uutiset

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

Lexeo Therapeuticsin Friedreich Ataxia (FA) -kardiomyopatian geeniterapia LX2006 oli hyvin siedetty kahdessa kliinisessä tutkimuksessa, eikä hoitoon liittynyt vakavia haittavaikutuksia, sydämen biomarkkerit Kliinisesti merkittävää parannusta tapahtui. Vaikutus potilaiden elämään vaatii kuitenkin vielä lisäarviointia.

15. heinäkuuta 2024 paikallista aikaa yhdysvaltalainen Lexeo Therapeutics ilmoitti Friedreich Ataxia (FA) -kardiomyopatian geeniterapiansa LX2006 viimeisimmästä edistyksestä: vaiheen 1/2 kliinisessä tutkimuksessa ja vaiheen 1a kliinisessä tutkimuksessa, jonka tutkijat aloittivat klo. Weill Cornell Medicine Yhdysvalloissa, LX2006 oli hyvin siedetty, ilman hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia, kliinisesti merkittäviä parannuksia sydämen biomarkkereissa ja Nämä parannukset lisääntyvät ajan myötä.

Friedreichin ataksia on perinnöllinen, etenevä, degeneratiivinen monisysteemisairaus, joka johtuu FXN-geenin mutaatioista, mikä häiritsee mitokondrioiden toimintaan ja solujen toimintaan vaikuttavan normaalin frataksiiniproteiinin tuotantoa. Sydämen toiminnan ylläpitäminen on kriittistä ja sen puuttuminen voi johtaa ääreishermojen ja liikettä ja tasapainoa säätelevien aivojen osien vauriot, jotka johtavat neurologisiin oireisiin, kuten lihaskoordinaatioon tai ataksiaan, jotka voivat pahentua ajan myötä. Taudin edetessä potilaille kehittyy usein erilaisia ​​sydänsairauksia, kuten sydänlihaksen paksuuntumista tai hypertrofista kardiomyopatiaa ja rytmihäiriöitä.

28. helmikuuta 2024 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Skyclarysin, ensimmäisen reseptilääkkeen yli 16-vuotiaiden Friedreichin ataksiaan, mutta tällä hetkellä maailmassa ei ole hoitoa Friedreichin ataksiaan kardiomyopatia.

Lexeon ilmoituksen mukaan LX2006 on adeno-associated virus (AAV) -pohjainen geeniterapiaehdokas Friedreichin ataksia-kardiomyopatian suonensisäiseen hoitoon. Se voi toimittaa toimivan frataksiinigeenin, edistää frataksiiniproteiinin ilmentymistä ja palauttaa mitokondrioiden toiminnan sydänlihassoluissa.

Tällä kertaa julkaistut tiedot sisältävät kahdeksan osallistujan ennätykset, joita seurattiin vähintään kuuden kuukauden ajan. Tiedot osoittivat kohonneita FXN-proteiinin ilmentymistasoja arvioitavissa olevilla potilailla. Tutkimuksen alussa neljällä koehenkilöllä oli kohonnut vasemman kammion massaindeksi (LVMI), joka ennustaa sydänsairauksien sairastuvuutta ja kuolleisuutta, alle 50 % on normaaliarvo) laski yli 10 % 12 kuukauden kohdalla. Tutkijat havaitsivat myös sivuseinän paksuuntumisen vähenemisen, joka on varhainen osoitus sydämen toimintahäiriöstä, sekä sydänlihasvaurion biomarkkerien väheneminen.

Huhtikuussa 2024 Lexeo ilmoitti, että FDA oli myöntänyt LX2006:n harvinaisen lasten sairauden kelpuutuksen, pikaluokituksen ja harvinaislääkkeen kelpuutuksen FA-kardiomyopatian hoitoon.

Biolääketieteen alan median Fierce Biotechin mukaan Lexeo yrittää arvioida lääkkeen vaikutusta potilaiden elämään VO2 max:n avulla. VO2 max viittaa hapen enimmäismäärään, jonka elimistö voi imeä ja käyttää harjoituksen aikana, ja se on kardiorespiratorisen kunnon mitta. Tiedot osoittivat, että VO2-huippu 3 osallistujasta kahdeksasta ei kyennyt saavuttamaan luotettavasti tulkittavaa tasoa. Muiden 5 koehenkilön arvo parani keskimäärin 1 % kuuden kuukauden jälkeen ja keskimäärin 4 % 12 kuukauden jälkeen. kuukaudet. . Lexeo jatkaa huippu-VO2-arvojen arviointia tutkimuksissa ja tutkii muita kardiopulmonaalisia rasitustestimenetelmiä, jotka voivat olla hyödyllisempiä potilasryhmille.

Nämä tiedot tarkoittavat, että LX2006:ta tukeva näyttö on peräisin vain sydämen arvioinneista. Lexeo sanoi, että on olemassa ennakkotapaus lääkkeiden hyväksymiselle LVMI:n tai siirtogeenin ilmentymisen perusteella. Näiden tulosten perusteella Lexeo suunnittelee vauhdittavansa terapian kehitystä, mukaan lukien keskustelevansa keskeisten kokeiden suunnittelusta viranomaisten kanssa ja hakevansa mahdollista nopeutettua hyväksyntää.

Fierce Biotech raportoi, että Skyclarys osoitti tehoa vain neurologisiin indikaattoreihin, kun taas LX2006 kohdisti sydänindikaattoreita, mikä tekee näistä kahdesta erilaisesta, mutta markkinoiden kilpailukyky saattaa lisääntyä lähivuosina. Voyager Therapeutics ja Neurocrine Biosciences työskentelevät FXN-geeniterapian parissa, samoin kuin Solid Biosciences ja Lacerta Therapeutics, kun taas Prime Medicinella ja Tune Therapeuticsilla on varhaisen vaiheen geenien muokkausprojekteja.

Viitteet:

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/lexeo-links-gene-therapy-improvements-rare-heart-disease-disappoints-investors

2.https://www.lexeotx.com/programs/cardiac-programs/friedreichs-ataxia/

3.https://ir.lexeotx.com/news-releases/news-release-details/lexeo-therapeutics-announces-positive-interim-phase-12-clinical