수준.
이번 연구에서 연구팀은 면역이 억제된 제1형 당뇨병 환자를 치료하기 위해 최초로 환자의 자가 cipsc 유래 췌도 이식을 이용한 탐색적 임상시험을 진행했다. 환자는 25세 여성으로 2012년 제1형 당뇨병 진단을 받고 여러 차례 간이식과 췌장 전체 이식을 받았으나 합병증으로 인해 결국 췌장이식을 제거하게 됐다. 2023년 6월, 그녀는 cipsc 섬 이식을 받았습니다.
1년의 추적 관찰 후, 환자는 이식 후 75일째부터 더 이상 인슐린 치료가 필요하지 않았습니다. 이식 후 4개월째에는 목표 혈당 범위에 도달하는 시간이 기준치의 43.18%에서 96.21%로 증가했고, 당화혈색소(hba1c) 지수도 크게 감소해 장기 전신 혈당 수치인 100%에 도달했다. 비당뇨병 환자. 이후 환자의 혈당 조절은 안정적으로 유지돼 98% 이상 혈당이 기준에 도달했고, 당화혈색소 수치는 5% 정도다.
올해의 임상 데이터에 따르면 모든 연구 결과가 이식 관련 이상 없이 충족된 것으로 나타났습니다. 환자의 삶의 질은 크게 향상되었으며 더 이상 외인성 인슐린에 의존하지 않으며 혈당도 잘 조절됩니다.
이번 연구는 화학적으로 재프로그래밍된 만능줄기세포(cipsc)에서 분화된 섬세포를 제1형 당뇨병 치료에 성공적으로 사용한 세계 최초의 연구이다. 이번 연구 결과는 cipsc 섬 이식의 안전성과 유효성을 확인할 뿐만 아니라, 향후 더 많은 환자들의 치료에 대한 희망을 제공하고 있다. 향후 연구에서는 더 많은 제1형 당뇨병 환자에게 좋은 소식을 전하기 위해 더 큰 표본 크기와 장기간에 걸쳐 cipsc 섬 이식의 효과를 추가로 평가할 것입니다.
과학기술의 지속적인 발전으로 줄기세포와 재생의학은 우리의 의료 관행을 점차 변화시키고 있습니다. 이번 연구의 성공은 제1형 당뇨병 환자들에게 새로운 희망을 가져다 줄 뿐만 아니라 다른 만성 질환 치료에 대한 새로운 아이디어도 제공합니다. 우리는 앞으로도 세계 공중보건의 발전을 공동으로 촉진하기 위해 더욱 유사한 혁신적인 결과를 기대합니다.
wang, c. 등 (2024). "1형 당뇨병 환자의 복부 전직근막 아래 화학적으로 유도된 다능성 줄기 세포 유래 췌도 이식." cell. doi:10.1016/j.cell.2024.09.004
