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vyloy est devenu le premier et actuellement le seul médicament approuvé ciblant cldn18.2 dans l'ue. 38 % des patients atteints d'un cancer gastrique avancé sont positifs pour l'expression de cldn18.21,2.

les résultats de l'étude de phase iii montrent que le traitement avec un anticorps monoclonal ciblant cldn18.2 a considérablement prolongé la survie sans progression et la survie globale1,2

tokyo, le 20 septembre 2024--astellas pharmaceutical group (tse : 4503, président et directeur général : naoki okamura, « astellas ») a annoncé aujourd'hui que la commission européenne a approuvé vyloy® (zotuximab) avec du fluorouracile en association avec une chimiothérapie à base de platine pour la première intention. traitement des patients adultes atteints d'un adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (gej) non résécable ou métastatique négatif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (her2) 18,2 positif localement avancé. en raison des inquiétudes concernant les faibles résultats de survie chez les patients atteints d'un cancer de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne, l'agence européenne des médicaments recommande de maintenir la désignation de médicament orphelin du zotuximab.

le zotuximab est le premier et actuellement le seul anticorps monoclonal approuvé spécifiquement conçu pour cibler les cellules tumorales gastriques exprimant le biomarqueur cldn18.2, offrant ainsi une approche plus personnalisée du traitement du cancer. dans l’étude clinique de phase iii sur le zotuximab, environ 38 % des patients adultes atteints d’un cancer avancé non résécable de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne étaient positifs pour l’expression de cldn18.2. 1,2 en se liant au cldn18.2 exprimé sur les membranes des cellules tumorales, le zotuximab peut induire une cytotoxicité dépendante des anticorps, une cytotoxicité dépendante du complément et inhiber la croissance tumorale. 3

zorana maravic, pdg du digestive cancer center europe (dice)

"malheureusement, comme les premiers symptômes ressemblent souvent à ceux de nombreuses maladies gastriques bénignes courantes, les cancers de l'estomac et de la jonction gastro-œsophagienne sont souvent diagnostiqués à des stades tardifs ou métastatiques. traditionnellement, les options de traitement à ce stade ont été relativement limitées. assurer un diagnostic rapide, ainsi que le traitement et les soins personnalisés ultérieurs sont cruciaux pour une meilleure survie et une meilleure qualité de vie des patients.

moitreyee chatterjee-kishore, ph.d., mba, vice-président principal et responsable du développement en immuno-oncologie, astellas corporation

nous sommes ravis de proposer le zotuximab, un traitement ciblé de première classe, aux patients en europe, où le cancer gastrique et gastro-œsophagien est la sixième cause de décès par cancer. avec l'approbation du zotuximab, le cancer avancé entre dans une nouvelle ère de médecine de précision, démontrant notre engagement continu en faveur des découvertes scientifiques pionnières pour améliorer les résultats pour les patients.

les résultats des deux études cliniques de phase iii de spotlight et glow soutiennent l'approbation de l'autorisation pour le marché européen. les résultats de l'étude montrent que le traitement par zotuximab chez les patients éligibles atteints d'un cancer gastrique et d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne entraîne des améliorations statistiquement significatives de la survie sans progression (ssp) et de la survie globale (sg) par rapport à d'autres améliorations de chimiothérapie standard. 1,2 dans l'étude spotlight, le zotuximab associé à mfolfox6 a été utilisé comme traitement de première intention, et la survie médiane sans progression était de 10,61 mois, contre 8,67 mois pour le placebo plus mfolfox6. les durées médianes de survie globale étaient respectivement de 18,23 mois et 15,54 mois. 1 dans l'essai glow, la survie médiane sans progression du groupe de traitement utilisant le zotuximab associé à capox était de 8,21 mois, et celle du placebo associé à capox était de 6,80 mois. la survie globale médiane était respectivement de 14,39 mois et 12,16 mois. . 2 dans les études spotlight et glow, l'incidence des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (eit) était similaire entre les groupes de traitement par zotuximab et le groupe témoin. les eiit de tous grades les plus fréquemment signalés dans le groupe de traitement par zotuximab comprenaient des nausées, des vomissements et une diminution de l'appétit. 1,2

