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Desde hace mucho tiempo venimos pidiendo "tumor"Trato personalizado", porSecuenciación de genesEncontrar el impulsor de los tumoresmutación genética, y luego el uso de medicamentos dirigidos a estos genes impulsores ha mejorado la supervivencia de los pacientes, pero estos no pueden considerarse tratamientos personalizados en sentido estricto. Porque incluso para los pacientes con tumores que también tienen mutaciones en los genes EGFR o ALK, la frecuencia de las mutaciones genéticas en estos pacientes, las mutaciones del gen pasajero que las acompañan, las diferencias en el sistema inmunológico del paciente, etc., conducen a grandes diferencias en la eficacia del mismo fármaco. .

Entonces, ¿qué es la terapia personalizada? Quizás todavía necesitemos comenzar con esto.InmunoterapiaSe ha logrado un gran avance en este campo, por supuesto, no se trata del inhibidor de PD-1 que todos conocemos, sino de un análisis real de las diferencias de mutación genética de cada paciente con tumor y del diseño de fármacos de identificación especializados basados ​​en él. estas mutaciones genéticas Recientemente, científicos del Hospital General de Massachusetts llevaron a cabo un proyecto de este tipo.ensayo clínico, espero que pueda ser de referencia para todos. Déjame darte un análisis del grado de cáncer.

Diagrama esquemático de ejemplos de publicaciones de referencia.

Las células cancerosas en el cuerpo humano en realidad se producen debido a mutaciones genéticas. Es precisamente debido a las mutaciones genéticas que las células cancerosas son diferentes de las células normales. Estas mutaciones genéticas pueden causar algunos patrones especiales en la superficie de las células cancerosas.antígeno(las células normales no), mientras que el cuerpo humanoinmunidadEl sistema detecta estas diferencias y mata las células cancerosas. Por supuesto, las células cancerosas también pueden engañar.células inmunesNo las mata, por lo que es extremadamente importante intentar mejorar la capacidad del sistema inmunológico para reconocer las células cancerosas.

Investigadores del Hospital General de Massachusetts evaluaron un tratamiento y lanzaron un ensayo clínico de fase 1. Este es un estudio clínico llamado KEYNOTE-603. Los resultados de la investigación se publicaron en Cancer Discovery. Esta fase del estudio evaluó una nueva terapia personalizada de neoantígeno tumoral (INT) llamada mRNA-4157 (V940). cuatro de los cuales habían sido intervenidos quirúrgicamente por cáncer de pulmón de células no pequeñas y 12 habían sido intervenidos quirúrgicamente por melanoma cutáneo.

Imagen de: Red de fotos

El proceso específico es el siguiente:Los investigadores realizaron una secuenciación genómica completa del tejido tumoral de cada paciente con tumor para determinar qué mutaciones genéticas únicas condujeron a la presencia de neoantígenos importantes en las células cancerosas del paciente. Posteriormente se codificaron hasta 34 de estos neoantígenos en cada terapia de ARNm.. El uso de terapias y vacunas de ARNm genera potentes respuestas inmunitarias que se personalizan mejor para cada pacientecáncerterapia. ¿Por qué dices eso? Debido a que los medicamentos que se infunden a cada paciente en realidad están diseñados en función de su información de mutación genética, son diferentes de otros pacientes.

Finalmente, 12 pacientes completaron el estudio y 2 pacientes se perdieron durante el seguimiento. Un paciente interrumpió el tratamiento debido a un evento adverso no relacionado con el tratamiento y un paciente murió por causas desconocidas. Este medicamento personalizado de ARNm-4157 (V940) es seguro y confiable, y las reacciones adversas más comunes incluyen fatiga leve, fiebre y sensibilidad alrededor del lugar de la inyección. En este estudio, se utilizó la medicina personalizada mRNA-4157 (V940) en combinación con el inhibidor de PD-1 pembrolizumab para mejorar aún más la capacidad del sistema inmunológico para generar una respuesta a largo plazo al cáncer. Los investigadores analizaron análisis de sangre antes y después del tratamiento y demostraron queEl ARNm-4157 (V940) puede inducir la proliferación de diversas formas de células T inmunitarias, ya sea combinado con PD-1 o no, el ARNm-4157 (V940) puede inducir la activación y proliferación de una variedad de células inmunitarias.. Además, esta respuesta inmune inducida duró 30 semanas después del tratamiento, lo que significa que esta terapia tiene un impacto a largo plazo. Con base en los datos de esta investigación,La FDA de EE. UU. otorgó la designación de terapia innovadora al ARNm-4157 (V940) combinado con PD-1 para el tratamiento del melanoma.

Imagen de la red de fotos

Si esta información es útil de alguna manera, es que todos deben prestar atención a guardar sus informes de pruebas genéticas, especialmente cuando hay muestras de tejido tumoral disponibles, intentar probar un paquete de pruebas genéticas más grande, como genoma completo, subgrupo A de penetrancia completa o un paquete grande de 910 genes puede comprender claramente las mutaciones genéticas específicas del tumor. Quizás no se haya encontrado ningún medicamento dirigido, pero en el futuro, los medicamentos personalizados para el tratamiento del cáncer definitivamente necesitarán esta información de mutación genética para diseñarse, y no espere hasta. luego, para el tejido tumoral. Si la muestra no se puede utilizar para pruebas genéticas, será bastante pasiva.

Desafortunadamente, todavía queda algo de tiempo antes de que este medicamento esté disponible o en ensayos clínicos en China, pero tal vez no tengamos que esperar demasiado, ¡cada vez habrá más tratamientos para los tumores!

Referencias:

Gainor, JF et al. Respuestas de células T a la terapia con neoantígeno individualizada ARNm-4157 (V940) solo o en combinación con pembrolizumab en el estudio de fase 1 KEYNOTE-603, Cancer Discovery (2024).