Νέα

Η αναζήτηση ραδιοφαρμάκων άνοιξε έναν νέο δρόμο στην ογκολογία, υποσχόμενος στοχευμένες θεραπείες με λιγότερες παρενέργειες.

Γράφτηκε από τον Elie Dolgin

Μετάφραση |

Ένα πρωί Τετάρτης στα τέλη Ιανουαρίου 1896, σε ένα μικρό εργοστάσιο λαμπτήρων στο Σικάγο, μια μεσήλικη γυναίκα που ονομαζόταν Ρόουζ Λι έγινε η αρχή μιας πρωτοποριακής ιατρικής καριέρας. Το αντιμετώπισε τοποθετώντας ένα σωλήνα ακτίνων Χ πάνω από το ογκίδιο στο αριστερό της στήθος, επιτρέποντας στη δέσμη σωματιδίων υψηλής ενέργειας να διεισδύσει στον κακοήθη όγκο.

«Έτσι», έγραψε αργότερα ο γιατρός της, «χωρίς κόρνα καταιγίδας, χωρίς τύμπανο, γεννήθηκε η ακτινοθεραπεία».

Η ακτινοθεραπεία έχει προχωρήσει πολύ από τις πρώτες μέρες της εξερεύνησής της. Η ανακάλυψη του ραδίου και άλλων ραδιενεργών μετάλλων άνοιξε την πόρτα σε υψηλότερες δόσεις ακτινοθεραπείας που στοχεύουν τις καρκινικές βλάβες βαθύτερα στο σώμα. Αργότερα, η εισαγωγή της θεραπείας πρωτονίων κατέστησε δυνατή την ακριβή κατεύθυνση των δεσμών σωματιδίων στους όγκους, μια μέθοδο που μείωσε τη βλάβη στον περιβάλλοντα υγιή ιστό - μια ακρίβεια που ενισχύθηκε περαιτέρω από την πρόοδο της ιατρικής φυσικής, της τεχνολογίας υπολογιστών και των προηγμένων τεχνικών απεικόνισης.

Αλλά μόνο τη νέα χιλιετία, με την εμφάνιση των στοχευμένων ραδιοφαρμάκων(Επίσης γνωστή ως "πυρηνική ιατρική") , αυτό το πεδίο έχει επιτύχει μόνο ακρίβεια μοριακού επιπέδου. Αυτοί οι παράγοντες είναι σαν πύραυλοι κατευθυνόμενοι με υπέρυθρες που έχουν σχεδιαστεί για να κυνηγούν τον καρκίνο, μεταφέροντας τις «πυρηνικές κεφαλές» τους απευθείας στην περιοχή του όγκου μέσω της κυκλοφορίας του αίματος.

Η χρήση ακτινοβολίας για τη θανάτωση καρκινικών κυττάρων έχει μακρά ιστορία. Σε αυτή τη φωτογραφία του 1915, μια γυναίκα υποβάλλεται σε "ακτινοθεραπεία" - τη χρήση ακτίνων Χ για τη θεραπεία του καρκίνου των επιθηλιακών κυττάρων στο πρόσωπό της. Πηγή: WIKIMEDIA COMMONS

Επί του παρόντος, μόνο λίγα φάρμακα αυτού του τύπου είναι εμπορικά διαθέσιμα, ιδιαίτερα για τον καρκίνο του προστάτη, τους όγκους που προέρχονται από το πάγκρεας και τη γαστρεντερική οδό.ορμόνη Όγκοι εκκριτικών κυττάρων. Ωστόσο, ο αριθμός αυτός αναμένεται να αυξηθεί καθώς η βιοφαρμακευτική βιομηχανία ξεκινά ξανά να επενδύει σε μεγάλο βαθμό στην τεχνολογία.

