новости

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

vyloy стал первым и единственным одобренным в ес препаратом, нацеленным на cldn18.2. 38% пациентов с распространенным раком желудка имеют положительную экспрессию cldn18.21,2.

результаты исследования iii фазы показывают, что лечение моноклональными антителами, нацеленными на cldn18.2, значительно продлевает выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость1,2

токио, 20 сентября 2024 г.--фармацевтическая группа astellas (tse: 4503, президент и главный исполнительный директор: наоки окамура, «астеллас») сегодня объявила, что европейская комиссия одобрила vyloy® (зотуксимаб) с фторурацилом в сочетании с химиотерапией на основе платины в качестве терапии первой линии. лечение взрослых пациентов с отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (her2) и клаудином (cldn) 18.2-положительным местно-распространенной неоперабельной или метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения (gej). основываясь на опасениях по поводу плохой выживаемости пациентов с раком желудка и желудочно-пищеводного перехода, европейское агентство лекарственных средств рекомендует сохранить статус орфанного препарата зотуксимаба.

зотуксимаб — первое и единственное одобренное в настоящее время моноклональное антитело, специально разработанное для воздействия на опухолевые клетки желудка, экспрессирующие биомаркер cldn18.2, что обеспечивает более персонализированный подход к лечению рака. в iii фазе клинического исследования зотуксимаба примерно у 38% взрослых пациентов с неоперабельным раком желудка и желудочно-пищеводного перехода на поздней стадии экспрессия cldn18.2 была положительной. 1,2 связываясь с cldn18.2, экспрессируемым на мембранах опухолевых клеток, зотуксимаб может вызывать антителозависимую цитотоксичность, комплементзависимую цитотоксичность и ингибировать рост опухоли. 3

зорана маравич, генеральный директор европейского центра рака пищеварительной системы (dice)

«к сожалению, поскольку ранние симптомы часто напоминают симптомы многих распространенных доброкачественных заболеваний желудка, рак желудка и желудочно-пищеводного перехода часто диагностируется на поздних или метастатических стадиях. традиционно варианты лечения на этой стадии относительно ограничены. обеспечьте своевременную диагностику, а также последующее персонализированное лечение и уход имеют решающее значение для лучшей выживаемости и качества жизни пациентов».

мойтри чаттерджи-кишор, доктор философии, mba, старший вице-президент и руководитель отдела развития иммуноонкологии, astellas corporation

мы рады представить зотуксимаб, первый в своем классе таргетный препарат, пациентам в европе, где рак желудка и гастроэзофагеала является шестой по значимости причиной смертности от рака. с одобрением зотуксимаба распространенный рак вступает в новую эру точной медицины, демонстрируя нашу неизменную приверженность новаторским научным открытиям для улучшения результатов лечения пациентов.

результаты двух клинических исследований фазы iii spotlight и glow подтверждают одобрение авторизации для европейского рынка. результаты исследования показывают, что лечение зотуксимабом у подходящих пациентов с раком желудка и раком желудочно-пищеводного перехода имеет статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (вбп) и общей выживаемости (ов) по сравнению с другими улучшениями стандартной химиотерапии. 1,2 в исследовании spotlight зотуксимаб в сочетании с mfolfox6 использовался в качестве терапии первой линии, а медиана выживаемости без прогрессирования составила 10,61 месяца по сравнению с 8,67 месяца для плацебо в сочетании с mfolfox6. среднее время общей выживаемости составило 18,23 месяца и 15,54 месяца соответственно. 1 в исследовании glow медиана выживаемости без прогрессирования в группе лечения, принимавшей зотуксимаб в сочетании с capox, составила 8,21 месяца, а в группе плацебо в сочетании с capox — 6,80 месяца. медиана общей выживаемости составила 14,39 месяцев и 12,16 месяцев соответственно. . 2 в исследованиях spotlight и glow частота серьезных нежелательных явлений, возникших во время лечения (teae), была одинаковой в группах лечения зотуксимабом и в контрольной группе. в группе лечения зотуксимабом наиболее распространенными teae всех степеней были тошнота, рвота и снижение аппетита. 1,2

