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Lexeo Therapeutics のフリードライヒ失調症 (FA) 心筋症遺伝子治療 LX2006 は、2 つの臨床試験で良好な忍容性を示し、治療に関連した重篤な有害事象はなく、心臓バイオマーカーの臨床的に意味のある改善が見られました。ただし、患者の生活への影響についてはさらに評価する必要があります。

現地時間2024年7月15日、米国のLexeo Therapeutics社は、フリードライヒ失調症（FA）心筋症遺伝子治療LX2006の最新の進捗状況を発表した：第1/2相臨床試験および第1a相臨床試験において、研究者らによって開始された。米国の Weill Cornell Medicine の LX2006 は忍容性が高く、治療に関連した重篤な有害事象はなく、心臓バイオマーカーの臨床的に意味のある改善が見られ、これらの改善は時間の経過とともに増加しました。

フリードライヒ運動失調症は、FXN 遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性の進行性変性多系統疾患であり、フラタキシンタンパク質の正常な産生が障害され、ミトコンドリアの機能や細胞内の機能に影響を及ぼします。心臓機能の維持は重要であり、それが欠如すると次のような症状が起こる可能性があります。末梢神経や運動とバランスを制御する脳の部分が損傷し、筋肉の調整障害や運動失調などの神経症状が引き起こされ、時間の経過とともに悪化する可能性があります。病気が進行するにつれて、患者は心筋の肥厚や肥大型心筋症、不整脈などのさまざまな心臓病を発症することがよくあります。

2024年2月28日、米国食品医薬品局（FDA）は、16歳以上のフリードライヒ運動失調症の治療薬として初めての処方薬であるスカイクラリスを承認したが、現在、世界にはフリードライヒ運動失調症の治療薬はない。心筋症。

Lexeo の発表によると、LX2006 はフリードライヒ運動失調性心筋症の静脈内治療のためのアデノ随伴ウイルス (AAV) ベースの遺伝子治療候補です。機能的なフラタキシン遺伝子を送達し、フラタキシンタンパク質の発現を促進し、心筋細胞のミトコンドリア機能を回復します。

今回公開されたデータには、少なくとも6か月間追跡調査された8人の参加者の記録が含まれている。データは、評価可能な患者における FXN タンパク質の発現レベルの増加を示しました。研究の開始時に、4人の被験者は心臓病の罹患率と死亡率を予測する尺度である左心室質量指数（LVMI）が上昇していましたが、12か月後には10％以上減少しました。研究者らはまた、心機能不全の初期指標である側壁肥厚の減少と、心筋損傷のバイオマーカーの減少も観察した。

2024年4月、Lexeoは、FDAがFA心筋症の治療に対するLX2006希少小児疾患認定、ファストトラック認定、および希少疾病用医薬品認定を付与したと発表した。

生物医学業界メディア Fierce Biotech によると、Lexeo は VO2 max を通じてこの薬が患者の生活に与える影響を評価しようとしているという。 VO2 max は、運動中に体が吸収して使用できる酸素の最大量を指し、心肺機能の指標となります。データによると、参加者 8 人中 3 人のピーク VO2 は、信頼性を持って解釈できるレベルに到達できなかったが、他の 5 人の被験者の値は 6 か月後に平均 1%、12 か月後には平均 4% 改善した。月。 Lexo は今後も研究でピーク VO2 を評価し、患者集団にとってより有用と考えられる他の心肺運動検査方法を模索しています。

これらのデータは、LX2006 を裏付ける証拠が心臓の評価からのみ得られることを意味します。 Lexo氏は、LVMIや導入遺伝子の発現に基づいて医薬品が承認された前例があると述べた。これらの結果に基づいて、Lexeo は、重要な試験の設計について規制当局と協議し、早期承認の可能性を申請するなど、治療法の開発を加速する予定です。

Fierce Biotech は、Skyclarys は神経学的指標にのみ有効性を示したのに対し、LX2006 は心臓指標にターゲットを絞っており、このことが 2 つの違いであると報告しましたが、市場は今後数年間で競争が激化する可能性があります。 Voyager Therapeutics と Neurocrine Biosciences は、Solid Biosciences と Lacerta Therapeutics と同様に FXN 遺伝子治療に取り組んでおり、Prime Medicine と Tune Therapeutics は初期段階の遺伝子編集プロジェクトを行っています。

参考文献:

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/lexeo-links-gene-therapy-improvements-rare-heart-disease-disappoints-investors

2.https://www.lexeotx.com/programs/cardiac-programs/friedreichs-ataxia/

3.https://ir.lexeotx.com/news-releases/news-release-details/lexeo-therapeutics-announces-positive-interim-phase-12-clinical