Στις 4 Ιουνίου 2024, η AstraZeneca ολοκλήρωσε την εξαγορά της Fusion Pharmaceuticals, μιας ραδιοφαρμακευτικής εταιρείας επόμενης γενιάς, με αξία συναλλαγής 2,4 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ, και έγινε η τελευταία βαρέων βαρών που εντάχθηκε σε αυτόν τον τομέα.Η κίνηση έρχεται μετά από τους Bristol-Myers Squibb(Bristol Myers Squibb, BMS)και η Έλι Λίλι(Eli Lilly)Έκτοτε, οι δύο εταιρείες έχουν πραγματοποιήσει παρόμοιες συναλλαγές τους τελευταίους μήνες, με την καθεμία να αφορά περισσότερα από 1 δισεκατομμύριο δολάρια(Novartis) Επίσης, εξαγόρασε νωρίτερα αρκετές καινοτόμες εταιρείες ραδιοφαρμάκων, συνεχίζοντας το σειριακό σχέδιο εξαγοράς που ξεκίνησε το 2018.Η Novartis σχεδιάζει να αποκτήσει μια startup ραδιοφαρμάκων για άλλο ένα δισεκατομμύριο δολάρια σε προκαταβολές, σύμφωνα με νέα του Μαΐου(Σημείωση μεταφραστή: Αναφέρεται στην Ογκολογική Εταιρεία Mariana)。

"Είναι απίστευτο. Ξαφνικά, έχει κατακλύσει τον κόσμο", δήλωσε ο Γιώργος Σγουρός, φυσικός ακτινοβολίας στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Johns Hopkins και ιδρυτής της Rapid. Η Rapid είναι μια εταιρεία με έδρα τη Βαλτιμόρη που παρέχει λογισμικό και υπηρεσίες απεικόνισης για την υποστήριξη της ανάπτυξης ραδιοφαρμάκων. Σημείωσε ότι η αύξηση του ενδιαφέροντος αντανακλά μια βαθύτερη αναγνώριση ότι τα ραδιοφάρμακα προσφέρουν «μια θεμελιωδώς διαφορετική προσέγγιση στη θεραπεία του καρκίνου».

Ωστόσο, η διαφορετική αντιμετώπιση του καρκίνου σημαίνει την υπέρβαση μιας μοναδικής σειράς προκλήσεων, όπως η παρασκευή και ο ακριβής συγχρονισμός της διανομής αυτών των νέων θεραπευτικών φαρμάκων πριν από την αποσύνθεση. Η επέκταση του πεδίου της θεραπείας για τη θεραπεία ενός ευρύτερου φάσματος καρκίνων θα απαιτήσει επίσης τη χρήση νέων σωματιδίων που σκοτώνουν τον όγκο και τον εντοπισμό καταλληλότερων στόχων.

«Υπάρχουν μεγάλες δυνατότητες εδώ», λέει η Wedbush Securities στο Σαν Φρανσίσκο(Wedbush Securities) δήλωσε ο David Nierengarten, αναλυτής που καλύπτει τον τομέα των ραδιοφαρμάκων. Πρόσθεσε επίσης, «Υπάρχουν ακόμη πολλά περιθώρια βελτίωσης».

Πρόοδοι στην Ατομική Τεχνολογία

Για δεκαετίες, το ραδιενεργό ιώδιο ήταν το μόνο ραδιοφάρμακο στην αγορά. Μόλις καταποθεί αυτό το ιώδιο, απορροφάται από τον θυρεοειδή αδένα, όπου βοηθά στην καταστροφή των καρκινικών κυττάρων στον λαιμό - μια τεχνική θεραπείας που αναπτύχθηκε τη δεκαετία του 1940 και χρησιμοποιείται ακόμη και σήμερα.

Αλλά η στόχευση αυτής της στρατηγικής δεν ισχύει για άλλους τύπους όγκων.

Ο θυρεοειδής αδένας απορροφά ενστικτωδώς το ιώδιο από το αίμα Αυτό το μέταλλο υπάρχει σε μη ραδιενεργό μορφή σε πολλά τρόφιμα και απαιτείται για τον θυρεοειδή αδένα να συνθέσει ορισμένες ορμόνες.

Άλλοι καρκίνοι δεν έχουν συγκρίσιμη συγγένεια με τα ραδιενεργά στοιχεία. Ως αποτέλεσμα, οι ερευνητές έπρεπε να σχεδιάσουν φάρμακα που αναγνωρίζουν και στοχεύουν συγκεκριμένες πρωτεΐνες που παράγονται από κύτταρα όγκου, αντί να ελέγχουν τις φυσικές φυσιολογικές οδούς. Αυτά τα φάρμακα στη συνέχεια κατασκευάζονται περαιτέρω ως οχήματα στόχευσης που μεταφέρουν ραδιοϊσότοπα - ασταθή άτομα που εκπέμπουν πυρηνική ενέργεια - απευθείας στην περιοχή των κακοήθων όγκων.

