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Da tempo chiediamo"tumore"Trattamento personalizzato", diSequenziamento dei geniTrovare il driver dei tumorimutazione genetica, e poi l'uso di farmaci mirati che prendono di mira questi geni driver ha migliorato la sopravvivenza dei pazienti, ma questi non possono essere considerati trattamenti personalizzati in senso stretto. Perché anche per i pazienti affetti da tumore che presentano anche mutazioni del gene EGFR o ALK, la frequenza delle mutazioni genetiche in questi pazienti, le mutazioni del gene passeggero che accompagnano, le differenze nel sistema immunitario del paziente, ecc., portano a grandi differenze nell'efficacia dello stesso farmaco .

Allora, cos’è la terapia personalizzata? Forse dobbiamo ancora iniziare da questoImmunoterapiaNaturalmente, non si tratta dell'inibitore PD-1 che tutti conosciamo, ma di un'analisi reale delle differenze di mutazione genetica di ciascun paziente affetto da tumore e della progettazione di farmaci identificativi specializzati basati su di esso. queste mutazioni genetiche Recentemente, gli scienziati del Massachusetts del General Hospital hanno condotto un progetto del generesperimentazione clinica, spero che possa essere di riferimento per tutti. Lasciate che vi faccia un'analisi del grado di cancro.

Diagramma schematico degli esempi di pubblicazioni di riferimento

Le cellule tumorali nel corpo umano in realtà si verificano a causa di mutazioni genetiche. È proprio a causa delle mutazioni genetiche che le cellule tumorali sono diverse dalle cellule normali. Queste mutazioni genetiche possono causare alcuni modelli speciali sulla superficie delle cellule tumoraliantigene(le cellule normali no), mentre il corpo umanoimmunitàIl sistema rileva queste differenze e uccide le cellule tumorali. Naturalmente anche le cellule tumorali possono ingannarecellule immunitarieNon le uccide, quindi è estremamente importante cercare di migliorare la capacità del sistema immunitario di riconoscere le cellule tumorali.

I ricercatori del Massachusetts General Hospital hanno valutato un trattamento e hanno avviato una sperimentazione clinica di fase 1. Si tratta di uno studio clinico chiamato KEYNOTE-603. I risultati della ricerca sono stati pubblicati su Cancer Discovery. Questa fase dello studio ha valutato una nuova terapia personalizzata con neoantigeni tumorali (INT) chiamata mRNA-4157 (V940). quattro dei quali erano stati sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma polmonare non a piccole cellule e 12 erano stati sottoposti a intervento chirurgico per melanoma cutaneo.

Immagine da: Rete fotografica

Il processo specifico è il seguente:I ricercatori hanno eseguito un sequenziamento genomico completo del tessuto tumorale di ciascun paziente affetto da tumore per determinare quali mutazioni genetiche uniche hanno portato alla presenza dei principali neoantigeni nelle cellule tumorali del paziente. Fino a 34 di questi neoantigeni sono stati successivamente codificati in ogni terapia con mRNA. L’uso di terapie e vaccini a base di mRNA genera potenti risposte immunitarie che sono meglio personalizzate per ciascun pazientecancroterapia. Perchè dici questo? Poiché i farmaci infusi in ciascun paziente sono effettivamente progettati in base alle informazioni sulla mutazione genetica, sono diversi dagli altri pazienti.

Alla fine, 12 pazienti hanno completato lo studio e 2 pazienti sono stati persi al follow-up. Un paziente ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso non correlato al trattamento e un paziente è deceduto per cause sconosciute. Questo medicinale personalizzato di mRNA-4157 (V940) è sicuro e affidabile e le reazioni avverse più comuni includono lieve affaticamento, febbre e dolorabilità intorno al sito di iniezione. In questo studio, il medicinale personalizzato mRNA-4157 (V940) è stato utilizzato in combinazione con l’inibitore PD-1 pembrolizumab per migliorare ulteriormente la capacità del sistema immunitario di innescare una risposta a lungo termine al cancro. I ricercatori hanno analizzato gli esami del sangue prima e dopo il trattamento e lo hanno dimostratoL'mRNA-4157 (V940) può indurre la proliferazione di varie forme di cellule T immunitarie In combinazione o meno con PD-1, l'mRNA-4157 (V940) può indurre l'attivazione e la proliferazione di una varietà di cellule immunitarie.. Inoltre, questa risposta immunitaria indotta è durata 30 settimane dopo il trattamento, il che significa che questa terapia ha un impatto a lungo termine. Sulla base di questi dati di ricerca,La FDA statunitense ha concesso la designazione di terapia rivoluzionaria all’mRNA-4157 (V940) combinato con PD-1 per il trattamento del melanoma.

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Se questa informazione è utile in qualche modo, è che tutti dovrebbero prestare attenzione a salvare i propri rapporti sui test genetici, soprattutto quando sono disponibili campioni di tessuto tumorale, provare a testare un pacchetto di test genetici più ampio, come il genoma completo, il sottogruppo A a penetranza completa o un ampio pacchetto di 910 geni può comprendere chiaramente le mutazioni genetiche specifiche del tumore. Forse non è stato trovato alcun farmaco mirato, ma in futuro i farmaci personalizzati per il trattamento del cancro avranno sicuramente bisogno di queste informazioni sulla mutazione genetica per essere progettati e non aspetteranno fino a quando. poi per il tessuto tumorale. Se il campione non può essere utilizzato per i test genetici, sarà piuttosto passivo.

Purtroppo c’è ancora del tempo prima che questo farmaco sia disponibile o venga avviato agli studi clinici in Cina, ma forse non dovremo aspettare troppo, ci saranno sempre più cure per i tumori!

Riferimenti:

Gainor, JF et al. Risposte delle cellule T alla terapia neoantigenica personalizzata mRNA-4157 (V940) da solo o in combinazione con pembrolizumab nello studio di fase 1 KEYNOTE-603, Cancer Discovery (2024).