uutiset

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

vyloysta on tullut ensimmäinen ja tällä hetkellä ainoa hyväksytty cldn18.2:een kohdistettu lääke eu:ssa. 38 %:lla potilaista, joilla on pitkälle edennyt mahasyöpä, on cldn18.2:n ilmentyminen1,2

vaiheen iii tutkimustulokset osoittavat, että hoito monoklonaalisella vasta-aineella, jonka kohteena on cldn18.2, pidensi merkittävästi etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä1,2

tokio, 20. syyskuuta 2024--astellas pharmaceutical group (tse: 4503, pääjohtaja: naoki okamura, "astellas") ilmoitti tänään, että euroopan komissio on hyväksynyt vyloy®:n (tsotuksimabi) fluorourasiilin kanssa yhdessä platinapohjaisen kemoterapian kanssa ensilinjan kemoterapiaan. aikuispotilaiden hoito, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (her2)-negatiivinen, claudiini (cldn) 18.2-positiivinen, paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen maha- tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (gej) adenokarsinooma. euroopan lääkevirasto suosittelee, että tsotuksimabin harvinaislääkenimitys säilytetään, koska maha- ja ruokatorven syöpää sairastavien potilaiden huonoista eloonjäämistuloksista huolestutaan.

zotuksimabi on ensimmäinen ja tällä hetkellä ainoa hyväksytty monoklonaalinen vasta-aine, joka on erityisesti suunniteltu kohdistamaan biomarkkeria cldn18.2 ilmentäviin mahakasvainsoluihin, mikä tarjoaa yksilöllisemmän lähestymistavan syövän hoitoon. tsotuksimabin faasin iii kliinisessä tutkimuksessa noin 38 % aikuispotilaista, joilla oli pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen mahalaukun ja ruokatorven liitossyöpä, olivat positiivisia cldn18.2:n ilmentymiselle. 1,2 sitoutumalla kasvainsolukalvoilla ekspressoituvaan cldn18.2:een tsotuksimabi voi indusoida vasta-aineriippuvaista sytotoksisuutta, komplementista riippuvaa sytotoksisuutta ja estää kasvaimen kasvua. 3

zorana maravic, digestive cancer center europen (dice) toimitusjohtaja

"valitettavasti, koska varhaiset oireet muistuttavat usein monien yleisten hyvänlaatuisten mahasairauksien oireita, mahalaukun ja ruokatorven liitossyövät diagnosoidaan usein myöhäisissä tai metastaattisissa vaiheissa. perinteisesti hoitovaihtoehdot ovat tässä vaiheessa olleet suhteellisen rajalliset. varmista oikea-aikainen diagnoosi sekä myöhempi henkilökohtainen hoito ja hoito ovat ratkaisevan tärkeitä potilaiden paremman selviytymisen ja elämänlaadun kannalta."

moitreyee chatterjee-kishore, ph.d., mba, johtaja ja immuuni-onkologian kehitysjohtaja, astellas corporation

olemme innoissamme voidessamme tuoda totuksimabin, luokkansa ensimmäisen kohdistetun hoidon, potilaiden käyttöön euroopassa, jossa maha- ja ruokatorven syöpä on kuudenneksi yleisin syöpäkuolemien syy. zotuksimabin hyväksymisen myötä pitkälle edennyt syöpä astuu tarkkuuslääketieteen uudelle aikakaudelle, mikä osoittaa jatkuvaa sitoutumistamme uraauurtaviin tieteellisiin löytöihin potilaiden tulosten parantamiseksi.

kahden vaiheen iii kliinisen spotlight- ja glow-tutkimuksen tulokset tukevat euroopan markkinoiden hyväksyntää. tutkimustulokset osoittavat, että tsotuksimabilla hoidossa kelvollisilla potilailla, joilla on mahasyöpä ja ruokatorven liitossyöpä, on tilastollisesti merkitsevästi parantunut etenemisvapaa eloonjääminen (pfs) ja kokonaiseloonjääminen (os) verrattuna muihin tavanomaisiin kemoterapiaparannuksiin. 1,2 spotlight-tutkimuksessa totuksimabia yhdessä mfolfox6:n kanssa käytettiin ensilinjan hoitona, ja eloonjäämisajan mediaani ilman taudin etenemistä oli 10,61 kuukautta verrattuna 8,67 kuukauteen lumelääkkeellä plus mfolfox6:lla. keskimääräiset eloonjäämisajat olivat 18,23 kuukautta ja 15,54 kuukautta. 1 glow-tutkimuksessa totuksimabia ja capoxia saaneen hoitoryhmän keskimääräinen eloonjäämisaika oli 8,21 kuukautta ja lumelääkettä yhdessä capoxin kanssa 6,80 kuukautta. kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli 14,39 kuukautta . 2 spotlight- ja glow-tutkimuksissa vakavien hoitoon liittyvien haittatapahtumien (teae) ilmaantuvuus oli samanlainen tsotuksimabihoitoryhmissä ja kontrolliryhmässä. yleisimpiä tsotuksimabihoitoryhmässä raportoituja kaikenlaatuisia teae-tapauksia olivat pahoinvointi, oksentelu ja ruokahalun heikkeneminen. 1,2