Το παραπάνω διάγραμμα απεικονίζει τις βασικές αρχές των ραδιοφαρμάκων.

Τα πρώτα τέτοια φάρμακα που κυκλοφόρησαν στην αγορά χρησιμοποιήθηκαν αποκλειστικά για τη λήψη εικόνων ιστών στο σώμα. Αυτά τα προϊόντα χρησιμοποιούν σχετικά ήπια, βραχύβια ισότοπα για να φωτίσουν με ακρίβεια τον ιστό όγκου στις σαρώσεις PET, βοηθώντας τους γιατρούς να χαρτογραφήσουν με μεγαλύτερη ακρίβεια τη θέση των κακοήθων κυττάρων και να κάνουν διαγνώσεις. Αυτή η καινοτόμος προσέγγιση ανοίγει το δρόμο για πιο ισχυρές αλλά και πιο θανατηφόρες ακτινοθεραπείες που πλέον στοχεύουν όχι μόνο στην απεικόνιση των καρκινικών κυττάρων αλλά και στην καταστροφή τους.

Ωστόσο, θα χρειαστεί χρόνος για να αποδειχθεί αυτή η στρατηγική στη συνήθη θεραπεία του καρκίνου.

Η πρώτη θεραπεία που κυκλοφόρησε στην αγορά που συνδύαζε ένα ραδιενεργό ισότοπο με ένα μόριο που στοχεύει τα κύτταρα ήταν ένα φάρμακο που ονομάζεται Quadramet, το οποίο εγκρίθηκε από τις ρυθμιστικές αρχές των ΗΠΑ το 1997. Χρησιμοποιείται για την ανακούφιση του πόνου των οστών που προκαλείται από καρκίνο και όχι για τη συρρίκνωση των όγκων. Λίγοι κλινικοί γιατροί είναι πρόθυμοι να συνταγογραφήσουν αυτό το φάρμακο.

Στις αρχές αυτού του αιώνα, αναπτύχθηκαν δύο νέα φάρμακα για τη θεραπεία του λεμφώματος και τα δύο φάρμακα περιέχουν ραδιενεργά σωματίδια και έχουν σχεδιαστεί για να στοχεύουν την πρωτεΐνη CD20 σε κακοήθη αιμοσφαίρια.(καρκινικός δείκτης) .Αν και αυτά τα δύο φάρμακα είναιΚλινικές δοκιμές Τα αποτελέσματα ήταν εξαιρετικά, με τους όγκους να συρρικνώνονται στη συντριπτική πλειοψηφία των συμμετεχόντων, αλλά δυσκολεύτηκαν να κερδίσουν ευρεία αποδοχή στην κλινική πράξη. Κανένα φάρμακο δεν μπορούσε να ανταγωνιστεί το μη ραδιενεργό blockbuster rituximab, το οποίο στοχεύει επίσης το CD20 και τελικά διακόπηκε. Σήμερα και τα δύο φάρμακα δεν είναι διαθέσιμα στους ασθενείς.

Μετά από αυτές τις εμπορικές αποτυχίες, το ενδιαφέρον για τα ραδιοφάρμακα μειώθηκε και οι σχετικές επενδύσεις σταμάτησαν. «Εκείνες τις μέρες, οι φαρμακευτικές εταιρείες θα είχαν έναν στύλο 10 ποδιών στα χέρια τους και δεν θα ακουμπούσαν ένα ραδιοφάρμακο, ακόμα κι αν αυτός ο πόλος ήταν κατασκευασμένος από μόλυβδο, Neil H., ιδρυτής και επικεφαλής επιστήμονας της Convergent Therapeutics, μιας startup επικεντρωμένης». για τα ραδιοφάρμακα «Μισούσαν απόλυτα την ιδέα των ραδιοφαρμάκων», είπε ο Μπάντερ.

