νέα

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

το vyloy έχει γίνει το πρώτο και επί του παρόντος μόνο εγκεκριμένο φάρμακο που στοχεύει το cldn18.2 στην εε το 38% των ασθενών με προχωρημένο γαστρικό καρκίνο είναι θετικοί στην έκφραση του cldn18.2

τα αποτελέσματα της μελέτης φάσης iii δείχνουν ότι η θεραπεία με ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει το cldn18.2 παρατείνει σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη και τη συνολική επιβίωση1,2

τόκιο, 20 σεπτεμβρίου 2024--η astellas pharmaceutical group (tse: 4503, πρόεδρος και διευθύνων σύμβουλος: naoki okamura, "astellas") ανακοίνωσε σήμερα ότι η ευρωπαϊκή επιτροπή ενέκρινε το vyloy® (zotuximab) με φθοριοουρακίλη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα για την πρώτη γραμμή θεραπεία ενηλίκων ασθενών με αρνητικό υποδοχέα ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (her2), 18,2-θετικό τοπικά προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα γαστρικής ή γαστροοισοφαγικής συμβολής (gej) . με βάση τις ανησυχίες σχετικά με τα κακά αποτελέσματα επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο του γαστρικού και γαστροοισοφαγικού συμβολισμού, ο ευρωπαϊκός οργανισμός φαρμάκων συνιστά τη διατήρηση του ορφανού φαρμάκου της zotuximab.

το zotuximab είναι το πρώτο και επί του παρόντος μόνο εγκεκριμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που έχει σχεδιαστεί ειδικά για να στοχεύει γαστρικά καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν τον βιοδείκτη cldn18.2, παρέχοντας μια πιο εξατομικευμένη προσέγγιση στη θεραπεία του καρκίνου. στην κλινική μελέτη φάσης ιιι του zotuximab, περίπου το 38% των ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο μη εξαιρέσιμο καρκίνο του γαστρικού και γαστροοισοφαγικού συμβολισμού ήταν θετικοί για έκφραση cldn18.2. 1,2 με τη σύνδεση με το cldn18.2 που εκφράζεται στις μεμβράνες των καρκινικών κυττάρων, το zotuximab μπορεί να προκαλέσει κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη από αντίσωμα, κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη από το συμπλήρωμα και να αναστείλει την ανάπτυξη του όγκου. 3

zorana maravic, διευθύνουσα σύμβουλος του digestive cancer center europe (dice)

"δυστυχώς, επειδή τα πρώιμα συμπτώματα συχνά μοιάζουν με εκείνα πολλών κοινών καλοήθων παθήσεων του στομάχου, ο καρκίνος του γαστρικού και της γαστροοισοφαγικής συμβολής διαγιγνώσκεται συχνά σε όψιμα ή μεταστατικά στάδια. παραδοσιακά, οι θεραπευτικές επιλογές σε αυτό το στάδιο ήταν σχετικά περιορισμένες. εξασφαλίστε έγκαιρη διάγνωση, καθώς και η επακόλουθη εξατομικευμένη θεραπεία και φροντίδα είναι ζωτικής σημασίας για την καλύτερη επιβίωση και ποιότητα ζωής των ασθενών».

moitreyee chatterjee-kishore, ph.d., mba, senior vice president and head of immuno-oncology development, astellas corporation

είμαστε ενθουσιασμένοι που φέρνουμε το zotuximab, μια πρώτης κατηγορίας στοχευμένη θεραπεία, σε ασθενείς στην ευρώπη, όπου ο καρκίνος του στομάχου και του γαστροοισοφάγου είναι η έκτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο. με την έγκριση του zotuximab, ο προχωρημένος καρκίνος εισέρχεται σε μια νέα εποχή ιατρικής ακριβείας, επιδεικνύοντας τη συνεχή δέσμευσή μας για πρωτοποριακές επιστημονικές ανακαλύψεις για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων των ασθενών.

