2024-09-25
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vyloy는 eu에서 cldn18.2를 표적으로 하는 최초이자 현재 유일하게 승인된 약물이 되었습니다. 진행성 위암 환자의 38%가 cldn18.2 발현에 양성 반응을 보입니다1,2
3상 연구 결과에 따르면 cldn18.2를 표적으로 하는 단클론 항체 치료는 무진행 생존 기간과 전체 생존 기간을 크게 연장한 것으로 나타났습니다1,2
도쿄, 2024년 9월 20일--아스텔라스 제약 그룹(tse: 4503, 사장 겸 ceo: 오카무라 나오키, "아스텔라스")은 오늘 유럽 위원회가 플루오로우라실과 함께 vyloy®(zotuximab)를 1차 치료제로 백금 기반 화학요법과 병용하도록 승인했다고 발표했습니다. 인간 표피 성장 인자 수용체 2(her2) 음성, 클라우딘(cldn) 18.2 양성 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 위 또는 위식도 접합부(gej) 선암종 성인 환자의 치료. 유럽의약품청(european medicines agency)은 위암 및 위식도접합부암 환자의 낮은 생존 결과에 대한 우려를 토대로 조툭시맙의 희귀의약품 지정을 유지할 것을 권고했습니다.
조툭시맙은 바이오마커 cldn18.2를 발현하는 위 종양 세포를 표적으로 삼도록 특별히 설계된 최초이자 현재 유일하게 승인된 단일클론 항체로, 암 치료에 대한 보다 개인화된 접근 방식을 제공합니다. 조툭시맙에 대한 3상 임상 연구에서, 절제 불가능한 진행성 위암 및 위식도 접합부 암이 있는 성인 환자의 약 38%가 cldn18.2 발현에 양성 반응을 보였습니다. 1,2 조툭시맙은 종양 세포막에 발현된 cldn18.2에 결합함으로써 항체 의존성 세포독성, 보체 의존성 세포독성을 유도하고 종양 성장을 억제할 수 있습니다. 3
유럽소화기암센터(dice) ceo 조라나 마라비치(zorana maravic)
"안타깝게도 초기 증상은 많은 일반적인 양성 위 질환의 증상과 유사하기 때문에 위암 및 위식도 접합부 암은 후기 또는 전이 단계에서 진단되는 경우가 많습니다. 전통적으로 이 단계의 치료 옵션은 상대적으로 제한되어 있습니다. 시기적절한 진단을 보장하고 이후의 맞춤형 치료와 관리는 환자의 더 나은 생존과 삶의 질에 매우 중요합니다.”
moitreyee chatterjee-kishore 박사, mba, astellas corporation 수석 부사장 겸 면역 종양학 개발 책임자
우리는 위암과 위식도암이 암 관련 사망의 6번째 주요 원인인 유럽의 환자들에게 동급 최고의 표적 치료제인 조툭시맙을 제공하게 되어 기쁘게 생각합니다. 조툭시맙(zotuximab)의 승인으로 진행성 암은 정밀 의학의 새로운 시대로 들어서며, 환자 결과를 개선하기 위한 선구적인 과학적 발견에 대한 우리의 지속적인 노력을 보여줍니다.
spotlight와 glow의 두 가지 3상 임상 연구 결과는 유럽 시장에 대한 승인 승인을 뒷받침합니다. 연구 결과에 따르면 위암 및 위식도접합부암 환자에 대한 조툭시맙 치료는 다른 표준 화학요법 개선에 비해 무진행 생존율(pfs)과 전체 생존율(os)이 통계적으로 유의미하게 개선된 것으로 나타났습니다. 1,2 spotlight 연구에서 zotuximab과 mfolfox6을 병용한 경우 1차 치료로 사용되었으며, 무진행 생존 기간 중앙값은 10.61개월로, 위약과 mfolfox6을 병용한 경우 8.67개월이었습니다. 중앙 전체 생존 기간은 각각 18.23개월과 15.54개월이었습니다. 1 glow 시험에서 zotuximab과 capox 병용 치료군의 무진행 생존율 중앙값은 8.21개월이었고, capox와 위약 병용군의 무진행 생존율 중앙값은 각각 14.39개월과 12.16개월이었습니다. . 2 spotlight 및 glow 연구에서 심각한 치료 관련 이상반응(teae)의 발생률은 zotuximab 치료군과 대조군 간에 유사했습니다. 조툭시맙 치료군에서 보고된 가장 흔한 모든 등급 teae에는 메스꺼움, 구토, 식욕 감소가 포함되었습니다. 1,2
조툭시맙의 유럽 판매 승인은 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이뿐만 아니라 유럽연합(eu) 27개 회원국 모두에서 유효하며 최근 업데이트된 esmo 위암 가이드라인과 일치한다. 가이드라인에는 화학요법과 조툭시맙을 병용하는 것이 her-2 음성, cldn18.2 양성, 전이성 위암 환자의 1차 치료 옵션으로 사용될 수 있다고 나와 있다. 4 아스텔라스는 조툭시맙의 혜택을 받을 수 있는 환자가 가능한 한 빨리 새로운 치료법을 이용할 수 있도록 하기 위해 eu의 현지 규제 당국 및 의료 기술 평가 기관과 긴밀히 협력하고 있습니다.
