berita

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

vyloy telah menjadi obat pertama dan satu-satunya yang disetujui yang menargetkan cldn18.2 di ue. 38% pasien dengan kanker lambung stadium lanjut positif memiliki ekspresi cldn18.21,2

hasil studi fase iii menunjukkan bahwa pengobatan dengan antibodi monoklonal yang menargetkan cldn18.2 secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan1,2

tokyo, 20 september 2024--astellas pharmaceutical group (tse: 4503, presiden dan chief executive officer: naoki okamura, "astellas") hari ini mengumumkan bahwa komisi eropa telah menyetujui vyloy® (zotuximab) dengan fluorouracil dalam kombinasi dengan kemoterapi berbasis platinum untuk lini pertama pengobatan pasien dewasa dengan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (her2) -negatif, claudin (cldn) 18,2-positif adenokarsinoma lambung atau gastroesofageal (gej) stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi atau metastatik. berdasarkan kekhawatiran tentang hasil kelangsungan hidup yang buruk pada pasien dengan kanker saluran lambung dan gastroesofageal, badan obat eropa merekomendasikan untuk mempertahankan sebutan obat zotuximab yang tidak ada lagi.

zotuximab adalah antibodi monoklonal pertama dan satu-satunya yang disetujui saat ini yang dirancang khusus untuk menargetkan sel tumor lambung yang mengekspresikan biomarker cldn18.2, sehingga memberikan pendekatan pengobatan kanker yang lebih personal. dalam studi klinis fase iii zotuximab, sekitar 38% pasien dewasa dengan kanker lambung dan saluran gastroesofagus stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi memiliki ekspresi positif cldn18.2. 1,2 dengan mengikat cldn18.2 yang diekspresikan pada membran sel tumor, zotuximab dapat menginduksi sitotoksisitas yang bergantung pada antibodi, sitotoksisitas yang bergantung pada komplemen, dan menghambat pertumbuhan tumor. 3

zorana maravic, ceo pusat kanker pencernaan eropa (dice)

sayangnya, karena gejala awal sering kali mirip dengan banyak penyakit lambung jinak yang umum, kanker lambung dan kanker sambungan gastroesofageal sering kali didiagnosis pada stadium lanjut atau metastasis. secara tradisional, pilihan pengobatan pada tahap ini relatif terbatas. pastikan diagnosis tepat waktu, serta pengobatan dan perawatan yang dipersonalisasi selanjutnya, sangat penting untuk kelangsungan hidup dan kualitas hidup pasien yang lebih baik.”

moitreyee chatterjee-kishore, ph.d., mba, wakil presiden senior dan kepala pengembangan imuno-onkologi, astellas corporation

kami sangat bersemangat untuk menghadirkan zotuximab, terapi bertarget pertama di kelasnya, kepada pasien di eropa, dimana kanker lambung dan gastroesophageal merupakan penyebab utama kematian terkait kanker keenam. dengan disetujuinya zotuximab, kanker stadium lanjut memasuki era baru pengobatan presisi, menunjukkan komitmen berkelanjutan kami untuk memelopori penemuan ilmiah guna meningkatkan hasil pengobatan pasien.

hasil studi klinis dua fase iii spotlight dan glow mendukung persetujuan otorisasi untuk pasar eropa. hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan dengan zotuximab pada pasien yang memenuhi syarat dengan kanker lambung dan kanker saluran gastroesophageal memiliki peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan (pfs) dan kelangsungan hidup keseluruhan (os) dibandingkan dengan peningkatan kemoterapi standar lainnya. 1,2 dalam studi spotlight, zotuximab dikombinasikan dengan mfolfox6 digunakan sebagai pengobatan lini pertama, dan median kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit adalah 10,61 bulan, dibandingkan dengan 8,67 bulan untuk plasebo plus mfolfox6. median waktu kelangsungan hidup secara keseluruhan masing-masing adalah 18,23 bulan dan 15,54 bulan. 1 dalam uji coba glow, rata-rata kelangsungan hidup bebas perkembangan pada kelompok pengobatan yang menggunakan zotuximab yang dikombinasikan dengan capox adalah 8,21 bulan, dan kelompok plasebo yang dikombinasikan dengan capox adalah 6,80 bulan . 2 dalam studi spotlight dan glow, kejadian efek samping serius yang muncul akibat pengobatan (teaes) serupa antara kelompok pengobatan zotuximab dan kelompok kontrol. teae semua tingkat yang paling umum dilaporkan pada kelompok pengobatan zotuximab termasuk mual, muntah, dan penurunan nafsu makan. 1,2

