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vyloy は、eu で cldn18.2 を標的とする最初で唯一承認された薬剤となりました。進行胃がん患者の 38% は cldn18.2 発現陽性です 1,2。

第 iii 相試験の結果は、cldn18.2 を標的とするモノクローナル抗体による治療により、無増悪生存期間と全生存期間が大幅に延長されたことを示しています 1,2

東京、2024 年 9 月 20 日--アステラス製薬グループ（東証：4503、代表取締役社長：岡村直樹、以下「アステラス製薬」）は本日、欧州委員会がフルオロウラシルを含むvyloy®（ゾツキシマブ）の第一選択薬としてプラチナ系化学療法との併用を承認したと発表しました。ヒト上皮成長因子受容体 2 (her2) 陰性、クローディン (cldn) 18.2 陽性の局所進行切除不能または転移性胃または胃食道接合部 (gej) 腺癌の成人患者の治療。胃がんおよび胃食道接合部がん患者の生存転帰不良に関する懸念に基づいて、欧州医薬品庁はゾツキシマブの希少疾病用医薬品指定を維持することを推奨しています。

ゾツキシマブは、バイオマーカー cldn18.2 を発現する胃腫瘍細胞を標的とするように特別に設計された最初で現在唯一承認されたモノクローナル抗体であり、がん治療により個別化されたアプローチを提供します。ゾツキシマブの第 iii 相臨床研究では、切除不能な進行性胃癌および胃食道接合部癌を患う成人患者の約 38% が cldn18.2 発現陽性でした。 1,2 ゾツキシマブは、腫瘍細胞膜上に発現する cldn18.2 に結合することにより、抗体依存性細胞毒性、補体依存性細胞毒性を誘導し、腫瘍の増殖を阻害します。 3

ヨーロッパ消化器がんセンター（dice）ceo、ゾラナ・マラヴィッチ氏

「残念なことに、初期の症状は多くの一般的な胃の良性疾患の症状に似ていることが多いため、胃癌および胃食道接合部癌は後期または転移性の段階で診断されることがよくあります。伝統的に、この段階での治療の選択肢は比較的限られていました。タイムリーな診断を確実にするだけでなく、その後の個別化された治療とケアは、患者のより良い生存と生活の質にとって極めて重要です。」

moitreyee chatterjee-kishore、ph.d、mba、アステラス製薬上席副社長兼免疫腫瘍学開発責任者

当社は、胃癌および胃食道癌が癌関連死亡の第 6 位となっているヨーロッパの患者に、ファーストインクラスの標的療法であるゾツキシマブを提供できることに興奮しています。ゾツキシマブの承認により、進行がんは精密医療の新時代に入り、患者の転帰を改善するための先駆的な科学的発見に対する当社の継続的な取り組みを示しています。

spotlight と glow の 2 つの第 iii 相臨床試験の結果は、欧州市場での認可を裏付けています。研究結果は、胃がんおよび胃食道接合部がんの適格患者におけるゾツキシマブによる治療が、他の標準的な化学療法の改善と比較して、無増悪生存期間（pfs）および全生存期間（os）において統計的に有意な改善をもたらすことを示しています。 1,2 spotlight 研究では、ゾツキシマブと mfolfox6 の併用が一次治療として使用され、無増悪生存期間の中央値は 10.61 か月であったのに対し、プラセボと mfolfox6 を併用した場合は 8.67 か月でした。全生存期間の中央値はそれぞれ18.23か月と15.54か月でした。 1 glow 試験では、ゾツキシマブと capox を併用した治療群の無増悪生存期間の中央値は 8.21 か月、プラセボと capox を併用した治療群の無増悪生存期間の中央値はそれぞれ 14.39 か月と 12.16 か月でした。 。 2 spotlight および glow 研究では、治療中に発生した重篤な有害事象 (teae) の発生率は、ゾツキシマブ治療群と対照群の間で同様でした。ゾツキシマブ治療群で報告された最も一般的な全グレードのteaeには、吐き気、嘔吐、食欲低下が含まれていました。 1,2