조툭시맙은 유럽연합(eu)에서 승인되기 전 2024년 8월 영국 의약품 및 건강관리제품 규제청에서 승인했고, 2024년 3월 일본 후생노동성이 공식 승인했다. 5,6 아스텔라스는 전 세계 다른 등록 규제 당국에 마케팅 신청서를 제출했으며 이러한 신청서는 현재 검토 단계에 있습니다.
아스텔라스는 2024회계연도(2025년 3월 31일 종료) 재무 예측에 이번 승인의 영향을 반영했습니다.
조툭시맙에 대하여
조툭시맙(zotuximab)은 클라우딘 18.2를 표적으로 하는 연구용 세포용해 항체로, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(her2) 음성, 클라우딘(cldn) 18.2 양성 성인 환자의 1차 치료를 위해 플루오로우라실 및 백금 함유 화학요법과 함께 사용됩니다. 국소적으로 진행된 절제 불가능하거나 전이성 위 또는 위식도 접합부(gej) 선암종. 2개의 3상 임상 연구인 spotlight 및 glow에서 선별된 환자의 약 38%가 cldn18.2 양성이었습니다. 이는 체외 동반 진단 테스트 또는 평가용 의료 기기를 사용하여 중등도에서 강한 cldn18 막 염색을 나타내는 종양 세포의 ≥75%로 정의됩니다. 그리고 검증. 1,2 아스텔라스는 roche와 협력하여 ventana® cldn18(43-14a) rxdx 테스트를 개발하고 있습니다. 이 테스트는 승인될 경우 병리학자 또는 실험실에서 zotuximab 표적 치료 후보자를 식별하는 데 사용될 것입니다. 7 이 면역조직화학 기반 동반 진단은 현재 검토 중입니다.
조툭시맙(zotuximab)은 막횡단 단백질인 cldn18.2에 결합하는 클라우딘 18.2(cldn18.2)를 표적으로 하는 연구용 단일클론항체(mab)이다. 전임상 연구에 따르면 조툭시맙은 항체 의존성 세포독성과 보체 의존성 세포독성을 통해 cldn18.2 양성 세포의 수를 감소시켜 종양 성장을 억제하는 것으로 나타났다. 3
국소적으로 진행된 절제 불가능한 전이성 위암 및 위식도접합부암에 대하여
위암과 위식도접합부암(g/gej)은 조직학적으로 유사하여 치료지침에서도 동일한 방법으로 관리할 것을 권장하며, 치료에 일관된 반응을 보이는 경우가 많습니다. 2,8 2022년에는 유럽에서 135,000건 이상의 새로운 위암 사례가 발생할 것입니다. 9 위암은 유럽에서 여섯 번째로 흔한 암 관련 사망 원인으로, 2022년에는 95,431명이 사망했습니다. 9,10 위식도접합부(gej) 선암종은 위와 연결되는 식도의 처음 2인치(5센티미터)에서 시작됩니다. 11 다양한 질병 단계의 유럽 위암 및 위식도접합부암(g/gej) 환자의 평균 5년 생존 기간은 26%입니다. 이는 질병 진행을 지연시키고 수명을 연장하기 위한 새로운 치료 옵션이 필요함을 의미합니다. 12
초기 위암의 증상은 많은 일반적인 양성 위질환의 증상과 유사한 경우가 많기 때문에 위암은 말기 또는 전이 단계에서 진단되는 경우가 많거나 암세포가 종양의 원래 부위에서 다른 조직이나 기관으로 퍼진 후에 진단되는 경우가 많습니다. 몸. 13
초기 징후와 증상에는 소화불량이나 속쓰림, 복통이나 불편함, 메스꺼움과 구토, 식사 후 복부 팽만감, 식욕 부진 등이 포함될 수 있습니다. 13,14 진행성 위암의 증상에는 설명할 수 없는 체중 감소, 허약 및 피로, 식사 중 숨이 막히는 느낌, 구토나 대변에 피가 섞여 나오는 증상 등이 포함될 수 있습니다. 13,14,15 위암 및 위식도접합부암과 관련된 위험 요인에는 연령 증가, 남성 성별, 가족력, 헬리코박터 파일로리 감염, 흡연, 위식도 역류 질환(gerd) 등이 포함될 수 있습니다. 16,17
