berita

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

Terapi gen kardiomiopati Friedreich Ataxia (FA) dari Lexeo Therapeutics LX2006 dapat ditoleransi dengan baik dalam dua uji klinis, tanpa efek samping serius terkait pengobatan, biomarker jantung Terjadi perbaikan yang berarti secara klinis. Namun dampaknya terhadap kehidupan pasien masih perlu evaluasi lebih lanjut.

Pada tanggal 15 Juli 2024 waktu setempat, Lexeo Therapeutics Amerika Serikat mengumumkan kemajuan terbaru terapi gen kardiomiopati Friedreich Ataxia (FA) LX2006: dalam uji klinis Fase 1/2 dan uji klinis Dalam fase 1a yang diprakarsai oleh para peneliti di Weill Cornell Medicine di Amerika Serikat, LX2006 dapat ditoleransi dengan baik, tanpa efek samping serius terkait pengobatan, perbaikan yang berarti secara klinis pada biomarker jantung, dan Peningkatan ini meningkat seiring waktu.

Ataksia Friedreich adalah penyakit multisistem degeneratif herediter, progresif, yang disebabkan oleh mutasi pada gen FXN, yang mengganggu produksi normal protein frataxin, yang mempengaruhi fungsi dan fungsi mitokondria dalam sel. Pemeliharaan fungsi jantung sangat penting, dan ketidakhadirannya dapat menyebabkan kerusakan pada saraf tepi dan bagian otak yang mengontrol pergerakan dan keseimbangan, menyebabkan gejala neurologis termasuk gangguan koordinasi otot atau ataksia, yang dapat berkembang seiring berjalannya waktu. Seiring perkembangan penyakit, pasien sering kali mengalami berbagai kondisi jantung, termasuk penebalan otot jantung atau kardiomiopati hipertrofik dan aritmia.

Pada tanggal 28 Februari 2024, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui Skyclarys, obat resep pertama untuk pengobatan ataksia Friedreich di atas usia 16 tahun, namun saat ini tidak ada pengobatan untuk ataksia Friedreich di dunia kardiomiopati.

Menurut pengumuman Lexeo, LX2006 adalah kandidat terapi gen berbasis adeno-associated virus (AAV) untuk pengobatan kardiomiopati ataksia Friedreich secara intravena. Ini dapat menghasilkan gen frataxin fungsional, meningkatkan ekspresi protein frataxin dan mengembalikan fungsi mitokondria pada kardiomiosit.

Data yang dirilis kali ini mencakup catatan dari delapan partisipan yang dipantau setidaknya selama enam bulan. Data menunjukkan peningkatan tingkat ekspresi protein FXN pada pasien yang dievaluasi. Pada awal penelitian, empat subjek mengalami peningkatan indeks massa ventrikel kiri (LVMI), suatu ukuran yang memprediksi morbiditas dan mortalitas penyakit jantung, kurang dari 50% adalah nilai normal) menurun lebih dari 10% dalam 12 bulan. Para peneliti juga mengamati penurunan penebalan dinding samping, yang merupakan indikator awal disfungsi jantung, serta penurunan biomarker cedera miokard.

Pada bulan April 2024, Lexeo mengumumkan bahwa FDA telah memberikan kualifikasi penyakit anak langka, kualifikasi jalur cepat, dan kualifikasi obat yatim piatu kepada LX2006 untuk pengobatan kardiomiopati FA.

Menurut media industri biomedis Fierce Biotech, Lexeo mencoba mengevaluasi dampak obat terhadap kehidupan pasien melalui VO2 max. VO2 max mengacu pada jumlah maksimum oksigen yang dapat diserap dan digunakan tubuh selama berolahraga dan merupakan ukuran kebugaran kardiorespirasi. Data menunjukkan bahwa puncak VO2 dari 3 dari 8 peserta tidak dapat mencapai tingkat yang dapat diinterpretasikan secara andal. Nilai 5 subjek lainnya meningkat rata-rata 1% setelah 6 bulan dan rata-rata 4% setelah 12 bulan. bulan. . Lexeo akan terus menilai VO2 puncak dalam penelitian dan menjajaki metode pengujian latihan kardiopulmoner lain yang mungkin lebih berguna pada populasi pasien.

Data ini berarti bahwa bukti yang mendukung LX2006 hanya berasal dari evaluasi jantung. Lexeo mengatakan ada preseden untuk obat-obatan yang disetujui berdasarkan LVMI atau ekspresi transgen. Berdasarkan hasil ini, Lexeo berencana untuk mempercepat pengembangan terapi ini, termasuk mendiskusikan desain uji coba penting dengan pihak berwenang dan mengajukan permohonan untuk mendapatkan persetujuan yang dipercepat.

Fierce Biotech melaporkan bahwa Skyclarys hanya menunjukkan kemanjuran pada indikator neurologis, sedangkan LX2006 menargetkan indikator jantung, yang membuat keduanya berbeda, namun pasar mungkin menjadi lebih kompetitif dalam beberapa tahun mendatang. Voyager Therapeutics dan Neurocrine Biosciences sedang mengerjakan terapi gen FXN, begitu pula Solid Biosciences dan Lacerta Therapeutics, sedangkan Prime Medicine dan Tune Therapeutics memiliki proyek pengeditan gen tahap awal.

Referensi:

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/lexeo-links-gene-therapy-improvements-rare-heart-disease-disappoints-investors

2.https://www.lexeotx.com/programs/cardiac-programs/friedreichs-ataxia/

3.https://ir.lexeotx.com/news-releases/news-release-details/lexeo-therapeutics-mengumumkan-fase-sementara-positif-klinis-12