Новости

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

Генная терапия кардиомиопатии Фридрейха (FA) LX2006 компании Lexeo Therapeutics хорошо переносилась в двух клинических исследованиях, без каких-либо серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, сердечных биомаркеров. Произошло клинически значимое улучшение. Однако влияние на жизнь пациентов все еще требует дальнейшей оценки.

15 июля 2024 года по местному времени компания Lexeo Therapeutics из США объявила о последних успехах своей генной терапии кардиомиопатии Фридрейха (FA) LX2006: в клиническом исследовании фазы 1/2 и в клиническом исследовании фазы 1a, инициированном исследователями из Weill Cornell Medicine в США, LX2006 хорошо переносился, без каких-либо серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, клинически значимых улучшений сердечных биомаркеров, и эти улучшения со временем усиливаются.

Атаксия Фридрейха — наследственное прогрессирующее дегенеративное мультисистемное заболевание, вызванное мутациями в гене FXN, который нарушает нормальную выработку белка фратаксина, который влияет на функцию митохондрий и функции клеток. Поддержание функции сердца имеет решающее значение, и его отсутствие может привести к повреждение периферических нервов и частей мозга, которые контролируют движение и равновесие, что приводит к неврологическим симптомам, включая нарушение координации мышц или атаксию, которые могут развиваться со временем. Ухудшение со временем. По мере прогрессирования заболевания у пациентов часто развиваются различные заболевания сердца, включая утолщение сердечной мышцы или гипертрофическую кардиомиопатию и аритмии.

28 февраля 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Skyclarys, первый рецептурный препарат для лечения атаксии Фридрейха старше 16 лет, но в настоящее время в мире не существует лекарств, которые нарушают регуляцию. кардиомиопатия.

Согласно заявлению Lexeo, LX2006 является кандидатом на генную терапию на основе аденоассоциированного вируса (AAV) для внутривенного лечения атаксической кардиомиопатии Фридрейха. Он может доставлять функциональный ген фратаксина, способствовать экспрессии белка фратаксина и восстанавливать митохондриальную функцию в кардиомиоцитах.

Данные, опубликованные на этот раз, включают записи восьми участников, за которыми следили не менее шести месяцев. Данные показали повышенные уровни экспрессии белка FXN у поддающихся оценке пациентов. В начале исследования у четырех субъектов был повышен индекс массы левого желудочка (МЛЖ), показатель, который предсказывает заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (менее 50% (нормальное значение)), и через 12 месяцев он снизился более чем на 10%. Исследователи также наблюдали уменьшение утолщения боковой стенки, что является ранним индикатором сердечной дисфункции, а также снижение биомаркеров повреждения миокарда.

В апреле 2024 года Lexeo объявила, что FDA предоставило квалификацию по редкому педиатрическому заболеванию LX2006, ускоренную квалификацию и квалификацию орфанного препарата для лечения кардиомиопатии ФА.

По данным биомедицинских СМИ Fierce Biotech, Lexeo пытается оценить влияние препарата на жизнь пациентов с помощью показателя VO2 max. VO2 max относится к максимальному количеству кислорода, которое организм может поглотить и использовать во время тренировки, и является показателем кардиореспираторной подготовленности. Данные показали, что пиковый показатель VO2 у 3 из 8 участников не смог достичь уровня, который можно было бы надежно интерпретировать. Значение остальных 5 участников улучшилось в среднем на 1% через 6 месяцев и в среднем на 4% через 12 месяцев. месяцы. . Lexeo продолжит оценивать пиковое значение VO2 в исследованиях и изучает другие методы кардиопульмонального нагрузочного тестирования, которые могут быть более полезными для групп пациентов.

Эти данные означают, что доказательства, подтверждающие LX2006, получены только на основе обследований сердца. В компании Lexeo заявили, что уже есть прецедент одобрения лекарств на основе ИММЛЖ или экспрессии трансгена. Основываясь на этих результатах, Lexeo планирует ускорить разработку терапии, включая обсуждение плана основных исследований с регулирующими органами и подачу заявки на потенциальное ускоренное одобрение.

Fierce Biotech сообщила, что Skyclarys показал эффективность только в отношении неврологических показателей, тогда как LX2006 нацелен на сердечные показатели, что отличает эти два препарата, но в ближайшие несколько лет рынок может стать более конкурентоспособным. Над генной терапией FXN работают Voyager Therapeutics и Neurocrine Biosciences, а также Solid Biosciences и Lacerta Therapeutics, а Prime Medicine и Tune Therapeutics имеют проекты по редактированию генов на ранней стадии.

Использованная литература:

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/lexeo-links-gene-therapy-improvements-rare-heart-disease-disappoints-investors

2.https://www.lexeotx.com/programs/cardiac-programs/friedreichs-ataxia/

3.https://ir.lexeotx.com/news-releases/news-release-details/lexeo-therapeutics-announces-positive-interim-phase-12-clinical