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neue ideen zur gewichtsabnahme tauchen in der natur auf! die unterstützung des gehirns bei der bekämpfung von entzündungen kann dazu führen, dass menschen „ihren mund kontrollieren“

2024-09-19

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▎bearbeitet vom wuxi apptec content team 

übergewicht und fettleibigkeit sind heute für viele menschen gesundheitliche probleme. sie beeinträchtigen nicht nur das erscheinungsbild des körpers, sondern bergen auch gefahren für das auftreten von herz-kreislauf-erkrankungen, diabetes und anderen krankheiten. für menschen, die abnehmen möchten, ist die reduzierung der kalorienaufnahme von entscheidender bedeutung. das aktuelle „star“-medikament zur gewichtsabnahme, semaglutid, simuliert beispielsweise den appetit und die nahrungsaufnahme weniger.

aber warum fällt es menschen mit fettleibigkeit schwer, ihren appetit zu kontrollieren? stellen sie sich vor, wenn sie eine vollständige mahlzeit zu sich nehmen und die nahrung zur verdauung in den magen-darm-trakt gelangt, reagiert der körper sofort mit einer sekretioninsulinum den blutzuckerspiegel zu senken, hilft dieses freie insulin nicht nur den zellen, glukose aufzunehmen und zu verwerten, sondern gelangt auch zusammen mit dem kreislaufsystem in das gehirn.

bildquelle:123rf

wenn sich die insulinsignale anhäufen,bogenförmiger kern des hypothalamus(arc)-neuronen erkennen, dass zu viel nahrung aufgenommen wurde, wodurch das verlangen des individuums nach essen verringert wird, das essverhalten gestoppt wird und auch der insulinspiegel entsprechend sinkt. dieser regulierungsprozess ist für die richtige ernährung und den energieverbrauch sehr wichtig.

das haben forscher der university of melbourne in der neuesten ausgabe von nature herausgefundenbei adipösen personen geht die regulatorische rolle der arc verloren. übergewichtige mausmodelle zeigen, dass ihre arc-neuronen eng von einem netzwerk extrazellulärer matrix umgeben sind, was es für insulin schwierig macht, die insulinrezeptoren der neuronen zu erreichen. ohne dieses signal gibt arc keine anweisung, mit dem essen aufzuhören. auch,stoffwechselstörungen können eine lokale entzündung im arc verursachen, die die regulierung des extrazellulären matrixproteinnetzwerks stört und das auftreten von verdeckter fettleibigkeit verschlimmert.


die meisten früheren studien gingen davon aus, dass eine übermäßige fibrose, die durch anomalien in der extrazellulären matrix verursacht wird, nur in peripheren geweben auftritt. in den letzten jahren haben jedoch einige forschungsergebnisse im gehirn diese spekulation allmählich widerlegt.um neuronen herum bildet sich eine einzigartige extrazelluläre matrix – das perineuronale netzwerk (pnn).

in der neuen studie stellten die autoren eine gruppe fettleibiger mäuse zusammen, die durch eine fettreiche ernährung induziert wurden, und stellten fest, dass mit zunehmendem körpergewicht pnn im mittellappen des hypothalamus der mäuse auftratpnn wird sich insbesondere auf den arc-bereich konzentrieren, seltener in anderen gehirnbereichen. unter bedingungen einer fettreichen ernährung über 12 aufeinanderfolgende wochen war die pnn-dichte im arc bereits in woche 4 erkennbar und stieg in den wochen 8 und 12 weiter an. darüber hinaus stiegen bei adipösen mäusen die mengen an proteinen, die chondroitinsulfat-zuckerketten tragen, deutlich an, was eine schlüsselkomponente von pnn darstellt.

▲fettleibigkeit erhöht die extrazellulären matrixfasern um das arc(bildquelle: referenz [2])

normalerweise unterliegen pnns in arc einem schnellen umsatz, und metalloproteinasen können dabei helfen, pnns zu verdauen und zu verhindern, dass sie zu dicht werden. die leistung fettleibiger mäuse ist unterschiedlich. ihr hypothalamus führt zu einer anhaltenden neuroinflammation aufgrund überschüssiger entzündungsfaktoren tnf-α und tgf-β. diese entzündung zerstört die aktivität von metalloproteinasen und verhindert, dass pnn normal beseitigt wird. mit der anhäufung und fibrose von pnn wird es für insulin zunehmend schwieriger, in das arc einzudringen und mit neuronen in kontakt zu treten, und der insulinsignalweg verschwindet, was es für fettleibige mäuse schwieriger macht, den appetit zu kontrollieren.

▲fettleibigkeitsbedingte entzündungen fördern die „abschirmung“ von arc-neuronen(bildquelle: referenz [1])

diese erkenntnisse aus der neuen studie führen auch zu möglichen strategien zur behandlung von fettleibigkeit.eine möglichkeit besteht darin, entzündungssignale im körper zu reduzierenbeispielsweise fanden die autoren heraus, dass die expression einiger löslicher rezeptoren für tnf-α und tgf-β in mäusen über virale vektoren die neuroinflammation hemmen, die metalloproteinase-aktivität rund um das arc wiederherstellen und pnn normalisieren kann.

eine andere möglichkeit besteht darin, den chondroitinsulfatspiegel durch medikamente zu senkenbeispielsweise entdeckte der autor einmal, dass eine verbindung, fluorosamin, die synthese von chondroitinsulfat hemmen, den zustand der extrazellulären matrix wiederherstellen und die insulinsensitivität bei mäusen, die mit fluorosamin behandelt wurden, voraussichtlich zu einer form von fettleibigkeit führen kann nach klinischen studien mögliche therapieoptionen.

referenzen:



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