ゾツキシマブの欧州販売承認は、欧州連合 (eu) 加盟国 27 か国すべてとアイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーで有効であり、最近更新された esmo 胃がんガイドラインと一致しています。ガイドラインでは、ゾツキシマブと化学療法の併用は、her-2陰性、cldn18.2陽性、転移性胃がん患者の第一選択治療選択肢として使用できると記載されている。 4 アステラス製薬は、ゾツキシマブの恩恵を受ける可能性のある患者ができるだけ早く新しい治療法にアクセスできるよう、euの現地規制当局および医療技術評価機関と緊密に連携しています。

euでのゾツキシマブの承認に先立ち、英国医薬品・ヘルスケア製品規制庁は2024年8月に承認し、日本の厚生労働省も2024年3月に正式に承認していた。 5,6 アステラス製薬は、世界中の他の登録規制当局に販売申請を提出しており、これらの申請は現在審査段階にあります。

アステラス製薬は、この承認の影響を2024年度（2025年3月31日終了）の業績予想に反映させています。

ゾツキシマブについて

ゾツキシマブは、クローディン 18.2 を標的とする治験中の細胞溶解性抗体であり、ヒト上皮成長因子受容体 2 (her2) 陰性、クローディン (cldn) 18.2 陽性の成人患者の第一選択治療として、フルオロウラシルおよびプラチナ含有化学療法と組み合わせて使用​​されます。局所進行性切除不能または転移性胃または胃食道接合部（gej）腺癌。 2 つの第 iii 相臨床研究 spotlight および glow では、スクリーニングされた患者の約 38% が cldn18.2 陽性でした。これは、体外コンパニオン診断検査または評価用の医療機器を使用して中程度から強い cldn18 膜染色を示す腫瘍細胞の 75% 以上と定義されます。そして検証。 1,2 アステラス製薬は、ロシュと協力して ventana® cldn18 (43-14a) rxdx 検査を開発しています。この検査が承認されれば、ゾツキシマブによる標的療法の候補となる患者を特定するために病理学者や研究室が使用することになります。 7 この免疫組織化学に基づくコンパニオン診断は現在審査中です。

ゾツキシマブは、膜貫通タンパク質である cldn18.2 に結合するクローディン 18.2 (cldn18.2) を標的とする治験中のモノクローナル抗体 (mab) です。前臨床研究では、ゾツキシマブが抗体依存性細胞毒性および補体依存性細胞毒性を通じて cldn18.2 陽性細胞の数を減少させ、その結果腫瘍増殖を阻害することが示されています。 3

局所進行切除不能な転移性胃がんおよび胃食道接合部がんについて

胃がんと胃食道接合部がん（g/gej）は組織学的に類似しており、治療ガイドラインでは同じ方法での管理を推奨しており、多くの場合、治療に対して一貫した反応を示します。 2,8 2022 年には、ヨーロッパで 135,000 人以上の新たな胃がん患者が発生すると予想されます。 9 胃がんはヨーロッパにおけるがん関連死亡原因の 6 番目に多く、2022 年には 95,431 人が死亡します。 9,10 胃食道接合部 (gej) 腺がんは、胃とつながる食道の最初の 2 インチ (5 センチメートル) の部分で発生します。 11 欧州における胃がんおよび胃食道接合部がん（g/gej）患者のさまざまな病期の平均 5 年生存期間は 26% です。この状況は、病気の進行を遅らせ、寿命を延ばすための新しい治療選択肢が必要であることを意味します。 12

早期胃がんの症状は多くの一般的な良性胃疾患の症状と似ていることが多いため、胃がんは後期または転移期、またはがん細胞が腫瘍の元の部位から他の組織や器官に広がった後に診断されることがよくあります。体。 13

