Νέα

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

Η γονιδιακή θεραπεία καρδιομυοπάθειας Friedreich Ataxia (FA) της Lexeo Therapeutics LX2006 ήταν καλά ανεκτή σε δύο κλινικές δοκιμές, χωρίς σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία, καρδιακοί βιοδείκτες Παρουσιάστηκε κλινικά σημαντική βελτίωση. Ωστόσο, ο αντίκτυπος στη ζωή των ασθενών χρήζει περαιτέρω αξιολόγησης.

Στις 15 Ιουλίου 2024 τοπική ώρα, η Lexeo Therapeutics των Ηνωμένων Πολιτειών ανακοίνωσε την τελευταία πρόοδο της γονιδιακής θεραπείας καρδιομυοπάθειας Friedreich Ataxia (FA) LX2006: σε κλινική δοκιμή Φάσης 1/2 και κλινική δοκιμή φάσης 1α που ξεκίνησε από ερευνητές στο Η Weill Cornell Medicine στις Ηνωμένες Πολιτείες, το LX2006 ήταν καλά ανεκτή, χωρίς σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία, κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στους καρδιακούς βιοδείκτες και αυτές οι βελτιώσεις αυξάνονται με την πάροδο του χρόνου.

Η αταξία του Friedreich είναι μια κληρονομική, προοδευτική, εκφυλιστική πολυσυστηματική ασθένεια που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο FXN, το οποίο διαταράσσει την κανονική παραγωγή της πρωτεΐνης frataxin, η οποία επηρεάζει τη μιτοχονδριακή λειτουργία και τη λειτουργία στα κύτταρα βλάβη στα περιφερικά νεύρα και σε μέρη του εγκεφάλου που ελέγχουν την κίνηση και την ισορροπία, οδηγώντας σε νευρολογικά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένης της διαταραχής του συντονισμού των μυών ή της αταξίας, η οποία μπορεί να αναπτυχθεί με την πάροδο του χρόνου. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, οι ασθενείς συχνά αναπτύσσουν διάφορες καρδιακές παθήσεις, όπως πάχυνση του καρδιακού μυός ή υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια και αρρυθμίες.

Στις 28 Φεβρουαρίου 2024, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το Skyclarys, το πρώτο συνταγογραφούμενο φάρμακο για τη θεραπεία της αταξίας του Friedreich άνω των 16 ετών, αλλά επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία για την αταξία του Friedreich στον κόσμο μυοκαρδιοπάθεια.

Σύμφωνα με την ανακοίνωση της Lexeo, το LX2006 είναι μια γονιδιακή θεραπεία με βάση τον αδενο-συσχετιζόμενο ιό (AAV) υποψήφιο για την ενδοφλέβια θεραπεία της μυοκαρδιοπάθειας της αταξίας Friedreich. Μπορεί να παραδώσει λειτουργικό γονίδιο frataxin, να προάγει την έκφραση της πρωτεΐνης frataxin και να αποκαταστήσει τη μιτοχονδριακή λειτουργία στα καρδιομυοκύτταρα.

Τα δεδομένα που δημοσιεύθηκαν αυτή τη φορά περιλαμβάνουν αρχεία από οκτώ συμμετέχοντες, οι οποίοι παρακολουθήθηκαν για τουλάχιστον έξι μήνες. Τα δεδομένα έδειξαν αυξημένα επίπεδα έκφρασης της πρωτεΐνης FXN σε αξιολογήσιμους ασθενείς. Στην αρχή της μελέτης, τέσσερα άτομα είχαν αυξημένο δείκτη μάζας αριστερής κοιλίας (LVMI), μια μέτρηση που προβλέπει τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα των καρδιακών παθήσεων, λιγότερο από 50% είναι η φυσιολογική τιμή) μειώθηκε περισσότερο από 10% στους 12 μήνες. Οι ερευνητές παρατήρησαν επίσης μείωση στην πάχυνση των πλευρικών τοιχωμάτων, έναν πρώιμο δείκτη καρδιακής δυσλειτουργίας, καθώς και μείωση των βιοδεικτών τραυματισμού του μυοκαρδίου.

Τον Απρίλιο του 2024, η Lexeo ανακοίνωσε ότι η FDA είχε χορηγήσει στο LX2006 πιστοποίηση σπάνιας παιδιατρικής νόσου, πιστοποίηση fast track και πιστοποίηση ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία της μυοκαρδιοπάθειας FA.

Σύμφωνα με τα μέσα ενημέρωσης της βιοϊατρικής βιομηχανίας Fierce Biotech, η Lexeo προσπαθεί να αξιολογήσει τον αντίκτυπο του φαρμάκου στη ζωή των ασθενών μέσω VO2 max. Το VO2 max αναφέρεται στη μέγιστη ποσότητα οξυγόνου που μπορεί να απορροφήσει και να χρησιμοποιήσει το σώμα κατά τη διάρκεια της άσκησης και αποτελεί μέτρο της καρδιοαναπνευστικής ικανότητας. Τα δεδομένα έδειξαν ότι η μέγιστη VO2 των 3 από τους 8 συμμετέχοντες δεν μπορούσε να φτάσει σε ένα επίπεδο που θα μπορούσε να ερμηνευτεί αξιόπιστα. μήνες. Η Lexeo θα συνεχίσει να αξιολογεί το μέγιστο VO2 σε μελέτες και διερευνά άλλες μεθόδους δοκιμών καρδιοπνευμονικής άσκησης που μπορεί να είναι πιο χρήσιμες σε πληθυσμούς ασθενών.

Αυτά τα δεδομένα σημαίνουν ότι τα στοιχεία που υποστηρίζουν το LX2006 προέρχονται μόνο από καρδιακές αξιολογήσεις. Ο Lexeo είπε ότι υπάρχει προηγούμενο για φάρμακα που εγκρίνονται με βάση την έκφραση LVMI ή διαγονιδιακής έκφρασης. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, η Lexeo σχεδιάζει να επιταχύνει την ανάπτυξη της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της συζήτησης του σχεδιασμού βασικών δοκιμών με τις ρυθμιστικές αρχές και της υποβολής αίτησης για πιθανή ταχεία έγκριση.

Η Fierce Biotech ανέφερε ότι το Skyclarys έδειξε αποτελεσματικότητα μόνο σε νευρολογικούς δείκτες, ενώ το LX2006 στόχευσε τους καρδιακούς δείκτες, γεγονός που κάνει τους δύο διαφορετικούς, αλλά η αγορά μπορεί να γίνει πιο ανταγωνιστική τα επόμενα χρόνια. Η Voyager Therapeutics και η Neurocrine Biosciences εργάζονται στη γονιδιακή θεραπεία FXN, όπως και η Solid Biosciences και η Lacerta Therapeutics, ενώ η Prime Medicine και η Tune Therapeutics έχουν έργα επεξεργασίας γονιδίων σε πρώιμο στάδιο.

Βιβλιογραφικές αναφορές:

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/lexeo-links-gene-therapy-improvements-rare-heart-disease-disappoints-investors

2.https://www.lexeotx.com/programs/cardiac-programs/friedreichs-ataxia/

3.https://ir.lexeotx.com/news-releases/news-release-details/lexeo-therapeutics-announces-positive-interim-phase-12-clinical