Ωστόσο, οι προσπάθειες συνεχίζονται στα πανεπιστήμια, συμπεριλαμβανομένου του Ιατρικού Κολλεγίου Weill Cornell στη Νέα Υόρκη, όπου ο Neil H. Bander, ο οποίος έχει εργαστεί εκεί για 40 χρόνια και τώρα είναι ομότιμος καθηγητής, ξεκίνησε έρευνα το 2000 σχετικά με τη χρήση ραδιενεργών ετικετώνΑντίσωμαΦάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.

Τα φάρμακα έχουν σχεδιαστεί για να συνδέονται με μια πρωτεΐνη υποδοχέα στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων του προστάτη που ονομάζεται ειδική για τον προστάτη μεμβράνηαντιγόνο(PSMA) .Μόλις συνδεθούν, εσωτερικεύονται από αυτά τα κύτταρα και παραδίδουν το ραδιενεργό υλικό απευθείας στον γενετικό πυρήνα των καρκινικών κυττάρων(Bander το 2024Ετήσια Επιθεώρηση ΙατρικήςΑυτή και άλλες θεραπείες που βασίζονται στο PSMA συζητούνται σε αυτό το άρθρο)。

Επιλογή νουκλεϊδίου

Την ίδια περίοδο, οι κλινικοί γιατροί στην Ευρώπη σημείωσαν πρόοδο στην ανάπτυξη ραδιοσημασμένων φαρμάκων ενάντια σε έναν άλλο στόχο, τον υποδοχέα σωματοστατίνης(υποδοχέας σωματοστατίνης) . Αυτές οι πρωτεΐνες βρίσκονται σε σπάνιους νευροενδοκρινείς όγκους και μεσολαβούν ορμονικά σήματα που οδηγούν την ανάπτυξη του όγκου. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μόρια που μιμούνται ορμόνες που περιέχουν ραδιενεργά ισότοπα μπορούν να συνδεθούν με αυτούς τους υποδοχείς και να συρρικνώσουν αποτελεσματικά τους όγκους.

Οι κλινικοί γιατροί έχουν πειραματιστεί με διαφορετικές δόσεις ραδιενέργειας στο πλαίσιο πρωτοκόλλων παρηγορητικής χρήσης, τα οποία επιτρέπουν σε ασθενείς με σοβαρή ασθένεια να λαμβάνουν πειραματικές θεραπείες. Οι ερευνητές πειραματίστηκαν με ασταθή ισότοπα στοιχείων όπως το ύττριο και το ίνδιο, και αργότερα εστίασαν στα ισότοπα του λουτετίου. Αυτό το μέταλλο σπάνιων γαιών είναι πιο ήπιο για τα νεφρά και έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής, κάτι που είναι ευεργετικό για την παραγωγή και την επιμελητεία της κατασκευής, επομένως ευνοείται. Σε μια κλινική στο Bad Belka της Γερμανίας, περισσότεροι από χίλιοι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία σε διάστημα μιας δεκαετίας και τα ποσοστά επιβίωσής τους βελτιώθηκαν σε σύγκριση με τις τυπικές συμβατικές θεραπείες.

Ταυτόχρονα, αρκετές νεοσύστατες φαρμακευτικές εταιρείες άρχισαν να χτίζουν τα ρυθμιστικά θεμέλια για ευρύτερη αποδοχή. Μια εταιρεία που ονομάζεται Advanced Accelerator Applications(AAA) Ένα φάρμακο με επισήμανση με λουτέτιο με επικεφαλής μια γαλλική εταιρεία πέρασε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή και ανέφερε το 2017 ότι αυτή η θεραπεία επιβράδυνε σημαντικά την εξέλιξη των όγκων του εντέρου σε σύγκριση με τις υπάρχουσες τυπικές θεραπείες. Το φάρμακο, που πωλείται με την επωνυμία Lutathera, κέρδισε γρήγορα την έγκριση από τις ευρωπαϊκές και τις αμερικανικές ρυθμιστικές αρχές.

Τότε το έλαβε υπόψη η Novartis. Ο ελβετικός φαρμακευτικός κολοσσός ασχολήθηκε με τα ραδιοφάρμακα στο παρελθόν, αλλά τώρα είναι τέρμα. Μέσα σε εβδομάδες από την έγκριση της Lutathera στην Ευρώπη, η Novartis σύναψε γρήγορα μια συμφωνία για την απόκτηση της AAA για σχεδόν 4 δισεκατομμύρια δολάρια. Ένα χρόνο αργότερα, εξαγόρασε μια μικρή εταιρεία της Ιντιάνα με την επωνυμία Endocyte για περισσότερα από 2 δισεκατομμύρια δολάρια.