初期の兆候や症状には、消化不良や胸やけ、腹痛や不快感、吐き気や嘔吐、食後の膨満感、食欲不振などがあります。進行胃がんの症状には、原因不明の体重減少、脱力感や疲労感、食事中の窒息感、嘔吐や便中の血が含まれる場合があります。胃がんおよび胃食道接合部がんに関連する危険因子には、加齢、男性の性別、家族歴、ヘリコバクター・ピロリ感染、喫煙、胃食道逆流症（gerd）などが含まれる可能性があります。 16,17

研究実験

spotlight第iii相臨床試験について

spotlight は、ゾツキシマブ + mfolfox6 (オキサリプラチン、ロイコボリン、フルオロウラシルの組み合わせ) とプラセボ + mfolfox6 を比較する、cldn18.2 陽性患者に対する第一選択治療の有効性と安全性を評価する世界的多施設共同二重盲検無作為化第 iii 相試験です。 , her2 陰性の局所進行性切除不能または転移性の胃または胃食道接合部腺癌。この研究には、米国、カナダ、英国、オーストラリア、ヨーロッパ、南米、中国を含むアジアの215施設で565人の患者が登録された。主要評価項目は、プラセボとmfolfox6を投与された被験者と比較した、ゾツキシマブとmfolfox6を投与された被験者における無増悪生存期間（pfs）でした。副次評価項目には、全生存期間 (os)、客観的奏効率 (orr)、奏効率期間 (dor)、安全性と忍容性、および生活の質のパラメーターが含まれます。 1

spotlightの臨床試験データは、1月19日に開催された2023年米国臨床腫瘍学会（asco）消化器がんシンポジウムでの口頭発表で発表され、その後4月14日にthe lancet誌に掲載された。 1

glow第iii相臨床試験について

glow は、ゾツキシマブ + capox (カペシタビンとオキサリプラチンを含む併用化学療法レジメン) とプラセボ + capox を第一選択で評価する世界的な多施設共同二重盲検無作為化第 iii 相試験です cldn18.2-患者の治療における有効性と安全性陽性、her2 陰性の局所進行切除不能または転移性胃または胃食道接合部腺癌。この研究には、米国、カナダ、英国、ヨーロッパ、南米、中国を含むアジアの166施設で507人の患者が登録された。主要評価項目は、ゾツキシマブとcapoxの併用療法を受けた患者とプラセボとcapoxの併用療法を受けた患者における無増悪生存期間（pfs）であった。副次評価項目には、全生存期間 (os)、客観的奏効率 (orr)、奏効率期間 (dor)、安全性と忍容性、および生活の質のパラメーターが含まれます。 2

glow 研究データは、2023 年 3 月の米国臨床腫瘍学会 (asco) 総会で最初に発表されました。私は、6 月 3 日の 2023 asco 年次総会で再び研究データに関する口頭報告をするよう招待され、その後発表しました。 7月31日。nature medicine誌に掲載。 2

対象となる cldn 18.2 研究製品パイプライン

転移性膵臓がんを対象とした第 ii 相拡大試験が進行中です。この試験は、cldn18.2陽性転移性膵臓がん患者の第一選択治療におけるゾツキシマブとゲムシタビンとナブパクリタキセルの併用を評価する無作為化多施設共同非盲検試験である（すなわち、検証済みの免疫パネルによる） ) cldn の安全性と有効性 18) は、化学アッセイ分析により 75% 以上の腫瘍細胞において中程度から強い染色強度を示しています。

ゾツキシマブに加えて、私たちが主に焦点を当てているのは、免疫腫瘍学開発チームによって開発されている asp2138 です。 asp2138 は、cd3 およびクローディン 18.2 に結合する二重特異性モノクローナル抗体で、現在、胃がん、胃食道接合部腺がん、または膵臓がんの患者を対象とした第 1/1b 相臨床試験中です。治験薬の安全性と有効性は、問題の適用分野では証明されていません。

これらの治験薬が、調査対象の用途での商業使用について規制当局の承認を受けるという保証はありません。