연구 시험
spotlight 3상 임상시험 정보
spotlight는 조툭시맙 + mfolfox6(옥살리플라틴, 류코보린, 플루오로우라실의 조합) 대 위약 + mfolfox6을 평가하는 글로벌, 다기관, 이중 맹검, 무작위 3상 임상시험입니다. cldn18.2 양성 환자를 위한 1차 치료의 효능 및 안전성 , her2 음성 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 위 또는 위식도 접합부 선암종. 이 연구에는 미국, 캐나다, 영국, 호주, 유럽, 남미 및 중국을 포함한 아시아의 215개 지역에서 565명의 환자가 등록되었습니다. 1차 종료점은 위약과 mfolfox6을 투여받은 피험자에 비해 조툭시맙과 mfolfox6을 투여받은 피험자의 무진행 생존율(pfs)이었습니다. 2차 평가변수에는 전체 생존율(os), 객관적 반응률(orr), 반응 지속 기간(dor), 안전성 및 내약성, 삶의 질 매개변수가 포함됩니다. 1
spotlight의 임상시험 데이터는 지난 1월 19일 2023 미국임상종양학회(asco) 위장암 심포지엄에서 구두발표를 통해 발표됐고, 이후 4월 14일 the lancet에 게재됐다. 1
glow 3상 임상시험 정보
glow는 1차 치료에서 조툭시맙 + capox(카페시타빈과 옥살리플라틴을 포함하는 복합 화학요법) 대 위약 + capox를 평가하는 글로벌, 다기관, 이중 맹검, 무작위 3상 시험입니다. cldn18.2- 환자 치료의 효능 및 안전성 양성, her2 음성 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 위 또는 위식도 접합부 선암종. 이 연구에는 미국, 캐나다, 영국, 유럽, 남미 및 중국을 포함한 아시아의 166개 현장에서 507명의 환자가 등록되었습니다. 1차 평가변수는 조툭시맙과 capox를 병용한 환자 대 위약과 capox를 병용한 환자의 무진행 생존기간(pfs)이었다. 2차 평가변수에는 전체 생존율(os), 객관적 반응률(orr), 반응 지속 기간(dor), 안전성 및 내약성, 삶의 질 매개변수가 포함됩니다. 2
glow 연구 데이터는 2023년 3월 미국임상종양학회(asco) 총회에서 처음 발표되었습니다. 6월 3일 2023년 asco 연례회의에서 다시 연구 데이터에 대한 구두 보고를 요청받았고, 이후 이를 발표하게 되었습니다. 7월 31일. nature medicine 저널에 게재됨. 2
cldn 18.2 연구 제품 파이프라인을 목표로 함
전이성 췌장암에 대한 2상 확장 시험이 진행 중입니다. 이 시험은 cldn18.2 양성 전이성 췌장암 환자의 1차 치료에서 조툭시맙 + 젬시타빈 + nab-파클리탁셀 병용요법을 평가하기 위한 무작위, 다기관, 공개 라벨 연구입니다(즉, 검증된 면역 패널에 따라). ). 화학적 검정 분석으로 측정한 결과, 종양 세포의 ≥75%에서 중간 내지 강한 염색 강도를 보이는 cldn18)의 안전성 및 효능.
조툭시맙 외에도 면역항암제 개발팀이 개발 중인 asp2138에 주력하고 있다. asp2138은 cd3와 claudin 18.2에 결합하는 이중특이성 단일클론항체로 현재 위암, 위식도접합선암, 췌장암 환자를 대상으로 1/1b상 임상시험이 진행 중이다. 해당 적용분야에 대한 임상시험용 의약품의 안전성과 유효성은 아직 입증되지 않았습니다.
이러한 연구용 약물이 조사 중인 응용 분야에서 상업적 용도로 규제 승인을 받을 것이라는 보장은 없습니다.