«Ήταν σαν κάποιος να γύρισε έναν διακόπτη», είπε ο Μπάντερ, το ενδιαφέρον της βιομηχανίας για τα ραδιοφάρμακα αναζωογονήθηκε και τέθηκε άμεσα στο γρήγορο.

Τα φάρμακα ακτινοθεραπείας πρέπει να συσκευάζονται ειδικά σε δοχεία μολύβδου και κουτιά με επένδυση και να μεταφέρονται γρήγορα και με ακρίβεια στο χώρο της θεραπείας. Πηγή: NOVARTIS

Με την εξαγορά του Endocyte, η Novartis κυκλοφόρησε ένα φάρμακο στοχευμένο στο PSMA που θα αλλάξει πραγματικά το παιχνίδι—τόσο για ασθενείς με ορισμένους δύσκολους στη θεραπεία προχωρημένους καρκίνους του προστάτη όσο και για τη Novartis.

Σε μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή στην οποία αυτό το φάρμακο προστέθηκε στην τυπική θεραπεία, η εξέλιξη της νόσου(πρόοδος της νόσου)Ο μέσος χρόνος πριν από τη θεραπεία υπερδιπλασιάστηκε - από λιγότερους από τέσσερις μήνες σε περισσότερους από οκτώ μήνες - και τα άτομα έζησαν αρκετούς μήνες περισσότερο.

Αξίζει να σημειωθεί ότι ενώ η Lutathera έχει επιδείξει εξαιρετικά κλινικά αποτελέσματα, οι νευροενδοκρινικοί όγκοι είναι πολύ σπάνιοι και αυτή η σπανιότητα σημαίνει ότι η Lutathera μπορεί να μην φτάσει ποτέ το πολυπόθητο όριο των 10 $ ετήσιων πωλήσεων που έχει αυτή η κατηγορία φαρμάκων στη βιομηχανία.(blockbuster) . Αντίθετα, το φάρμακο για τον προστάτη που στοχεύει στο PSMA εγκρίθηκε το 2022 με την επωνυμία Pluvicto για τη θεραπεία μιας πολύ κοινής πάθησης - περίπου ένας στους επτά άνδρες θα διαγνωστεί με αυτό στη διάρκεια της ζωής του. Ως αποτέλεσμα, σε λιγότερο από δύο χρόνια στην αγορά, οι πωλήσεις του ήταν μόλις 20 εκατομμύρια δολάρια για να φτάσει στο καθεστώς «blockbuster».

"Δοκιμαστική έκδοση"

Τόσο το Pluvicto όσο και το Lutathera είναι χτισμένα γύρω από μικρές πρωτεϊνικές αλληλουχίες που ονομάζονται πεπτίδια. Αυτά τα πεπτίδια συνδέονται ειδικά με τους υποδοχείς-στόχους στα καρκινικά κύτταρα - PSMA στον καρκίνο του προστάτη και υποδοχείς σωματοστατίνης στο Lutathera - και απελευθερώνουν ακτινοβολία μέσω της διάσπασης των ασταθών ισοτόπων λουτετίου.

Αυτά τα φάρμακα εγχέονται στην κυκλοφορία του αίματος και κυκλοφορούν σε όλο το σώμα μέχρι να προσκολληθούν σταθερά στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων που συναντούν. Μόλις ακινητοποιηθεί σε αυτούς τους στόχους, το ισότοπο λουτετίου απελευθερώνει δύο τύπους ακτινοβολίας που μπορούν να βοηθήσουν στη θεραπεία του καρκίνου. Η κύρια ακτινοβολία είναι τα σωματίδια βήτα, τα οποία είναι ηλεκτρόνια υψηλής ενέργειας που μπορούν να διεισδύσουν στους όγκους και στα γύρω κύτταρα, να διαλύσουν το DNA και να προκαλέσουν βλάβη, προκαλώντας τελικά τον κυτταρικό θάνατο.