τα αποτελέσματα των δύο κλινικών μελετών φάσης ιιι των spotlight και glow υποστηρίζουν την έγκριση έγκρισης για την ευρωπαϊκή αγορά. τα αποτελέσματα της μελέτης δείχνουν ότι η θεραπεία με zotuximab σε επιλέξιμους ασθενείς με γαστρικό καρκίνο και καρκίνο γαστροοισοφαγικής συμβολής έχει στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (pfs) και τη συνολική επιβίωση (os) σε σύγκριση με άλλες τυπικές βελτιώσεις στη χημειοθεραπεία. 1,2 στη μελέτη spotlight, το zotuximab σε συνδυασμό με mfolfox6 χρησιμοποιήθηκε ως θεραπεία πρώτης γραμμής και η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν 10,61 μήνες, σε σύγκριση με 8,67 μήνες για το εικονικό φάρμακο συν mfolfox6. οι διάμεσοι χρόνοι συνολικής επιβίωσης ήταν 18,23 μήνες και 15,54 μήνες αντίστοιχα. 1 στη δοκιμή glow, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της ομάδας θεραπείας που χρησιμοποιούσε το zotuximab σε συνδυασμό με capox ήταν 8,21 μήνες και αυτή του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με capox ήταν 6,80 μήνες . 2 στις μελέτες spotlight και glow, η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών που προκλήθηκαν από τη θεραπεία (teaes) ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων θεραπείας με zotuximab και της ομάδας ελέγχου. τα πιο κοινά τεαε παντός βαθμού που αναφέρθηκαν στην ομάδα θεραπείας με zotuximab περιελάμβαναν ναυτία, έμετο και μειωμένη όρεξη. 1,2

η ευρωπαϊκή άδεια κυκλοφορίας για το zotuximab ισχύει και στα 27 κράτη μέλη της ευρωπαϊκής ένωσης (εε), καθώς και στην ισλανδία, το λιχτενστάιν και τη νορβηγία, και είναι σύμφωνη με τις πρόσφατα ενημερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες της esmo για τον καρκίνο του στομάχου. η κατευθυντήρια γραμμή αναφέρει ότι το zotuximab σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως θεραπευτική επιλογή πρώτης γραμμής για ασθενείς με her-2-αρνητικό, cldn18.2-θετικό, μεταστατικό γαστρικό καρκίνο. 4 η astellas συνεργάζεται στενά με τις τοπικές ρυθμιστικές αρχές και τους οργανισμούς αξιολόγησης τεχνολογίας υγείας στην εε για να διασφαλίσει ότι οι ασθενείς που μπορεί να επωφεληθούν από το zotuximab έχουν πρόσβαση στη νέα θεραπεία το συντομότερο δυνατό.

πριν από την έγκριση του zotuximab στην εε, ο βρετανικός ρυθμιστικός οργανισμός φαρμάκων και προϊόντων υγείας το είχε εγκρίνει τον αύγουστο του 2024 και το ιαπωνικό υπουργείο υγείας, εργασίας και πρόνοιας το είχε εγκρίνει επίσημα τον μάρτιο του 2024. 5,6 η astellas έχει υποβάλει αιτήσεις μάρκετινγκ σε άλλες ρυθμιστικές αρχές καταχώρισης σε όλο τον κόσμο και αυτές οι αιτήσεις βρίσκονται επί του παρόντος στο στάδιο της εξέτασης.

η astellas αντικατοπτρίζει τον αντίκτυπο αυτής της έγκρισης στις οικονομικές της προβλέψεις για το οικονομικό έτος 2024 (λήγει στις 31 μαρτίου 2025).

σχετικά με το zotuximab

το zotuximab είναι ένα ερευνητικό κυτταρολυτικό αντίσωμα που στοχεύει την κλαουδίνη 18.2. χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει φθοριοουρακίλη και πλατίνα για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (her2), θετικών 18,2 ενηλίκων για την κλαουδίνη (cldn). τοπικά προχωρημένο ανεγχείρητο ή μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα γαστρικής ή γαστροοισοφαγικής συμβολής (gej). σε δύο κλινικές μελέτες φάσης ιιι, spotlight και glow, περίπου το 38% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε διαλογή ήταν θετικοί για cldn18.2, οριζόμενοι ως ≥ 75% των καρκινικών κυττάρων που έδειξαν μέτρια έως ισχυρή χρώση μεμβράνης cldn18 χρησιμοποιώντας ένα in vitro συνοδευτικό διαγνωστικό τεστ ή ιατρικές συσκευές για αξιολόγηση και επικύρωση. η 1,2 astellas συνεργάζεται με τη roche για την ανάπτυξη του τεστ ventana® cldn18 (43-14a) rxdx, το οποίο, εάν εγκριθεί, θα χρησιμοποιηθεί από παθολόγους ή εργαστήρια για τον εντοπισμό ασθενών που είναι υποψήφιοι για στοχευμένη θεραπεία με zotuximab. 7 αυτό το συνοδευτικό διαγνωστικό που βασίζεται στην ανοσοϊστοχημεία είναι επί του παρόντος υπό εξέταση.

