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A terapia genética para cardiomiopatia com ataxia de Friedreich (FA) da Lexeo Therapeutics LX2006 foi bem tolerada em dois ensaios clínicos, sem eventos adversos graves relacionados ao tratamento, biomarcadores cardíacos Ocorreu melhora clinicamente significativa. No entanto, o impacto na vida dos pacientes ainda necessita de uma avaliação mais aprofundada.

Em 15 de julho de 2024, horário local, a Lexeo Therapeutics dos Estados Unidos anunciou o mais recente progresso de sua terapia genética para cardiomiopatia de Friedreich Ataxia (FA) LX2006: em um ensaio clínico de Fase 1/2 e em um ensaio clínico de fase 1a iniciado por pesquisadores em Weill Cornell Medicine nos Estados Unidos, LX2006 foi bem tolerado, sem eventos adversos graves relacionados ao tratamento, melhorias clinicamente significativas nos biomarcadores cardíacos, e essas melhorias aumentam com o tempo.

A ataxia de Friedreich é uma doença multissistêmica hereditária, progressiva e degenerativa causada por mutações no gene FXN, que interrompe a produção normal da proteína frataxina, que afeta a função mitocondrial e a função das células. danos nos nervos periféricos e partes do cérebro que controlam o movimento e o equilíbrio, levando a sintomas neurológicos, incluindo coordenação muscular prejudicada ou ataxia, que pode piorar com o tempo. À medida que a doença progride, os pacientes frequentemente desenvolvem vários problemas cardíacos, incluindo espessamento do músculo cardíaco ou cardiomiopatia hipertrófica e arritmias.

Em 28 de fevereiro de 2024, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Skyclarys, o primeiro medicamento prescrito para o tratamento da ataxia de Friedreich com mais de 16 anos, mas atualmente não há tratamento para a ataxia de Friedreich no mundo. cardiomiopatia.

De acordo com o anúncio da Lexeo, o LX2006 é um candidato à terapia genética baseada em vírus adeno-associado (AAV) para o tratamento intravenoso da cardiomiopatia por ataxia de Friedreich. Pode fornecer o gene funcional da frataxina, promover a expressão da proteína frataxina e restaurar a função mitocondrial nos cardiomiócitos.

Os dados divulgados desta vez incluem registros de oito participantes, que foram acompanhados por pelo menos seis meses. Os dados mostraram níveis aumentados de expressão da proteína FXN em pacientes avaliáveis. No início do estudo, quatro indivíduos apresentavam índice de massa ventricular esquerdo elevado (IMVE), uma medida que prevê morbidade e mortalidade por doenças cardíacas (menos de 50% é o valor normal) diminuído em mais de 10% em 12 meses. Os pesquisadores também observaram diminuição do espessamento da parede lateral, um indicador precoce de disfunção cardíaca, bem como diminuição dos biomarcadores de lesão miocárdica.

Em abril de 2024, a Lexeo anunciou que o FDA havia concedido ao LX2006 qualificação para doenças pediátricas raras, qualificação fast track e qualificação para medicamentos órfãos para o tratamento da cardiomiopatia AF.

De acordo com a mídia da indústria biomédica Fierce Biotech, a Lexeo está tentando avaliar o impacto do medicamento na vida dos pacientes por meio do VO2 máximo. VO2 máximo refere-se à quantidade máxima de oxigênio que o corpo pode absorver e usar durante o exercício e é uma medida da aptidão cardiorrespiratória. Os dados mostraram que o VO2 máximo de 3 em cada 8 participantes não conseguiu atingir um nível que pudesse ser interpretado de forma confiável. O valor dos outros 5 indivíduos melhorou em média 1% após 6 meses e em média 4% após 12. meses. . A Lexeo continuará avaliando o VO2 máximo em estudos e está explorando outros métodos de teste de exercício cardiopulmonar que podem ser mais úteis em populações de pacientes.

Estes dados significam que as evidências que apoiam o LX2006 vêm apenas de avaliações cardíacas. Lexeo disse que há precedentes para a aprovação de medicamentos com base no LVMI ou na expressão de transgenes. Com base nestes resultados, a Lexeo planeia acelerar o desenvolvimento da terapia, incluindo a discussão do desenho de ensaios essenciais com as autoridades reguladoras e a solicitação de uma potencial aprovação acelerada.

A Fierce Biotech informou que o Skyclarys só mostrou eficácia em indicadores neurológicos, enquanto o LX2006 teve como alvo indicadores cardíacos, o que torna os dois diferentes, mas o mercado pode se tornar mais competitivo nos próximos anos. A Voyager Therapeutics e a Neurocrine Biosciences estão trabalhando na terapia genética FXN, assim como a Solid Biosciences e a Lacerta Therapeutics, enquanto a Prime Medicine e a Tune Therapeutics têm projetos de edição genética em estágio inicial.

Referências:

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/lexeo-links-gene-therapy-improvements-rare-heart-disease-disappoints-investors

2.https://www.lexeotx.com/programs/cardiac-programs/friedreichs-ataxia/

3.https://ir.lexeotx.com/news-releases/news-release-details/lexeo-therapeutics-announces-positive-interim-phase-12-clinical