izin edar eropa untuk zotuximab berlaku di seluruh 27 negara anggota uni eropa (ue) serta islandia, liechtenstein dan norwegia, dan konsisten dengan pedoman kanker lambung esmo yang baru-baru ini diperbarui. pedoman tersebut menyatakan bahwa zotuximab yang dikombinasikan dengan kemoterapi dapat digunakan sebagai pilihan pengobatan lini pertama untuk pasien dengan kanker lambung metastatik her-2-negatif, cldn18.2-positif. 4 astellas bekerja sama dengan otoritas regulasi setempat dan lembaga penilaian teknologi kesehatan di ue untuk memastikan bahwa pasien yang mendapat manfaat dari zotuximab memiliki akses terhadap pengobatan baru ini sesegera mungkin.

sebelum zotuximab disetujui di ue, badan pengatur obat dan produk kesehatan inggris telah menyetujuinya pada agustus 2024, dan kementerian kesehatan, tenaga kerja, dan kesejahteraan jepang telah secara resmi menyetujuinya pada maret 2024. 5,6 astellas telah mengajukan permohonan pemasaran ke otoritas regulasi pendaftaran lainnya di seluruh dunia, dan permohonan tersebut saat ini sedang dalam tahap peninjauan.

astellas telah mencerminkan dampak persetujuan ini dalam perkiraan keuangannya untuk tahun fiskal 2024 (yang berakhir pada tanggal 31 maret 2025).

tentang zotuximab

zotuximab adalah antibodi sitolitik yang sedang diselidiki yang menargetkan claudin 18.2. ini digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung fluorouracil dan platinum untuk pengobatan lini pertama reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (her2) negatif, claudin (cldn) 18.2 positif pasien dewasa dengan adenokarsinoma lambung atau gastroesophageal (gej) stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi atau metastatik. dalam dua studi klinis fase iii, spotlight dan glow, sekitar 38% pasien yang disaring memiliki hasil positif cldn18.2, yang didefinisikan sebagai ≥75% sel tumor yang menunjukkan pewarnaan membran cldn18 sedang hingga kuat menggunakan tes diagnostik pendamping in vitro atau perangkat medis untuk evaluasi dan validasi. 1,2 astellas berkolaborasi dengan roche untuk mengembangkan tes ventana® cldn18 (43-14a) rxdx, yang jika disetujui, akan digunakan oleh ahli patologi atau laboratorium untuk mengidentifikasi pasien yang merupakan kandidat terapi bertarget dengan zotuximab. 7 diagnosis pendamping berbasis imunohistokimia ini saat ini sedang ditinjau.

zotuximab adalah antibodi monoklonal (mab) yang sedang diselidiki yang menargetkan claudin 18.2 (cldn18.2), yang berikatan dengan cldn18.2, protein transmembran. studi praklinis menunjukkan bahwa zotuximab mengurangi jumlah sel positif cldn18.2 melalui sitotoksisitas yang bergantung pada antibodi dan sitotoksisitas yang bergantung pada komplemen, sehingga mengakibatkan penghambatan pertumbuhan tumor. 3

tentang kanker sambungan lambung dan gastroesofagus stadium lanjut yang tidak dapat direseksi secara lokal

kanker lambung dan kanker persimpangan gastroesofageal (g/gej) secara histologis serupa, pedoman pengobatan merekomendasikan penatalaksanaan dengan cara yang sama, dan sering kali menunjukkan respons yang konsisten terhadap pengobatan. 2,8 pada tahun 2022, akan terdapat lebih dari 135.000 kasus baru kanker lambung di eropa. 9 kanker lambung merupakan penyebab kematian terkait kanker keenam terbanyak di eropa, dengan 95.431 kematian pada tahun 2022. 9,10 adenokarsinoma gastroesophageal junction (gej) dimulai pada dua inci pertama (5 sentimeter) esofagus tempat ia bergabung dengan lambung. 11 rata-rata waktu kelangsungan hidup lima tahun pasien kanker lambung dan kanker gastroesophageal persimpangan (g/gej) dalam berbagai tahap penyakit di eropa adalah 26%. situasi ini berarti bahwa pilihan pengobatan baru diperlukan untuk menunda perkembangan penyakit dan memperpanjang hidup. 12

karena gejala-gejala awal kanker lambung seringkali mirip dengan banyak penyakit lambung jinak pada umumnya, kanker lambung sering kali didiagnosis pada stadium akhir atau stadium metastatik, atau setelah sel-sel kanker menyebar dari lokasi asal tumor ke jaringan atau organ lain. tubuh. 13