l'autorisation de mise sur le marché européenne du zotuximab est valable dans les 27 états membres de l'union européenne (ue), ainsi qu'en islande, au liechtenstein et en norvège, et est conforme aux lignes directrices récemment mises à jour de l'esmo sur le cancer gastrique. la directive indique que le zotuximab associé à une chimiothérapie peut être utilisé comme option de traitement de première intention pour les patients atteints d'un cancer gastrique métastatique her-2-négatif, cldn18.2-positif. 4 astellas travaille en étroite collaboration avec les autorités réglementaires locales et les agences d'évaluation des technologies de la santé dans l'ue pour garantir que les patients susceptibles de bénéficier du zotuximab aient accès au nouveau traitement dès que possible.

avant l'approbation du zotuximab dans l'ue, l'agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé l'avait approuvé en août 2024, et le ministère japonais de la santé, du travail et de la protection sociale l'avait officiellement approuvé en mars 2024. 5,6 astellas a soumis des demandes de commercialisation à d'autres autorités de réglementation d'enregistrement dans le monde, et ces demandes sont actuellement en phase d'examen.

astellas a reflété l'impact de cette approbation dans ses prévisions financières pour l'exercice 2024 (se terminant le 31 mars 2025).

à propos du zotuximab

le zotuximab est un anticorps cytolytique expérimental ciblant la claudine 18.2. il est utilisé en association avec une chimiothérapie contenant du fluorouracile et du platine pour le traitement de première intention du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (her2) négatif, claudine (cldn) 18.2 positif. adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (gej) localement avancé, non résécable ou métastatique. dans deux études cliniques de phase iii, spotlight et glow, environ 38 % des patients dépistés étaient positifs au cldn18.2, défini comme ≥ 75 % des cellules tumorales présentant une coloration membranaire cldn18 modérée à forte à l'aide d'un test de diagnostic compagnon in vitro ou de dispositifs médicaux pour évaluation. et validation. 1,2 astellas collabore avec roche pour développer le test ventana® cldn18 (43-14a) rxdx qui, s'il est approuvé, sera utilisé par les pathologistes ou les laboratoires pour identifier les patients candidats à un traitement ciblé par le zotuximab. 7 ce diagnostic compagnon basé sur l’immunohistochimie est actuellement en cours de révision.

le zotuximab est un anticorps monoclonal (mab) expérimental ciblant la claudine 18.2 (cldn18.2), qui se lie à cldn18.2, une protéine transmembranaire. des études précliniques ont montré que le zotuximab réduit le nombre de cellules cldn18.2 positives grâce à une cytotoxicité dépendante des anticorps et une cytotoxicité dépendante du complément, entraînant une inhibition de la croissance tumorale. 3

à propos du cancer de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne métastatique non résécable localement avancé

le cancer gastrique et le cancer de la jonction gastro-œsophagienne (g/gej) sont histologiquement similaires, les directives thérapeutiques recommandent une prise en charge de la même manière et montrent souvent des réponses cohérentes au traitement. 2,8 en 2022, il y aura plus de 135 000 nouveaux cas de cancer gastrique en europe. 9 le cancer gastrique est la sixième cause de décès par cancer en europe, avec 95 431 décès en 2022. 9,10 l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (gej) commence dans les deux premiers pouces (5 centimètres) de l'œsophage, là où il rejoint l'estomac. 11 la durée de survie moyenne sur cinq ans des patients européens atteints d'un cancer gastrique et d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne (g/gej) à différents stades de la maladie est de 26 %. cette situation signifie que de nouvelles options de traitement sont nécessaires pour retarder la progression de la maladie et prolonger la vie. 12