Η διαδικασία παράγει επίσης μικρές ποσότητες ακτίνων γάμμα, οι οποίες δεν προκαλούν μεγάλη βλάβη στους ιστούς, αλλά επιτρέπουν στο ιατρικό προσωπικό να παρακολουθεί τη διανομή των φαρμάκων στο σώμα σε πραγματικό χρόνο, επιτρέποντάς του να παρακολουθεί την πρόοδο της θεραπείας και να προσαρμόζει τις στρατηγικές ανάλογα. «Μπορείτε πραγματικά να φανταστείτε πού πηγαίνει ο πράκτορας και να λάβετε περισσότερες πληροφορίες», είπε ο Thomas Hope, ειδικός στην πυρηνική ιατρική στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο, ο οποίος εργαζόταν για τη RayzeBio.(Πριν εξαγοραστεί από την BMS νωρίτερα φέτος)και άλλους κατασκευαστές ραδιοφαρμάκων που δεν αναφέρονται σε αυτό το άρθρο.

Πολλές άλλες θεραπείες που βρίσκονται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές χρησιμοποιούν επίσης ραδιενεργό λουτέτιο και άλλα βήτα-ραδιενεργά ισότοπα. Ωστόσο, οι τρέχουσες ερευνητικές προσπάθειες και οι σημαντικές επενδύσεις της βιομηχανίας στρέφονται όλο και περισσότερο προς φάρμακα που βασίζονται σε ραδιενεργά ισότοπα άλφα.

Τα σωματίδια άλφα είναι μεγαλύτερα και έχουν μεγαλύτερη ενέργεια από τα σωματίδια βήτα. Αυτό το χαρακτηριστικό τους επιτρέπει να καταστρέφουν ταυτόχρονα τη διπλή έλικα, να καταστρέφουν το DNA και να προκαλούν τοπική κυτταρική καταστροφή. «Βασικά είναι σαν μια βόμβα που σκάει μέσα στο κελί», είπε ο John Valliant, ιδρυτής και διευθύνων σύμβουλος της Fusion Pharmaceuticals στον Καναδά.

Ένα άλλο βασικό πλεονέκτημα των σωματιδίων άλφα είναι η περιορισμένη απόσταση διείσδυσής τους. Συνήθως διαπερνούν μόνο περίπου 50 έως 100 μικρά - περίπου το πάχος μιας ανθρώπινης τρίχας. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με τα σωματίδια βήτα, τα οποία μπορούν να διεισδύσουν σε αρκετά χιλιοστά του ιστού πριν τελειώσουν η ενέργεια. Ως αποτέλεσμα, οι θεραπείες που χρησιμοποιούν σωματίδια άλφα μπορούν να επιτύχουν εξαιρετικά εντοπισμένα αποτελέσματα: καταστρέφουν τον ιστό του όγκου ενώ αποφεύγουν τη βλάβη σε κοντινά υγιή κύτταρα.

Υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για ραδιοφάρμακα που χρησιμοποιούν σωματίδια άλφα, επειδή τα σωματίδια άλφα μπορούν να στοχεύσουν με μεγαλύτερη ακρίβεια τον καρκινικό ιστό και έχουν ισχυρότερες τοπικές ιδιότητες θανάτωσης κυττάρων.

"έκδοση άλφα"

Μερικά από τα πρώτα ραδιοφάρμακα άλφα που κυκλοφορούν στην αγορά μπορεί να στοχεύουν το ειδικό για τον προστάτη μεμβρανικό αντιγόνο(PSMA) Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. Οι προγραμματιστές είναι αισιόδοξοι ότι αυτά τα φάρμακα θα ξεπεράσουν τελικά το Pluvicto και προσθέτουν πρόσθετα χαρακτηριστικά για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας.

Στο Convergent, για παράδειγμα, ο Bander και η ομάδα του αναπτύσσουν ένα μεγάλο φάρμακο που βασίζεται σε αντισώματα που συνδέονται με ένα ραδιενεργό ισότοπο άλφα. Λόγω του μεγέθους και της πολυπλοκότητάς του, το φάρμακο παραμένει στο σώμα πολύ περισσότερο από τα πεπτιδικά φάρμακα, τα οποία τείνουν να απεκκρίνονται γρήγορα από τα νεφρά. Αυτό σημαίνει ότι το φάρμακο έχει περισσότερο χρόνο για να βρει τον στόχο του και να σκοτώσει τα κύτταρα του όγκου. Επιπλέον, τα α-ραδιοαντισώματα κατά του PSMA φαίνεται να είναι λιγότερο επιβλαβή για τους σιελογόνους αδένες από τα πεπτιδικά φάρμακα, παρέχοντας ένα πιθανό πρόσθετο πλεονέκτημα ασφάλειας.

