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¡nuevas ideas para bajar de peso aparecen en nature! ayudar al cerebro a combatir la inflamación puede hacer que las personas "controlen su boca"

2024-09-19

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▎editado por el equipo de contenido de wuxi apptec 

el sobrepeso y la obesidad son problemas de salud a los que se enfrentan muchas personas hoy en día. no sólo afectan la apariencia del cuerpo, sino que también esconden peligros para la aparición de enfermedades cardiovasculares, diabetes y otras enfermedades. para las personas que quieren perder peso, reducir la ingesta calórica es clave. por ejemplo, el medicamento "estrella" actual para bajar de peso, semaglutida, actúa simulando el péptido similar al glucagón-1 (glp-1). actúa para reducir el apetito y la alimentación del individuo. menos.

pero ¿por qué las personas con obesidad tienen dificultades para controlar su apetito? imagínese que cuando usted come una comida completa y la comida ingresa al tracto gastrointestinal para su digestión, el cuerpo responderá inmediatamente secretandoinsulinapara reducir los niveles de azúcar en sangre, esta insulina libre no solo ayuda a las células a absorber y utilizar la glucosa, sino que también ingresa al cerebro junto con el sistema circulatorio.

fuente de la imagen:123rf

a medida que se acumulan las señales de insulina,núcleo arqueado del hipotálamo(arc) las neuronas sentirán que la ingesta de alimentos ha sido excesiva, reduciendo así el deseo del individuo de comer, deteniendo la conducta alimentaria y los niveles de insulina también disminuirán en consecuencia. este proceso regulatorio es muy importante para una adecuada alimentación y consumo de energía.

en el último número de nature, investigadores de la universidad de melbourne descubrieron queen personas obesas, se pierde el papel regulador de arc. los modelos de ratones obesos muestran que sus neuronas arc están estrechamente rodeadas por una red de matriz extracelular, lo que dificulta que la insulina llegue a los receptores de insulina de las neuronas. sin esta señal, arc no emitirá una instrucción para dejar de comer. también,los trastornos metabólicos pueden causar inflamación local en el arc, lo que altera la regulación de la red de proteínas de la matriz extracelular y agrava la aparición de obesidad disfrazada.


la mayoría de los estudios anteriores creían que la fibrosis excesiva causada por anomalías en la matriz extracelular solo ocurre en los tejidos periféricos. sin embargo, en los últimos años, algunos descubrimientos exploratorios en el cerebro están derribando gradualmente esta especulación. por ejemplo, más artículos han demostrado que.alrededor de las neuronas se forma una matriz extracelular única, la red perineuronal (pnn).

en el nuevo estudio, los autores construyeron un grupo de ratones obesos inducidos por una dieta alta en grasas y encontraron que a medida que aumentaba el peso corporal, aparecía pnn en el lóbulo medio del hipotálamo de los ratones, ypnn estará especialmente concentrado en el área arc., menos común en otras áreas del cerebro. en condiciones de dieta alta en grasas durante 12 semanas consecutivas, la densidad de pnn en el arc ya era evidente en la semana 4 y aumentó aún más en las semanas 8 y 12. además, en ratones obesos, los niveles de proteínas que transportan cadenas de azúcar de sulfato de condroitina, que son componentes clave de pnn, aumentaron significativamente.

▲la obesidad aumenta las fibras de la matriz extracelular alrededor del arc.(fuente de la imagen: referencia [2])

normalmente, los pnn en arc experimentan una rápida renovación y las metaloproteinasas pueden ayudar a digerir los pnn y evitar que se vuelvan demasiado densos. el comportamiento de los ratones obesos es diferente. su hipotálamo producirá una neuroinflamación persistente debido al exceso de factores inflamatorios tnf-α y tgf-β. esta inflamación destruye la actividad de las metaloproteinasas e impide que el pnn se elimine normalmente. con la acumulación y fibrosis de pnn, se vuelve cada vez más difícil que la insulina ingrese al arc y entre en contacto con las neuronas, y la vía de señalización de la insulina desaparece, lo que dificulta que los ratones obesos controlen el apetito.

▲la inflamación relacionada con la obesidad promueve el "protección" de las neuronas arc(fuente de la imagen: referencia [1])

estos hallazgos del nuevo estudio también conducen a posibles estrategias de tratamiento de la obesidad.una forma es reducir las señales inflamatorias en el cuerpo.por ejemplo, los autores descubrieron que la expresión de algunos receptores solubles para tnf-α y tgf-β en ratones a través de vectores virales puede inhibir la neuroinflamación, restaurar la actividad de las metaloproteinasas alrededor del arc y normalizar el pnn.

otra forma es reducir los niveles de sulfato de condroitina mediante medicamentos.por ejemplo, el autor descubrió una vez que un compuesto, la fluorosamina, puede inhibir la síntesis de sulfato de condroitina, restaurar el estado de la matriz extracelular y la sensibilidad a la insulina. se espera que los ratones tratados con fluorosamina pierdan peso significativamente. después de los ensayos clínicos.

referencias:



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