새로운 체중 감량 아이디어가 자연에 등장합니다! 뇌가 염증과 싸우도록 돕는 것은 사람들이 "입을 통제"하게 만들 수 있습니다.
2024-09-19
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과체중과 비만은 오늘날 많은 사람들이 직면하고 있는 건강 문제입니다. 이는 신체의 외관에 영향을 미칠 뿐만 아니라 심혈관 질환, 당뇨병 및 기타 질병의 발생에 대한 숨겨진 위험을 초래합니다. 체중 감량을 원하는 사람들에게는 칼로리 섭취를 줄이는 것이 핵심입니다. 예를 들어, 현재의 "스타" 체중 감량 약물 세마글루티드는 글루카곤 유사 펩타이드-1(glp-1)을 시뮬레이션하여 개인의 식욕을 감소시키는 역할을 합니다. 더 적은.그런데 비만인 사람은 왜 식욕 조절에 어려움을 겪을까요? 완전한 식사를 하고 음식이 소화를 위해 위장관으로 들어가면 신체가 즉시 반응하여 분비한다고 상상해 보십시오.인슐린혈당 수치를 낮추기 위해 이러한 유리 인슐린은 세포가 포도당을 흡수하고 활용하는 데 도움을 줄 뿐만 아니라 순환계와 함께 뇌에 들어가도록 도와줍니다.인슐린 신호가 축적되면서시상하부의 아치형핵(arc) 뉴런은 음식 섭취량이 너무 많다는 것을 감지하여 개인의 식사 욕구를 감소시키고 식사 행동을 중단하며 그에 따라 인슐린 수치도 감소합니다. 이 규제 과정은 적절한 식사와 에너지 소비에 매우 중요합니다.네이처(nature) 최신호에서 멜버른 대학교 연구진은 다음과 같은 사실을 발견했습니다.비만인 경우 arc의 규제 역할이 상실됩니다.. 비만 쥐 모델은 arc 뉴런이 세포외 기질 네트워크로 단단히 둘러싸여 있어 인슐린이 뉴런의 인슐린 수용체에 도달하기 어렵다는 것을 보여줍니다. 이 신호가 없으면 arc는 식사를 중단하라는 지시를 내리지 않습니다. 또한,대사 장애는 arc에 국소 염증을 일으킬 수 있으며, 이는 세포외 기질 단백질 네트워크의 조절을 방해하고 위장 비만의 발생을 악화시킵니다.대부분의 이전 연구는 세포외 기질의 이상으로 인한 과도한 섬유증이 말초 조직에서만 발생한다고 믿었습니다. 그러나 최근 몇 년 동안 뇌의 일부 탐색적 발견은 이러한 추측을 점차 뒤집고 있습니다.독특한 세포외 기질인 신경주위 네트워크(pnn)가 뉴런 주위에 형성됩니다.。새로운 연구에서 저자들은 고지방식으로 유도된 비만 쥐 그룹을 구성했으며 체중이 증가함에 따라 쥐의 시상하부 중엽에 pnn이 나타나는 것을 발견했습니다.pnn은 특히 arc 영역에 집중될 것입니다, 다른 뇌 영역에서는 덜 일반적입니다. 12주 연속 고지방 식이 조건에서 arc의 pnn 밀도는 4주차에 이미 뚜렷이 나타났으며 8주차와 12주차에 더욱 증가했습니다. 또한, 비만 쥐에서는 pnn의 핵심 구성 요소인 황산 콘드로이틴 당 사슬을 운반하는 단백질의 수준이 크게 증가했습니다.▲비만은 arc 주변의 세포외 기질 섬유를 증가시킵니다.(이미지 출처: 참고문헌 [2])일반적으로 arc의 pnn은 빠른 전환을 겪으며, 메탈로프로테이나제는 pnn을 소화하고 너무 조밀해지는 것을 방지할 수 있습니다. 비만 쥐의 성능은 다릅니다. 이들의 시상하부는 과도한 염증 인자인 tnf-α 및 tgf-β로 인해 지속적인 신경염증을 생성합니다. 이 염증은 메탈로프로테이나제의 활성을 파괴하고 pnn이 정상적으로 제거되는 것을 방지합니다. pnn의 축적과 섬유화로 인해 인슐린이 arc에 들어가 뉴런과 접촉하는 것이 점점 어려워지고 인슐린 신호 전달 경로가 사라져 비만 쥐의 식욕 조절이 더욱 어려워집니다.▲비만 관련 염증은 arc 뉴런의 '차폐'를 촉진합니다.(이미지 출처: 참고문헌 [1])새로운 연구의 이러한 발견은 또한 잠재적인 비만 치료 전략으로 이어집니다.한 가지 방법은 신체의 염증 신호를 줄이는 것입니다.예를 들어, 저자들은 바이러스 벡터를 통해 마우스에서 tnf-α 및 tgf-β에 대한 일부 가용성 수용체를 발현하면 신경염증을 억제하고 arc 주변의 메탈로프로테이나제 활성을 회복하며 pnn을 정상화할 수 있음을 발견했습니다.또 다른 방법은 약물을 통해 황산 콘드로이틴 수치를 낮추는 것입니다.예를 들어, 저자는 플루오로사민이라는 화합물이 황산 콘드로이틴의 합성을 억제하고 세포외 기질 상태와 인슐린 감수성을 회복할 수 있다는 사실을 발견한 바 있습니다. 플루오로사민을 투여한 쥐는 상당한 체중 감소를 보일 것으로 예상됩니다. 임상 시험 후 치료에 대한 잠재적인 옵션.참고자료:
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