европейское регистрационное удостоверение на зотуксимаб действительно во всех 27 государствах-членах европейского союза (ес), а также в исландии, лихтенштейне и норвегии, и соответствует недавно обновленным рекомендациям esmo по раку желудка. в руководстве говорится, что зотуксимаб в сочетании с химиотерапией может использоваться в качестве варианта лечения первой линии для пациентов с her-2-негативным, cldn18.2-положительным метастатическим раком желудка. 4 «астеллас» тесно сотрудничает с местными регулирующими органами и агентствами по оценке медицинских технологий в ес, чтобы обеспечить пациентам, которым может помочь зотуксимаб, доступ к новому лечению как можно скорее.

до одобрения зотуксимаба в ес британское агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения одобрило его в августе 2024 года, а министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения японии официально одобрило его в марте 2024 года. 5,6 «астеллас» подала заявки на маркетинг в другие регулирующие органы по всему миру, и эти заявки в настоящее время находятся на стадии рассмотрения.

astellas отразила последствия этого утверждения в своем финансовом прогнозе на 2024 финансовый год (заканчивающийся 31 марта 2025 г.).

о зотуксимабе

зотуксимаб представляет собой исследуемое цитолитическое антитело, нацеленное на клаудин 18.2. он используется в сочетании с фторурацил- и платиносодержащей химиотерапией для лечения первой линии у людей, отрицательных по рецептору эпидермального фактора роста 2 (her2), и положительных по клаудину (cldn) 18.2. местно-распространенная неоперабельная или метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения (gej). в двух клинических исследованиях фазы iii, spotlight и glow, примерно 38% прошедших скрининг пациентов были положительными по cldn18.2, что определяется как ≥75% опухолевых клеток, демонстрирующих умеренное или сильное окрашивание мембран cldn18 с использованием сопутствующего диагностического теста in vitro или медицинских устройств для оценки. и проверка. 1,2 «астеллас» сотрудничает с компанией «рош» в разработке теста ventana® cldn18 (43-14a) rxdx, который, в случае одобрения, будет использоваться патологами или лабораториями для выявления пациентов, являющихся кандидатами на таргетную терапию зотуксимабом. 7 эта сопутствующая диагностика на основе иммуногистохимии в настоящее время находится на рассмотрении.

зотуксимаб представляет собой исследуемое моноклональное антитело (mab), нацеленное на клаудин 18.2 (cldn18.2), которое связывается с cldn18.2, трансмембранным белком. доклинические исследования показали, что зотуксимаб снижает количество cldn18.2-положительных клеток за счет антителозависимой цитотоксичности и комплементзависимой цитотоксичности, что приводит к ингибированию роста опухоли. 3

о местнораспространенном неоперабельном метастатическом раке желудка и желудочно-пищеводного перехода

рак желудка и рак желудочно-пищеводного перехода (g/gej) гистологически схожи, рекомендации по лечению рекомендуют лечение одинаковым образом и часто демонстрируют последовательный ответ на лечение. 2,8 в 2022 году в европе будет зарегистрировано более 135 000 новых случаев рака желудка. 9 рак желудка является шестой по распространенности причиной смертности от рака в европе: в 2022 году от него умерло 95 431 человек. 9,10 аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода (gej) начинается в первых двух дюймах (5 сантиметрах) пищевода, где он соединяется с желудком. 11 средняя пятилетняя выживаемость европейских пациентов с раком желудка и раком желудочно-пищеводного перехода (g/gej) на разных стадиях заболевания составляет 26%. такая ситуация означает, что необходимы новые варианты лечения, чтобы замедлить прогрессирование заболевания и продлить жизнь. 12

поскольку симптомы раннего рака желудка часто аналогичны симптомам многих распространенных доброкачественных заболеваний желудка, рак желудка часто диагностируется на поздней или метастатической стадии или после того, как раковые клетки распространились из исходного участка опухоли в другие ткани или органы. тело. 13