το zotuximab είναι ένα ερευνητικό μονοκλωνικό αντίσωμα (mab) που στοχεύει το claudin 18.2 (cldn18.2), το οποίο συνδέεται με το cldn18.2, μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη. προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το zotuximab μειώνει τον αριθμό των θετικών για cldn18.2 κυττάρων μέσω της εξαρτώμενης από αντίσωμα κυτταροτοξικότητας και της εξαρτώμενης από το συμπλήρωμα κυτταροτοξικότητας, με αποτέλεσμα την αναστολή της ανάπτυξης του όγκου. 3

σχετικά με τον τοπικά προχωρημένο ανεγχείρητο μεταστατικό καρκίνο γαστρικής και γαστροοισοφαγικής συμβολής

ο καρκίνος του στομάχου και ο καρκίνος του γαστροοισοφαγικού συνδέσμου (g/gej) είναι ιστολογικά παρόμοιοι, οι κατευθυντήριες γραμμές θεραπείας συνιστούν τη διαχείριση με τον ίδιο τρόπο και συχνά δείχνουν σταθερές ανταποκρίσεις στη θεραπεία. 2,8 το 2022, θα υπάρξουν περισσότερα από 135.000 νέα κρούσματα καρκίνου του στομάχου στην ευρώπη. 9 ο καρκίνος του στομάχου είναι η έκτη πιο κοινή αιτία θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο στην ευρώπη, με 95.431 θανάτους το 2022. 9,10 το αδενοκαρκίνωμα της γαστροοισοφαγικής συμβολής (gej) ξεκινά στις δύο πρώτες ίντσες (5 εκατοστά) του οισοφάγου όπου ενώνεται με το στομάχι. 11 ο μέσος πενταετής χρόνος επιβίωσης των ευρωπαίων ασθενών με καρκίνο του στομάχου και καρκίνο του γαστροοισοφαγικού συνδέσμου (g/gej) σε διαφορετικά στάδια της νόσου είναι 26%. 12

επειδή τα συμπτώματα του πρώιμου γαστρικού καρκίνου είναι συχνά παρόμοια με εκείνα πολλών κοινών καλοήθων γαστρικών παθήσεων, ο καρκίνος του στομάχου συχνά διαγιγνώσκεται στο όψιμο ή μεταστατικό στάδιο ή μετά την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων από την αρχική θέση του όγκου σε άλλους ιστούς ή όργανα. το σώμα. 13

τα πρώιμα σημεία και συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν δυσπεψία ή καούρα, κοιλιακό άλγος ή δυσφορία, ναυτία και έμετο, φούσκωμα μετά τα γεύματα και απώλεια όρεξης. 13,14 τα συμπτώματα του προχωρημένου γαστρικού καρκίνου μπορεί να περιλαμβάνουν ανεξήγητη απώλεια βάρους, αδυναμία και κόπωση, αίσθημα πνιγμού κατά τη διάρκεια των γευμάτων και αίμα σε έμετο ή κόπρανα. 13,14,15 παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τον καρκίνο του στομάχου και τον καρκίνο του γαστροοισοφαγικού συνδέσμου μπορεί να περιλαμβάνουν την αύξηση της ηλικίας, το αρσενικό φύλο, το οικογενειακό ιστορικό, τη λοίμωξη από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού, το κάπνισμα και τη γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (γοπ). 16,17

ερευνητική δοκιμή

σχετικά με την κλινική δοκιμή φάσης ιιι spotlight

το spotlight είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης ιιι που αξιολογεί το zotuximab + mfolfox6 (συνδυασμός οξαλιπλατίνης, λευκοβορίνης και φθοριοουρακίλης) έναντι εικονικού φαρμάκου + mfolfox6 αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της θεραπείας πρώτης γραμμής για ασθενείς με 2-θετικό cldn18. , her2-αρνητικό τοπικά προχωρημένο ανεγχείρητο ή μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα γαστρικής ή γαστροοισοφαγικής συμβολής. στη μελέτη συμμετείχαν 565 ασθενείς σε 215 τοποθεσίες στις ηνωμένες πολιτείες, τον καναδά, το ηνωμένο βασίλειο, την αυστραλία, την ευρώπη, τη νότια αμερική και την ασία, συμπεριλαμβανομένης της κίνας. το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (pfs) σε άτομα που έλαβαν zotuximab συν mfolfox6 σε σύγκριση με άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο συν mfolfox6. τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν τη συνολική επιβίωση (os), το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (orr), τη διάρκεια απόκρισης (dor), την ασφάλεια και την ανεκτικότητα και τις παραμέτρους ποιότητας ζωής. 1