tsotuksimabin eurooppalainen myyntilupa on voimassa kaikissa 27 euroopan unionin (eu) jäsenvaltiossa sekä islannissa, liechtensteinissa ja norjassa, ja se on vastikään päivitettyjen esmo:n mahasyöpäohjeiden mukainen. ohjeessa todetaan, että tsotuksimabia yhdessä kemoterapian kanssa voidaan käyttää ensilinjan hoitovaihtoehtona potilaille, joilla on her-2-negatiivinen, cldn18.2-positiivinen, metastaattinen mahasyöpä. 4 astellas tekee tiivistä yhteistyötä paikallisten sääntelyviranomaisten ja terveysteknologian arviointivirastojen kanssa eu:ssa varmistaakseen, että tsotuksimabista mahdollisesti hyötyvät potilaat pääsevät uuteen hoitoon mahdollisimman pian.

ennen tsotuksimabin hyväksymistä eu:ssa britannian lääke- ja terveysalan tuotteiden sääntelyvirasto oli hyväksynyt sen elokuussa 2024, ja japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriö oli hyväksynyt sen virallisesti maaliskuussa 2024. 5,6 astellas on jättänyt markkinointihakemuksia muille rekisteröintivalvontaviranomaisille ympäri maailmaa, ja nämä hakemukset ovat parhaillaan käsittelyvaiheessa.

astellas on ottanut tämän hyväksynnän vaikutuksen huomioon talousennusteessaan tilikaudelle 2024 (päättyy 31.3.2025).

tietoja totuksimabista

zotuksimabi on tutkittava sytolyyttinen vasta-aine, joka kohdistuu claudiini 18.2:een. sitä käytetään yhdessä fluorourasiilia ja platinaa sisältävän kemoterapian kanssa ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 (her2) -negatiivisen, claudiini (cldn) 18.2 -positiivisten aikuispotilaiden ensilinjan hoitoon. paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen maha- tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (gej) adenokarsinooma. kahdessa vaiheen iii kliinisessä tutkimuksessa, spotlight- ja glow-tutkimuksessa, noin 38 % seulotuista potilaista oli cldn18.2-positiivisia, mikä määritellään ≥75 %:lla kasvainsoluista, jotka osoittivat keskivaikeaa tai voimakasta cldn18-kalvovärjäytymistä käyttämällä in vitro -diagnostista testiä tai lääkinnällisiä laitteita arvioitavaksi. ja validointi. 1,2 astellas tekee yhteistyötä rochen kanssa kehittääkseen ventana® cldn18 (43-14a) rxdx -testin, jota patologit tai laboratoriot käyttävät, jos se hyväksytään, tunnistaakseen potilaat, jotka ovat ehdokkaita kohdennettuun tsotuksimabihoitoon. 7 tätä immunohistokemiaan perustuvaa diagnostiikkaa tarkastellaan parhaillaan.

zotuksimabi on tutkittava monoklonaalinen vasta-aine (mab), joka kohdistuu claudin 18.2:een (cldn18.2), joka sitoutuu cldn18.2:een, transmembraaniseen proteiiniin. prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tsotuksimabi vähentää cldn18.2-positiivisten solujen määrää vasta-aineriippuvaisen sytotoksisuuden ja komplementista riippuvan sytotoksisuuden kautta, mikä johtaa kasvaimen kasvun estymiseen. 3

tietoja paikallisesti edenneestä ei-leikkauskelvottomasta metastaattisesta mahalaukun ja ruokatorven liitossyövästä

mahasyöpä ja ruokatorven liitossyöpä (g/gej) ovat histologisesti samankaltaisia, hoitosuositukset suosittelevat hoitoa samalla tavalla ja osoittavat usein johdonmukaisia ​​vasteita hoitoon. 2,8 vuonna 2022 euroopassa todetaan yli 135 000 uutta mahasyöpätapausta. 9 mahasyöpä on kuudenneksi yleisin syöpäkuolemien syy euroopassa: vuonna 2022 kuoli 95 431 ihmistä. 9,10 gastroesophageal junction (gej) -adenokarsinooma alkaa ruokatorven kahdesta ensimmäisestä tuumasta (5 senttimetrin) kohdasta, jossa se liittyy mahalaukkuun. 11 keskimääräinen viiden vuoden eloonjäämisaika mahasyöpää ja ruokatorven liitossyöpää (g/gej) sairastavien potilaiden sairauden eri vaiheissa euroopassa on 26 %. tämä tilanne tarkoittaa, että tarvitaan uusia hoitovaihtoehtoja taudin etenemisen hidastamiseksi ja iän pidentämiseksi. 12

