新しい減量アイデアが nature に登場!炎症と戦う脳を助けることで、人々は「口をコントロール」できるようになる
2024-09-19
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▎wuxi apptec コンテンツ チームによる編集 過体重と肥満は、今日多くの人々が直面している健康問題であり、体の外観に影響を与えるだけでなく、心血管疾患、糖尿病、その他の病気の発生の隠れた危険も潜んでいます。体重を減らしたい人にとって、カロリー摂取量を減らすことが重要です。たとえば、現在の「スター」減量薬であるセマグルチドは、グルカゴン様ペプチド-1 (glp-1) を刺激して、人の食欲を減らし、食べるように作用します。少ない。しかし、なぜ肥満の人は食欲をコントロールすることが難しいのでしょうか?お腹いっぱい食事をして、食べ物が消化のために胃腸管に入ると、体は直ちに反応して分泌物を分泌することを想像してください。インスリン血糖値を下げるために、これらの遊離インスリンは細胞がグルコースを吸収して利用するのを助けるだけでなく、循環系とともに脳に入ります。インスリンシグナルが蓄積されると、視床下部の弓状核(arc) ニューロンは食物摂取が多すぎることを感知し、それによって個人の食欲を低下させ、摂食行動を停止し、インスリンレベルも低下します。この調整プロセスは、適切な食事とエネルギー消費にとって非常に重要です。nature の最新号で、メルボルン大学の研究者らは次のことを発見しました。肥満の人ではarcの調節的役割が失われる。肥満マウスモデルは、arcニューロンが細胞外マトリックスのネットワークにしっかりと囲まれており、そのためインスリンがニューロンのインスリン受容体に到達することが困難であることが示されています。この信号がなければ、arc は食事をやめる命令を出しません。また、代謝障害は arc に局所的な炎症を引き起こす可能性があり、これにより細胞外マトリックスタンパク質ネットワークの調節が破壊され、隠れて肥満の発生が悪化します。これまでの研究のほとんどは、細胞外マトリックスの異常によって引き起こされる過剰な線維化は末梢組織でのみ発生すると考えられていました。しかし、近年、脳におけるいくつかの探索的な発見により、この推測が徐々に覆されつつあります。ニューロンの周囲には、独特の細胞外マトリックスであるニューロン周囲ネットワーク (pnn) が形成されます。。新しい研究で、著者らは高脂肪食によって誘発された肥満マウスのグループを構築し、体重が増加するにつれてマウスの視床下部の中葉にpnnが出現することを発見した。pnn は特に arc エリアに集中します、他の脳領域ではあまり一般的ではありません。 12 週間連続の高脂肪食条件下では、arc 内の pnn 密度は 4 週目にすでに明らかであり、8 週目と 12 週目にはさらに増加しました。さらに、肥満マウスでは、pnnの重要な構成要素であるコンドロイチン硫酸糖鎖を運ぶタンパク質のレベルが大幅に増加しました。▲肥満によりarc周囲の細胞外マトリックス線維が増加（画像出典：参考文献[2]）通常、arc 内の pnn は急速な代謝回転を起こし、メタロプロテイナーゼは pnn の消化を助け、pnn が高密度になりすぎるのを防ぎます。肥満マウスのパフォーマンスは異なります。過剰な炎症因子 tnf-α および tgf-β により、視床下部が持続的な神経炎症を引き起こし、メタロプロテイナーゼの活性が破壊され、pnn の正常な除去が妨げられます。 pnnの蓄積と線維化により、インスリンがarcに侵入してニューロンと接触することがますます困難になり、インスリンシグナル伝達経路が消失し、肥満マウスの食欲を制御することがさらに困難になります。▲肥満に伴う炎症はarcニューロンの「遮蔽」を促進する（画像出典：参考文献[1]）新しい研究で得られたこれらの発見は、潜在的な肥満治療戦略にもつながります。1つの方法は、体内の炎症信号を減らすことですたとえば、著者らは、ウイルスベクターを介してマウスでtnf-αおよびtgf-βの一部の可溶性受容体を発現させると、神経炎症を抑制し、arc周囲のメタロプロテイナーゼ活性を回復させ、pnnを正常化できることを発見した。もう一つの方法は、薬によってコンドロイチン硫酸レベルを下げることです。たとえば、著者はかつて、フルオロサミンという化合物がコンドロイチン硫酸の合成を阻害し、細胞外マトリックスの状態を回復させ、インスリン感受性を回復させることができることを発見しました。これらの方法は、肥満の一種になると予想されています。臨床試験後の治療の可能性。参考文献:
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