τα δεδομένα κλινικών δοκιμών του spotlight ανακοινώθηκαν σε μια προφορική παρουσίαση στο συμπόσιο γαστρεντερικού καρκίνου της αμερικανικής εταιρείας κλινικής ογκολογίας 2023 (asco) στις 19 ιανουαρίου και στη συνέχεια δημοσιεύθηκαν στο the lancet στις 14 απριλίου. 1

σχετικά με την κλινική δοκιμή φάσης iii glow

το glow είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης ιιι που αξιολογεί το zotuximab + capox (ένα συνδυαστικό σχήμα χημειοθεραπείας που περιλαμβάνει καπεσιταβίνη και οξαλιπλατίνη) έναντι εικονικού φαρμάκου + capox πρώτης γραμμής αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στη θεραπεία ασθενών με cldn18.2- θετικό, her2-αρνητικό τοπικά προχωρημένο ανεγχείρητο ή μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα γαστρικής ή γαστροοισοφαγικής συμβολής. στη μελέτη συμμετείχαν 507 ασθενείς σε 166 τοποθεσίες στις ηνωμένες πολιτείες, τον καναδά, το ηνωμένο βασίλειο, την ευρώπη, τη νότια αμερική και την ασία, συμπεριλαμβανομένης της κίνας. το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (pfs) σε ασθενείς που έλαβαν zotuximab συν capox έναντι εικονικού φαρμάκου συν capox. τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν τη συνολική επιβίωση (os), το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (orr), τη διάρκεια απόκρισης (dor), την ασφάλεια και την ανεκτικότητα και τις παραμέτρους ποιότητας ζωής. 2

τα δεδομένα της μελέτης glow ανακοινώθηκαν αρχικά στην ολομέλεια της αμερικανικής εταιρείας κλινικής ογκολογίας (asco) τον μάρτιο του 2023. προσκλήθηκα να δώσω ξανά προφορική έκθεση σχετικά με τα δεδομένα της μελέτης στην ετήσια συνάντηση asco 2023 στις 3 ιουνίου και στη συνέχεια τη δημοσίευσα στις 31 ιουλίου. στο περιοδικό nature medicine. 2

στοχευμένο ερευνητικό προϊόν cldn 18.2

μια δοκιμή επέκτασης φάσης ιι στον μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος βρίσκεται σε εξέλιξη. αυτή η δοκιμή είναι μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ανοιχτής ετικέτας μελέτη για την αξιολόγηση του συνδυασμού zotuximab συν γεμσιταβίνη και nab-πακλιταξέλης στη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με cldn18.2 θετικό μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος (δηλαδή, σύμφωνα με ένα επικυρωμένο ανοσοποιητικό πάνελ ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του cldn18) που δείχνει μέτρια έως ισχυρή ένταση χρώσης σε ≥75% των καρκινικών κυττάρων, όπως προσδιορίζεται με χημική ανάλυση.

εκτός από το zotuximab, η κύρια εστίασή μας είναι το asp2138 που αναπτύσσεται από την ομάδα ανάπτυξης ανοσο-ογκολογίας. το asp2138 είναι ένα διειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με το cd3 και το claudin 18.2 και επί του παρόντος βρίσκεται σε κλινική δοκιμή φάσης 1/1b σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, αδενοκαρκίνωμα γαστροοισοφαγικής συμβολής ή καρκίνο του παγκρέατος. η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των υπό έρευνα φαρμάκων δεν έχουν ακόμη αποδειχθεί για την εν λόγω περιοχή εφαρμογής.

δεν υπάρχει καμία διαβεβαίωση ότι αυτά τα ερευνητικά φάρμακα θα λάβουν ρυθμιστική έγκριση για εμπορική χρήση στις εφαρμογές που εξετάζονται.