tanda dan gejala awal mungkin termasuk gangguan pencernaan atau mulas, sakit atau ketidaknyamanan perut, mual dan muntah, kembung setelah makan, dan kehilangan nafsu makan. 13,14 gejala kanker lambung stadium lanjut mungkin termasuk penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan, kelemahan dan kelelahan, perasaan tersedak saat makan, dan darah saat muntah atau tinja. 13,14,15 faktor risiko yang terkait dengan kanker lambung dan kanker sambungan gastroesofagus mungkin termasuk bertambahnya usia, jenis kelamin pria, riwayat keluarga, infeksi helicobacter pylori, merokok, dan penyakit refluks gastroesofageal (gerd). 16,17

percobaan penelitian

tentang uji klinis spotlight fase iii

spotlight adalah uji coba fase iii global, multisenter, double-blind, dan acak yang mengevaluasi zotuximab + mfolfox6 (kombinasi oxaliplatin, leucovorin, dan fluorouracil) versus plasebo + mfolfox6 khasiat dan keamanan pengobatan lini pertama untuk pasien dengan cldn18.2-positif , adenokarsinoma lambung atau gastroesofagus stadium lanjut yang tidak dapat direseksi atau metastatik her2-negatif. penelitian ini melibatkan 565 pasien di 215 lokasi di amerika serikat, kanada, inggris, australia, eropa, amerika selatan dan asia, termasuk tiongkok. titik akhir utamanya adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (pfs) pada subjek yang menerima zotuximab plus mfolfox6 dibandingkan dengan subjek yang menerima plasebo plus mfolfox6. titik akhir sekunder mencakup kelangsungan hidup secara keseluruhan (os), tingkat respons objektif (orr), durasi respons (dor), keamanan dan tolerabilitas, dan parameter kualitas hidup. 1

data uji klinis spotlight diumumkan dalam presentasi lisan di simposium kanker gastrointestinal american society of clinical oncology (asco) 2023 pada 19 januari, dan kemudian dipublikasikan di the lancet pada 14 april. 1

tentang uji klinis glow fase iii

glow adalah uji coba fase iii global, multisenter, double-blind, dan acak yang mengevaluasi zotuximab + capox (kombinasi rejimen kemoterapi termasuk capecitabine dan oxaliplatin) versus plasebo + capox pada lini pertama khasiat dan keamanan dalam pengobatan pasien dengan cldn18.2- positif, her2-negatif adenokarsinoma lambung atau gastroesophageal persimpangan lokal yang tidak dapat direseksi atau metastatik. penelitian ini melibatkan 507 pasien di 166 lokasi di amerika serikat, kanada, inggris, eropa, amerika selatan dan asia, termasuk tiongkok. titik akhir utamanya adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (pfs) pada pasien yang menerima zotuximab plus capox versus plasebo plus capox. titik akhir sekunder mencakup kelangsungan hidup secara keseluruhan (os), tingkat respons objektif (orr), durasi respons (dor), keamanan dan tolerabilitas, dan parameter kualitas hidup. 2

data penelitian glow awalnya diumumkan pada rapat pleno american society of clinical oncology (asco) pada bulan maret 2023. saya diundang untuk memberikan laporan lisan mengenai data penelitian tersebut lagi pada pertemuan tahunan asco 2023 pada tanggal 3 juni, dan kemudian menerbitkannya. pada tanggal 31 juli. dalam jurnal nature medicine. 2

saluran produk penelitian cldn 18.2 yang ditargetkan

uji coba perluasan fase ii pada kanker pankreas metastatik sedang berlangsung. percobaan ini merupakan penelitian acak, multisenter, label terbuka untuk mengevaluasi kombinasi zotuximab plus gemcitabine plus nab-paclitaxel dalam pengobatan lini pertama pasien dengan kanker pankreas metastatik positif cldn18.2 (yaitu, menurut panel imun yang divalidasi ). keamanan dan kemanjuran cldn18) menunjukkan intensitas pewarnaan sedang hingga kuat pada ≥75% sel tumor sebagaimana ditentukan oleh analisis uji kimia.

selain zotuximab, fokus utama kami adalah asp2138 yang sedang dikembangkan oleh tim pengembangan imuno-onkologi. asp2138 adalah antibodi monoklonal bispesifik yang berikatan dengan cd3 dan claudin 18.2 dan saat ini sedang dalam uji klinis fase 1/1b pada pasien dengan kanker lambung, adenokarsinoma persimpangan gastroesofageal, atau kanker pankreas. keamanan dan kemanjuran obat yang diteliti belum terbukti pada bidang penerapannya.

tidak ada jaminan bahwa obat-obatan yang sedang diselidiki ini akan menerima persetujuan peraturan untuk penggunaan komersial dalam aplikasi yang sedang diselidiki.