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novas ideias para perder peso aparecem na nature! ajudar o cérebro a combater a inflamação pode fazer as pessoas “controlarem a boca”

2024-09-19

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▎editado pela equipe de conteúdo wuxi apptec 

o sobrepeso e a obesidade são problemas de saúde enfrentados por muitas pessoas hoje. eles não afetam apenas a aparência do corpo, mas também colocam perigos ocultos para a ocorrência de doenças cardiovasculares, diabetes e outras doenças. para pessoas que desejam perder peso, reduzir a ingestão calórica é fundamental. por exemplo, o atual medicamento “estrela” para perda de peso, semaglutida, funciona simulando o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (glp-1). menos.

mas por que os indivíduos com obesidade têm dificuldade em controlar o apetite? imagine que quando você faz uma refeição completa e o alimento entra no trato gastrointestinal para ser digerido, o corpo responde imediatamente secretandoinsulinapara reduzir os níveis de açúcar no sangue, essas insulinas gratuitas não apenas ajudam as células a absorver e utilizar a glicose, mas também a entrar no cérebro junto com o sistema circulatório.

fonte da imagem:123rf

à medida que os sinais de insulina se acumulam,núcleo arqueado do hipotálamoos neurônios (arc) sentirão que a ingestão de alimentos foi excessiva, reduzindo assim o desejo do indivíduo de comer, interrompendo o comportamento alimentar, e os níveis de insulina também diminuirão de acordo. este processo regulatório é muito importante para uma alimentação adequada e consumo de energia.

na última edição da nature, pesquisadores da universidade de melbourne descobriram queem indivíduos obesos, o papel regulador do arc é perdido. modelos de camundongos obesos mostram que seus neurônios arc estão fortemente rodeados por uma rede de matriz extracelular, o que dificulta o acesso da insulina aos receptores de insulina dos neurônios. sem este sinal, a arc não emitirá instruções para parar de comer. também,distúrbios metabólicos podem causar inflamação local no arc, o que perturba a regulação da rede proteica da matriz extracelular e agrava a ocorrência de obesidade disfarçada.


a maioria dos estudos anteriores acreditava que a fibrose excessiva causada por anomalias na matriz extracelular ocorre apenas em tecidos periféricos. no entanto, nos últimos anos, algumas descobertas exploratórias no cérebro estão gradualmente a derrubar esta especulação.uma matriz extracelular única – rede perineuronal (pnn) – é formada em torno dos neurônios.

no novo estudo, os autores construíram um grupo de camundongos obesos induzidos por uma dieta rica em gordura e descobriram que, à medida que o peso corporal aumentava, o pnn aparecia no lobo médio do hipotálamo dos camundongos, epnn estará especialmente concentrado na área da arc, menos comum em outras áreas do cérebro. sob condições de dieta rica em gordura durante 12 semanas consecutivas, a densidade de pnn no arc já era evidente na semana 4 e aumentou ainda mais nas semanas 8 e 12. além disso, em camundongos obesos, os níveis de proteínas que transportam cadeias de açúcar sulfato de condroitina, que são componentes-chave do pnn, aumentaram significativamente.

▲ a obesidade aumenta as fibras da matriz extracelular ao redor do arc(fonte da imagem: referência [2])

normalmente, os pnns no arc sofrem uma rápida renovação e as metaloproteinases podem ajudar a digerir os pnns e evitar que se tornem muito densos. o desempenho de camundongos obesos é diferente. seu hipotálamo produzirá neuroinflamação persistente devido ao excesso de fatores inflamatórios tnf-α e tgf-β. essa inflamação destrói a atividade das metaloproteinases e impede que o pnn seja eliminado normalmente. com o acúmulo e a fibrose do pnn, torna-se cada vez mais difícil para a insulina entrar no arc e entrar em contato com os neurônios, e a via de sinalização da insulina desaparece, tornando mais difícil para os ratos obesos controlar o apetite.

▲ a inflamação relacionada à obesidade promove a “blindagem” dos neurônios arc(fonte da imagem: referência [1])

estas descobertas do novo estudo também levam a potenciais estratégias de tratamento da obesidade,uma maneira é reduzir os sinais inflamatórios no corpopor exemplo, os autores descobriram que a expressão de alguns receptores solúveis para tnf-α e tgf-β em camundongos através de vetores virais pode inibir a neuroinflamação, restaurar a atividade da metaloproteinase ao redor do arc e normalizar o pnn.

outra forma é reduzir os níveis de sulfato de condroitina através de medicamentospor exemplo, o autor descobriu uma vez que um composto, a fluorosamina, pode inibir a síntese de sulfato de condroitina, restaurar o estado da matriz extracelular e a sensibilidade à insulina. espera-se que ratos tratados com fluorosamina tenham uma perda de peso significativa. após ensaios clínicos.

referências:



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