ранние признаки и симптомы могут включать расстройство желудка или изжогу, боль или дискомфорт в животе, тошноту и рвоту, вздутие живота после еды и потерю аппетита. 13,14 симптомы распространенного рака желудка могут включать необъяснимую потерю веса, слабость и утомляемость, чувство удушья во время еды, а также кровь при рвоте или стуле. 13,14,15 факторы риска, связанные с раком желудка и раком желудочно-пищеводного перехода, могут включать возраст, мужской пол, семейный анамнез, инфекцию helicobacter pylori, курение и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (гэрб). 16,17

исследовательское испытание

о клиническом исследовании фазы iii spotlight

spotlight — это глобальное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование iii фазы, в котором оценивается эффективность и безопасность лечения первой линии для пациентов с cldn18.2-позитивным зотуксимабом + mfolfox6 (комбинация оксалиплатина, лейковорина и фторурацила) в сравнении с плацебо + mfolfox6. her2-отрицательная местно-распространенная неоперабельная или метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода. в исследовании приняли участие 565 пациентов в 215 центрах в сша, канаде, великобритании, австралии, европе, южной америке и азии, включая китай. первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (вбп) у субъектов, получавших зотуксимаб в сочетании с mfolfox6, по сравнению с субъектами, получавшими плацебо в сочетании с mfolfox6. вторичные конечные точки включают общую выживаемость (ов), частоту объективного ответа (чоо), продолжительность ответа (дор), безопасность и переносимость, а также параметры качества жизни. 1

данные клинических испытаний spotlight были объявлены в устной презентации на симпозиуме по раку желудочно-кишечного тракта американского общества клинической онкологии (asco) 2023 года 19 января и впоследствии опубликованы в the lancet 14 апреля. 1

о клиническом исследовании glow фазы iii

glow — это глобальное многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование iii фазы по оценке эффективности и безопасности зотуксимаба + capox (комбинированный режим химиотерапии, включающий капецитабин и оксалиплатин) в сравнении с плацебо + capox в первой линии. эффективность и безопасность лечения пациентов с cldn18.2- положительная, her2-отрицательная местнораспространенная неоперабельная или метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода. в исследовании приняли участие 507 пациентов в 166 центрах сша, канады, великобритании, европы, южной америки и азии, включая китай. первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (вбп) у пациентов, получавших зотуксимаб в сочетании с capox, по сравнению с плацебо в сочетании с capox. вторичные конечные точки включают общую выживаемость (ов), частоту объективного ответа (чоо), продолжительность ответа (дор), безопасность и переносимость, а также параметры качества жизни. 2

данные исследования glow были первоначально объявлены на пленарном заседании американского общества клинической онкологии (asco) в марте 2023 года. меня снова пригласили выступить с устным докладом о данных исследования на ежегодном собрании asco 2023 года 3 июня, и я впоследствии опубликовал его. 31 июля. в журнале nature medicine. 2

целевой портфель исследовательских продуктов cldn 18.2

расширенное исследование фазы ii при метастатическом раке поджелудочной железы продолжается. это исследование представляет собой рандомизированное многоцентровое открытое исследование для оценки комбинации зотуксимаба плюс гемцитабина плюс наб-паклитаксела в терапии первой линии пациентов с cldn18.2-положительным метастатическим раком поджелудочной железы (т.е. в соответствии с валидированной иммунной панелью). ). безопасность и эффективность cldn18), демонстрирующая интенсивность окрашивания от умеренной до сильной в ≥75% опухолевых клеток, как определено химическим анализом.

помимо зотуксимаба, наше основное внимание уделяется asp2138, разрабатываемому группой разработчиков иммуноонкологии. asp2138 представляет собой биспецифическое моноклональное антитело, которое связывается с cd3 и клаудином 18.2 и в настоящее время проходит клинические испытания фазы 1/1b у пациентов с раком желудка, аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода или раком поджелудочной железы. безопасность и эффективность исследуемых препаратов для рассматриваемой области применения еще не доказаны.

нет никакой гарантии, что эти исследуемые препараты получат одобрение регулирующих органов для коммерческого использования в исследуемых приложениях.