Ωστόσο, η Telix Pharmaceuticals(βρίσκεται στη Βόρεια Μελβούρνη, Αυστραλία) Ο διευθύνων σύμβουλος Chris Behrenbruch πιστεύει ότι η ακριβής καταστροφή των κυττάρων της ραδιενέργειας άλφα δεν είναι πάντα ωφέλιμη. Είπε ότι η επιλογή του ραδιενεργού φορτίου θα πρέπει να επηρεάζεται από την κατάσταση της νόσου και άλλες συνδυαστικές θεραπείες φαρμάκων που λαμβάνει ο ασθενής, οι οποίες γίνονται το πρότυπο στη θεραπεία του καρκίνου.

Καθώς οι κλινικοί γιατροί αρχίζουν να εξερευνούν τη δυνατότητα σύζευξης ραδιοφαρμάκων με άλλα φάρμακα που διεγείρουν τις αντικαρκινικές ανοσολογικές αποκρίσεις, ο Behrenbruch σημείωσε ότι η πρόκληση κάποιας βλάβης στον περιβάλλοντα ιστό μπορεί να είναι πραγματικά ευεργετική. Επειδή αυτή η βλάβη βοηθά στην προσέλκυση Τ κυττάρων που καταπολεμούν τον όγκο. «Τίποτα δεν ερεθίζει το ανοσοποιητικό σας σύστημα περισσότερο από το να ακτινοβολείται υγιής ιστός», είπε.

Η Telix διερευνά αυτήν την υπόθεση, διεξάγοντας κλινικές δοκιμές ενός αντισώματος σημασμένου με λουτέτιο(Το αντίσωμα στοχεύει ένα ένζυμο που παράγεται από καρκινικά κύτταρα των νεφρών) Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ένα φάρμακο ανοσοθεραπείας που έχει σχεδιαστεί για να ενεργοποιεί τα Τ κύτταρα στο σώμα. Επειδή το ραδιοφάρμακο στοχεύει έναν νέο στόχο, το φάρμακο της Telix έχει επίσης τη δυνατότητα να προκαλέσει παράπλευρη βλάβη, επειδή όχι μόνο τα καρκινικά κύτταρα των νεφρών αλλά και τα υγιή κύτταρα του στομάχου, του παγκρέατος και της χοληδόχου κύστης παράγουν το στοχευόμενο ένζυμο. Ο Behrenbruch σημείωσε ότι τα προκαταρκτικά δεδομένα της δοκιμής έδειξαν ότι η θεραπεία ήταν γενικά ανεκτή. Ωστόσο, απαιτείται συνεχής έρευνα για την πλήρη αξιολόγηση της ασφάλειάς του.

Η πρόκληση της εξειδίκευσης - στόχευση μόνο καρκινικών κυττάρων χωρίς να επηρεάζει τον υγιή ιστό - δεν περιορίζεται σε αυτήν την περίπτωση. Ο Ken Herrmann, ειδικός πυρηνικής ιατρικής στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Έσσεν της Γερμανίας, επεσήμανε ότι εκτός από τους υποδοχείς PSMA και σωματοστατίνης, υπάρχουν πολύ λίγοι τύποι πρωτεϊνών που εκφράζονται μοναδικά ή κυρίως από καρκινικά κύτταρα. Ο Herrmann, ο οποίος συμβουλεύει τις περισσότερες μεγάλες φαρμακευτικές εταιρείες καθώς και αρκετές μικρότερες εταιρείες βιοτεχνολογίας, είπε ότι αυτή η περιορισμένη επιλογή περιπλέκει την ανάπτυξη θεραπειών που μπορούν να στοχεύσουν αποτελεσματικά τους όγκους χωρίς να επηρεάσουν ακούσια τη θεραπεία που προκαλεί περιττή βλάβη.

