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nuove idee per dimagrire compaiono su nature! aiutare il cervello a combattere l’infiammazione può far sì che le persone “controllino la bocca”

2024-09-19

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▎a cura del team contenuti di wuxi apptec 

il sovrappeso e l'obesità sono problemi di salute che affliggono molte persone oggi. essi non riguardano solo l'aspetto del corpo, ma nascondono anche pericoli nascosti per l'insorgenza di malattie cardiovascolari, diabete e altre malattie. per le persone che vogliono perdere peso, ridurre l'apporto calorico è fondamentale. ad esempio, l'attuale farmaco dimagrante "star" semaglutide funziona simulando il peptide-1 simile al glucagone (glp-1). meno.

ma perché le persone obese hanno difficoltà a controllare il proprio appetito? immagina che quando fai un pasto completo e il cibo entra nel tratto gastrointestinale per la digestione, il corpo risponde immediatamente secernendoinsulinaper abbassare i livelli di zucchero nel sangue, questa insulina libera non solo aiuta le cellule ad assorbire e utilizzare il glucosio, ma entra anche nel cervello insieme al sistema circolatorio.

fonte immagine:123rf

man mano che i segnali dell’insulina si accumulano,nucleo arcuato dell'ipotalamo(arc) i neuroni percepiranno che l'assunzione di cibo è stata eccessiva, riducendo così il desiderio di mangiare dell'individuo, interrompendo il comportamento alimentare e anche i livelli di insulina diminuiranno di conseguenza. questo processo di regolamentazione è molto importante per una corretta alimentazione e un consumo energetico.

lo hanno scoperto nell’ultimo numero di nature i ricercatori dell’università di melbournenegli individui obesi, il ruolo regolatore dell’arc viene perso. modelli di topi obesi mostrano che i loro neuroni arc sono strettamente circondati da una rete di matrice extracellulare, che rende difficile per l’insulina raggiungere i recettori dell’insulina dei neuroni. senza questo segnale, l'arc non emetterà l'istruzione di smettere di mangiare. anche,i disordini metabolici possono causare un'infiammazione locale nell'arc, che interrompe la regolazione della rete proteica della matrice extracellulare e aggrava l'insorgenza di obesità mascherata.


la maggior parte degli studi precedenti riteneva che l'eccessiva fibrosi causata da anomalie nella matrice extracellulare si verificasse solo nei tessuti periferici. tuttavia, negli ultimi anni, alcune scoperte esplorative nel cervello stanno gradualmente ribaltando questa ipotesi. ad esempio, più studi hanno dimostrato che,attorno ai neuroni si forma un'unica matrice extracellulare, la rete perineuronale (pnn).

nel nuovo studio, gli autori hanno costruito un gruppo di topi obesi indotti da una dieta ricca di grassi e hanno scoperto che con l’aumento del peso corporeo, la pnn appariva nel lobo medio dell’ipotalamo dei topi ela pnn sarà concentrata soprattutto nell'area arc, meno comune in altre aree del cervello. in condizioni di dieta ricca di grassi per 12 settimane consecutive, la densità di pnn nell’arc era già evidente alla settimana 4 e aumentava ulteriormente alle settimane 8 e 12. inoltre, nei topi obesi, i livelli delle proteine ​​che trasportano le catene di zucchero condroitin solfato, che sono componenti chiave della pnn, sono aumentati in modo significativo.

▲l'obesità aumenta le fibre della matrice extracellulare attorno all'arc(fonte immagine: riferimento [2])

normalmente, le pnn nell'arc subiscono un rapido turnover e le metalloproteinasi possono aiutare a digerire le pnn e impedire che diventino troppo dense. le prestazioni dei topi obesi sono diverse. il loro ipotalamo produrrà una neuroinfiammazione persistente a causa dell'eccesso di fattori infiammatori tnf-α e tgf-β. questa infiammazione distrugge l'attività delle metalloproteinasi e impedisce la normale eliminazione della pnn. con l’accumulo e la fibrosi della pnn, diventa sempre più difficile per l’insulina entrare nell’arc e entrare in contatto con i neuroni, e la via di segnalazione dell’insulina scompare, rendendo più difficile per i topi obesi controllare l’appetito.

▲l’infiammazione correlata all’obesità promuove la “protezione” dei neuroni arc(fonte immagine: riferimento [1])

questi risultati del nuovo studio portano anche a potenziali strategie di trattamento dell’obesità,un modo è ridurre i segnali infiammatori nel corpoad esempio, gli autori hanno scoperto che l’espressione di alcuni recettori solubili per tnf-α e tgf-β nei topi attraverso vettori virali può inibire la neuroinfiammazione, ripristinare l’attività della metalloproteinasi attorno all’arc e normalizzare la pnn.

un altro modo è ridurre i livelli di condroitin solfato attraverso i farmaciad esempio, l'autore ha scoperto una volta che un composto, la fluorosamina, può inibire la sintesi del condroitin solfato, ripristinare lo stato della matrice extracellulare e la sensibilità all'insulina. i topi trattati con fluorosamina hanno una significativa perdita di peso. questi metodi rischiano di diventare una forma di obesità dopo gli studi clinici.

riferimenti:



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