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La thérapie génique LX2006 de cardiomyopathie de l'ataxie de Friedreich (FA) de Lexeo Therapeutics a été bien tolérée dans deux essais cliniques, sans événements indésirables graves liés au traitement, ni biomarqueurs cardiaques. Une amélioration cliniquement significative s'est produite. Cependant, l'impact sur la vie des patients doit encore être évalué plus en détail.

Le 15 juillet 2024, heure locale, la société américaine Lexeo Therapeutics a annoncé les derniers progrès de sa thérapie génique pour la cardiomyopathie de l'ataxie de Friedreich (AF) LX2006 : dans un essai clinique de phase 1/2 et dans un essai clinique de phase 1a initié par des chercheurs de Weill Cornell Medicine aux États-Unis, LX2006 a été bien toléré, sans événements indésirables graves liés au traitement, avec des améliorations cliniquement significatives des biomarqueurs cardiaques et ces améliorations augmentent avec le temps.

L'ataxie de Friedreich est une maladie multisystémique héréditaire, progressive et dégénérative causée par des mutations du gène FXN, qui perturbe la production normale de protéine frataxine, qui affecte la fonction mitochondriale et la fonction cellulaire. Le maintien de la fonction cardiaque est essentiel et son absence peut entraîner. dommages aux nerfs périphériques et aux parties du cerveau qui contrôlent le mouvement et l'équilibre, entraînant des symptômes neurologiques, notamment une altération de la coordination musculaire ou une ataxie, qui peuvent s'aggraver avec le temps. À mesure que la maladie progresse, les patients développent souvent diverses maladies cardiaques, notamment un épaississement du muscle cardiaque ou une cardiomyopathie hypertrophique et des arythmies.

Le 28 février 2024, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Skyclarys, le premier médicament d'ordonnance pour le traitement de l'ataxie de Friedreich chez les personnes de plus de 16 ans, mais il n'existe actuellement aucun traitement pour l'ataxie de Friedreich dans le monde. cardiomyopathie.

Selon l'annonce de Lexeo, LX2006 est un candidat de thérapie génique à base de virus adéno-associés (AAV) pour le traitement intraveineux de la cardiomyopathie de l'ataxie de Friedreich. Il peut délivrer un gène de frataxine fonctionnel, favoriser l'expression de la protéine frataxine et restaurer la fonction mitochondriale dans les cardiomyocytes.

Les données publiées cette fois incluent les enregistrements de huit participants, qui ont été suivis pendant au moins six mois. Les données ont montré une augmentation des niveaux d’expression de la protéine FXN chez les patients évaluables. Au début de l'étude, quatre sujets présentaient un indice de masse ventriculaire gauche (IMVG) élevé, une mesure qui prédit la morbidité et la mortalité par maladie cardiaque (moins de 50 % est la valeur normale) et diminué de plus de 10 % à 12 mois. Les chercheurs ont également observé une diminution de l’épaississement des parois latérales, un indicateur précoce d’un dysfonctionnement cardiaque, ainsi qu’une diminution des biomarqueurs de lésions myocardiques.

En avril 2024, Lexeo a annoncé que la FDA avait accordé la qualification pour les maladies pédiatriques rares LX2006, la qualification accélérée et la qualification de médicament orphelin pour le traitement de la cardiomyopathie FA.

Selon le média de l'industrie biomédicale Fierce Biotech, Lexeo tente d'évaluer l'impact du médicament sur la vie des patients grâce à la VO2 max. VO2 max fait référence à la quantité maximale d'oxygène que le corps peut absorber et utiliser pendant l'exercice et constitue une mesure de la condition cardiorespiratoire. Les données ont montré que le pic de VO2 de 3 participants sur 8 n'a pas pu atteindre un niveau pouvant être interprété de manière fiable. La valeur des 5 autres sujets s'est améliorée en moyenne de 1 % après 6 mois et de 4 % en moyenne après 12 mois. mois. . Lexeo continuera d'évaluer le pic de VO2 dans le cadre d'études et explore d'autres méthodes de tests d'effort cardio-pulmonaire qui pourraient être plus utiles chez les populations de patients.

Ces données signifient que les preuves à l'appui de LX2006 proviennent uniquement d'évaluations cardiaques. Lexeo a déclaré qu'il existe un précédent pour l'approbation de médicaments sur la base de l'expression LVMI ou transgénique. Sur la base de ces résultats, Lexeo prévoit d'accélérer le développement de la thérapie, notamment en discutant de la conception d'essais pivots avec les autorités réglementaires et en demandant une éventuelle approbation accélérée.

Fierce Biotech a rapporté que Skyclarys n'a montré son efficacité que sur les indicateurs neurologiques, tandis que LX2006 ciblait les indicateurs cardiaques, ce qui différencie les deux, mais le marché pourrait devenir plus compétitif dans les prochaines années. Voyager Therapeutics et Neurocrine Biosciences travaillent sur la thérapie génique FXN, tout comme Solid Biosciences et Lacerta Therapeutics, tandis que Prime Medicine et Tune Therapeutics ont des projets d'édition génétique à un stade précoce.

Les références:

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/lexeo-links-gene-therapy-improvements-rare-heart-disease-disappoints-investors

2.https://www.lexeotx.com/programs/cardiac-programs/friedreichs-ataxia/

3.https://ir.lexeotx.com/news-releases/news-release-details/lexeo-therapeutics-annonce-des-reactions-cliniques-intermediaires-positives-pour-la-phase-12