"Όλοι εργάζονται για νέους στόχους", είπε, "αλλά ποιοι νέοι στόχοι θα κερδίσουν; Δεν γνωρίζουμε ακόμη."

Στον αγώνα για την εύρεση του επόμενου στόχου, η Novartis πρωτοπορεί. Η εταιρεία αναπτύσσει μια νέα γενιά ραδιοσημασμένων φαρμάκων που στοχεύουν πολλές υποσχόμενες επιλεκτικές για τον καρκίνο πρωτεΐνες, μερικές από τις οποίες βρίσκονται ήδη σε κλινική αξιολόγηση και άλλες σε πρώιμα στάδια ανακάλυψης και επικύρωσης. Ταυτόχρονα, η εταιρεία επεκτείνει τις παραγωγικές της δυνατότητες με νέες εγκαταστάσεις σε όλο τον κόσμο που είναι αφιερωμένες στη μεγάλης κλίμακας παραγωγή ραδιοφαρμάκων.

Σε αντίθεση με την παραγωγή άλλων τύπων αντικαρκινικών φαρμάκων, τα προβλήματα της εφοδιαστικής αλυσίδας με τα ραδιοφάρμακα είναι κοινά. Όπως ανακάλυψε η Bristol-Myers Squibb, μια έλλειψη ισοτόπων ανάγκασε την εταιρεία να αναστείλει την εγγραφή ασθενών σε μια δοκιμή Φάσης 3 ενός φαρμάκου που αναπτύχθηκε από τη Rayzebio, μια εταιρεία που εξαγοράστηκε από την Bristol-Myers Squibb. Επιπλέον, ακόμη και αν υπάρχουν διαθέσιμα τα απαραίτητα ισότοπα, λόγω της ταχείας αποσύνθεσης των ραδιενεργών πρώτων υλών, οι σχετικές λειτουργίες πρέπει να λειτουργούν σε ένα μοναδικό σύστημα logistics, που απαιτεί λεπτό συντονισμό μεταξύ κλινικών ιατρών και κατασκευαστών για να διασφαλιστεί ότι τα φάρμακα παραδίδονται εντός αυστηρά καθορισμένου χρόνου Παράθυρα Στείλτε το στο νοσοκομείο για να εξασφαλίσετε θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Οι εταιρείες έχουν συνήθως ένα παράθυρο προγραμματισμού δύο εβδομάδων για να παρασκευάσουν το ραδιενεργό ισότοπο, να το συνδέσουν σε έναν στοχευμένο φορέα φαρμάκων και στη συνέχεια να στείλουν το φάρμακο για χρήση. Αυτό δεν είναι ακριβώς ένα προσαρμοσμένο μοντέλο κατασκευής, δεν είναι επίσης ένα προϊόν εκτός αγοράς. Είναι κάπου στο ενδιάμεσο, λέει ο Jeevan Virk, ο οποίος ηγείται της ανάπτυξης φαρμάκων ακτινοθεραπείας στη Novartis.

Νωρίτερα το 2024, η Novartis άνοιξε μια αποκλειστική μονάδα παραγωγής 100 εκατομμυρίων δολαρίων στην Ινδιανάπολη, όπου σχεδιάζει να παράγει εκατοντάδες ή και χιλιάδες δόσεις Pluvicto την ημέρα. Ήταν πολύ μακριά από τις ακατέργαστες εγκαταστάσεις ενός εργοστασίου λαμπτήρων στο Σικάγο, λίγες ώρες μακριά όπου η Rose Lee έγινε η πρώτη καρκινοπαθής που έλαβε ακτινογραφίες. Από αυτούς τους κόμβους καινοτομίας της Midwestern, η ιστορία ακτινοβολεί προς τα εμπρός, συνδέοντας τις ανακαλύψεις του παρελθόντος με τις δυνατότητες του μέλλοντος.

Αυτό το άρθρο έχει μεταφραστεί με την άδεια του Elie Dolgin, Τα ραδιενεργά φάρμακα χτυπούν τον καρκίνο με ακρίβεια,

Περιοδικό Knowable.

Αρχικός σύνδεσμος:
https://knowablemagazine.org/content/article/health-disease/2024/cancer-fighting-radiopharmaceuticals-are-taking-off