koska varhaisen mahasyövän oireet ovat usein samankaltaisia ​​kuin monien yleisten hyvänlaatuisten mahasairauksien oireet, mahasyöpä diagnosoidaan usein myöhäisessä tai metastaattisessa vaiheessa tai sen jälkeen, kun syöpäsolut ovat levinneet kasvaimen alkuperäisestä paikasta muihin kudoksiin tai elimiin. kehon. 13

varhaisia ​​merkkejä ja oireita voivat olla ruoansulatushäiriöt tai närästys, vatsakipu tai epämukavuus, pahoinvointi ja oksentelu, turvotus aterioiden jälkeen ja ruokahaluttomuus. 13,14 pitkälle edenneen mahasyövän oireita voivat olla selittämätön laihtuminen, heikkous ja väsymys, tukehtumisen tunne aterioiden aikana ja verta oksennuksessa tai ulosteessa. 13,14,15 mahasyöpään ja ruokatorven liitossyöpään liittyviä riskitekijöitä voivat olla iän nousu, miessukupuoli, sukuhistoria, helicobacter pylori -infektio, tupakointi ja gastroesofageaalinen refluksitauti (gerd). 16,17

tutkimuskokeilu

tietoja spotlight-vaiheen iii kliinisestä tutkimuksesta

spotlight on maailmanlaajuinen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu vaiheen iii tutkimus, jossa arvioidaan tsotuksimabi + mfolfox6 (oksaliplatiinin, leukovoriinin ja fluorourasiilin yhdistelmä) verrattuna lumelääkkeeseen + mfolfox6. ensisijaisen hoidon tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on cldn18.2-positiivinen her2-negatiivinen paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen maha- tai gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooma. tutkimukseen osallistui 565 potilasta 215 paikassa yhdysvalloissa, kanadassa, isossa-britanniassa, australiassa, euroopassa, etelä-amerikassa ja aasiassa, mukaan lukien kiina. ensisijainen päätetapahtuma oli etenemisvapaa eloonjääminen (pfs) potilailla, jotka saivat tsotuksimabia ja mfolfox6:ta verrattuna koehenkilöihin, jotka saivat lumelääkettä plus mfolfox6. toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kokonaiseloonjääminen (os), objektiivinen vasteprosentti (orr), vasteen kesto (dor), turvallisuus ja siedettävyys sekä elämänlaatuparametrit. 1

spotlightin kliinisen tutkimuksen tiedot julkistettiin suullisessa esityksessä 2023 american society of clinical oncology (asco) gastrointestinal cancer symposiumissa 19. tammikuuta ja julkaistiin myöhemmin the lancetissa 14. huhtikuuta. 1

tietoja glow-vaiheen iii kliinisestä tutkimuksesta

glow on maailmanlaajuinen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu faasi iii -tutkimus, jossa arvioidaan tsotuksimabia + capoxia (yhdistelmäkemoterapiahoito, joka sisältää kapesitabiinin ja oksaliplatiinin) verrattuna lumelääkkeeseen + capox -hoitoon ensimmäisen rivin teho ja turvallisuus potilaiden hoidossa, joilla on cldn18.2- positiivinen, her2-negatiivinen paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen maha- tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma. tutkimukseen osallistui 507 potilasta 166 paikassa yhdysvalloissa, kanadassa, isossa-britanniassa, euroopassa, etelä-amerikassa ja aasiassa, mukaan lukien kiina. ensisijainen päätetapahtuma oli etenemisvapaa eloonjääminen (pfs) potilailla, jotka saivat tsotuksimabia ja capoxia verrattuna lumelääkkeeseen ja capoxiin. toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kokonaiseloonjääminen (os), objektiivinen vasteprosentti (orr), vasteen kesto (dor), turvallisuus ja siedettävyys sekä elämänlaatuparametrit. 2

glow-tutkimustiedot julkistettiin alun perin american society of clinical oncologyn (asco) täysistunnossa maaliskuussa 2023. minut pyydettiin antamaan suullinen raportti tutkimustiedoista uudelleen vuoden 2023 asco:n vuosikokouksessa 3. kesäkuuta, ja se julkaistiin myöhemmin. 31. heinäkuuta. nature medicine -lehdessä. 2

kohdennettu cldn 18.2 -tutkimustuoteputki

metastaattisen haimasyövän vaiheen ii laajennuskoe on meneillään. tämä tutkimus on satunnaistettu, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan tsotuksimabin, gemsitabiinin ja nab-paklitakselin yhdistelmää cldn18.2-positiivisen metastaattisen haimasyöpäpotilaiden ensilinjan hoidossa (eli validoidun immuunipaneelin mukaan). ).

tsotuksimabin lisäksi painopisteemme on asp2138, jota immuno-onkologian kehitystiimi kehittää. asp2138 on bispesifinen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu cd3:een ja claudin 18.2:een ja on tällä hetkellä faasin 1/1b kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla on mahasyöpä, gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma tai haimasyöpä. tutkimuslääkkeiden turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu kyseisellä sovellusalueella.

ei ole takeita siitä, että nämä tutkimuslääkkeet saavat viranomaishyväksynnän kaupalliseen käyttöön tutkittavissa sovelluksissa.