étant donné que les symptômes du cancer gastrique précoce sont souvent similaires à ceux de nombreuses maladies gastriques bénignes courantes, le cancer gastrique est souvent diagnostiqué à un stade tardif ou métastatique, ou après que les cellules cancéreuses se soient propagées du site d'origine de la tumeur à d'autres tissus ou organes. le corps. 13

les premiers signes et symptômes peuvent inclure une indigestion ou des brûlures d'estomac, des douleurs ou un inconfort abdominal, des nausées et des vomissements, des ballonnements après les repas et une perte d'appétit. 13,14 les symptômes d'un cancer gastrique avancé peuvent inclure une perte de poids inexpliquée, une faiblesse et une fatigue, une sensation d'étouffement pendant les repas et du sang dans les vomissements ou les selles. 13,14,15 les facteurs de risque associés au cancer gastrique et au cancer de la jonction gastro-œsophagienne peuvent inclure l'âge, le sexe masculin, les antécédents familiaux, l'infection à helicobacter pylori, le tabagisme et le reflux gastro-œsophagien (rgo). 16,17

essai de recherche

à propos de l'essai clinique de phase iii spotlight

spotlight est un essai de phase iii mondial, multicentrique, randomisé, en double aveugle, évaluant zotuximab + mfolfox6 (une association d'oxaliplatine, de leucovorine et de fluorouracile) par rapport à un placebo + mfolfox6. l'efficacité et la sécurité du traitement de première intention pour les patients atteints de cldn18.2-positif. , adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne localement avancé, non résécable ou métastatique, her2 négatif. l'étude a recruté 565 patients sur 215 sites aux états-unis, au canada, au royaume-uni, en australie, en europe, en amérique du sud et en asie, y compris la chine. le critère d'évaluation principal était la survie sans progression (ssp) chez les sujets ayant reçu du zotuximab plus mfolfox6 par rapport aux sujets ayant reçu un placebo plus mfolfox6. les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie globale (os), le taux de réponse objective (orr), la durée de réponse (dor), la sécurité et la tolérabilité, ainsi que les paramètres de qualité de vie. 1

les données des essais cliniques de spotlight ont été annoncées lors d'une présentation orale lors du symposium 2023 sur le cancer gastro-intestinal de l'american society of clinical oncology (asco) le 19 janvier, puis publiées dans the lancet le 14 avril. 1

à propos de l'essai clinique de phase iii glow

glow est un essai de phase iii mondial, multicentrique, randomisé, en double aveugle, évaluant zotuximab + capox (un protocole de chimiothérapie associant capécitabine et oxaliplatine) versus placebo + capox en première intention. efficacité et sécurité dans le traitement des patients atteints de cldn18.2- adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne positif, her2-négatif localement avancé non résécable ou métastatique. l'étude a recruté 507 patients répartis sur 166 sites aux états-unis, au canada, au royaume-uni, en europe, en amérique du sud et en asie, y compris en chine. le critère d'évaluation principal était la survie sans progression (ssp) chez les patients ayant reçu zotuximab plus capox versus placebo plus capox. les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie globale (os), le taux de réponse objective (orr), la durée de réponse (dor), la sécurité et la tolérabilité, ainsi que les paramètres de qualité de vie. 2

les données de l'étude glow ont été initialement annoncées lors de la réunion plénière de l'american society of clinical oncology (asco) en mars 2023. j'ai de nouveau été invité à présenter un rapport oral sur les données de l'étude lors de la réunion annuelle 2023 de l'asco le 3 juin, et je l'ai ensuite publié. le 31 juillet. dans la revue nature medicine. 2

pipeline de produits de recherche cldn 18.2 ciblé

un essai d'expansion de phase ii dans le cancer du pancréas métastatique est en cours. cet essai est une étude randomisée, multicentrique et ouverte visant à évaluer l'association zotuximab plus gemcitabine plus nab-paclitaxel dans le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique cldn18.2 positif (c'est-à-dire, selon un panel immunitaire validé ). sécurité et efficacité du cldn18) montrant une intensité de coloration modérée à forte dans ≥75 % des cellules tumorales, comme déterminé par analyse chimique.

outre le zotuximab, notre objectif principal est le développement de l'asp2138 par l'équipe de développement en immuno-oncologie. l'asp2138 est un anticorps monoclonal bispécifique qui se lie au cd3 et à la claudine 18.2 et fait actuellement l'objet d'un essai clinique de phase 1/1b chez des patients atteints d'un cancer gastrique, d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne ou d'un cancer du pancréas. la sécurité et l'efficacité des médicaments expérimentaux n'ont pas encore été prouvées pour le domaine d'application en question.

rien ne garantit que ces médicaments expérimentaux recevront l’approbation réglementaire pour une utilisation commerciale dans les applications étudiées.