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La terapia génica LX2006 para miocardiopatía con ataxia de Friedreich (FA) de Lexeo Therapeutics fue bien tolerada en dos ensayos clínicos, sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento y se produjo una mejoría clínicamente significativa en los biomarcadores cardíacos. Sin embargo, el impacto en la vida de los pacientes aún necesita una mayor evaluación.

El 15 de julio de 2024, hora local, Lexeo Therapeutics de Estados Unidos anunció los últimos avances de su terapia génica para miocardiopatía con ataxia de Friedreich (FA) LX2006: en un ensayo clínico de fase 1/2 y en un ensayo clínico de fase 1a iniciado por investigadores de Weill Cornell Medicine en los Estados Unidos, LX2006, fue bien tolerado, sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, mejoras clínicamente significativas en los biomarcadores cardíacos y estas mejoras aumentan con el tiempo.

La ataxia de Friedreich es una enfermedad multisistémica hereditaria, progresiva y degenerativa causada por mutaciones en el gen FXN, que altera la producción normal de la proteína frataxina, lo que afecta la función mitocondrial y la función de las células. El mantenimiento de la función cardíaca es fundamental y su ausencia puede provocar. Daño a los nervios periféricos y partes del cerebro que controlan el movimiento y el equilibrio, lo que provoca síntomas neurológicos que incluyen alteración de la coordinación muscular o ataxia, que pueden desarrollarse con el tiempo. A medida que avanza la enfermedad, los pacientes suelen desarrollar diversas afecciones cardíacas, incluido el engrosamiento del músculo cardíaco o miocardiopatía hipertrófica y arritmias.

El 28 de febrero de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó Skyclarys, el primer medicamento recetado para el tratamiento de la ataxia de Friedreich en mayores de 16 años, pero actualmente no existe ningún tratamiento para la ataxia de Friedreich en el mundo. miocardiopatía.

Según el anuncio de Lexeo, LX2006 es un candidato a terapia génica basada en virus adenoasociados (AAV) para el tratamiento intravenoso de la miocardiopatía ataxia de Friedreich. Puede entregar el gen de frataxina funcional, promover la expresión de la proteína frataxina y restaurar la función mitocondrial en los cardiomiocitos.

Los datos publicados esta vez incluyen registros de ocho participantes, a quienes se les dio seguimiento durante al menos seis meses. Los datos mostraron niveles de expresión aumentados de la proteína FXN en pacientes evaluables. Al inicio del estudio, cuatro sujetos tenían un índice de masa ventricular izquierdo elevado (IMVI), una medida que predice la morbilidad y mortalidad por enfermedades cardíacas (menos del 50% es el valor normal) y disminuyó en más del 10% a los 12 meses. Los investigadores también observaron una disminución en el engrosamiento de las paredes laterales, un indicador temprano de disfunción cardíaca, así como una disminución en los biomarcadores de lesión miocárdica.

En abril de 2024, Lexeo anunció que la FDA había otorgado a LX2006 la calificación de enfermedad pediátrica rara, la calificación de vía rápida y la calificación de medicamento huérfano para el tratamiento de la miocardiopatía por FA.

Según el medio de la industria biomédica Fierce Biotech, Lexeo está intentando evaluar el impacto del fármaco en la vida de los pacientes a través del VO2 máx. El VO2 máx se refiere a la cantidad máxima de oxígeno que el cuerpo puede absorber y utilizar durante el ejercicio y es una medida de la aptitud cardiorrespiratoria. Los datos mostraron que el VO2 máximo de 3 de 8 participantes no pudo alcanzar un nivel que pudiera interpretarse de manera confiable. El valor de los otros 5 sujetos mejoró en un promedio del 1% después de 6 meses y en un promedio del 4% después de 12. meses. . Lexeo continuará evaluando el VO2 máximo en estudios y está explorando otros métodos de prueba de ejercicio cardiopulmonar que pueden ser más útiles en poblaciones de pacientes.

Estos datos significan que la evidencia que respalda LX2006 proviene únicamente de evaluaciones cardíacas. Lexeo dijo que existe un precedente de aprobación de medicamentos basados ​​en IMVI o expresión transgénica. Sobre la base de estos resultados, Lexeo planea acelerar el desarrollo de la terapia, incluida la discusión del diseño de ensayos fundamentales con las autoridades reguladoras y la solicitud de una posible aprobación acelerada.

Fierce Biotech informó que Skyclarys solo mostró eficacia en indicadores neurológicos, mientras que LX2006 se centró en indicadores cardíacos, lo que los diferencia, pero el mercado puede volverse más competitivo en los próximos años. Voyager Therapeutics y Neurocrine Biosciences están trabajando en la terapia génica FXN, al igual que Solid Biosciences y Lacerta Therapeutics, mientras que Prime Medicine y Tune Therapeutics tienen proyectos de edición de genes en etapa inicial.

Referencias:

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/lexeo-vincula-las-mejoras-en-la-terapia-genética-y-las-enfermedades-cardiacas-raras-decepcionan-a-los-inversores

2.https://www.lexeotx.com/programs/cardiac-programs/friedreichs-ataxia/

3.https://ir.lexeotx.com/news-releases/news-release-details/lexeo-therapeutics-anuncia-un-ensayo-clínico-provisional-positivo-de-fase-12