소식

오랫동안 우리는 "를 요구해 왔습니다.종양"맞춤형 치료"유전자 서열분석종양의 원인 찾기유전적 돌연변이그리고 이러한 동인 유전자를 표적으로 하는 표적 약물의 사용으로 환자의 생존율이 향상되었으나 엄밀한 의미에서 개인별 맞춤치료라고 볼 수는 없습니다. EGFR 또는 ALK 유전자 돌연변이를 함께 갖고 있는 종양 환자의 경우에도 이들 환자의 유전자 돌연변이 빈도, 동반 유전자 돌연변이, 환자의 면역체계 차이 등이 모두 동일한 약물의 효능에 큰 차이를 가져오기 때문입니다. .

그렇다면 맞춤치료란 무엇인가? 어쩌면 우리는 이것부터 시작해야 할지도 모릅니다면역요법물론 이 분야에서 획기적인 발전이 이루어졌습니다. 이는 우리가 익히 알고 있는 PD-1 억제제가 아니라, 종양 환자별 유전자 변이 차이를 실제적으로 분석하고 이를 바탕으로 특화된 식별약물을 설계한 것입니다. 최근 매사추세츠 종합병원 과학자들이 이런 프로젝트를 진행했습니다.임상시험, 모든 사람에게 참고가 될 수 있기를 바랍니다. 암 정도에 대한 분석을 해보겠습니다.

참고 출판 사례의 개략도

인체의 암세포는 실제로 유전적 돌연변이로 인해 발생합니다. 암세포가 정상 세포와 다른 것은 바로 유전적 돌연변이 때문입니다. 이러한 유전자 돌연변이는 암세포 표면에 특별한 패턴을 일으킬 수 있습니다.항원(정상세포는 그렇지 않습니다.) 반면에 인체는면제시스템은 이러한 차이를 감지하고 암세포를 죽입니다. 물론 암세포도 속일 수 있다면역세포암세포를 죽이지는 않기 때문에 암세포를 인식하는 면역 체계의 능력을 향상시키려고 노력하는 것이 매우 중요합니다.

매사추세츠 종합병원의 연구원들은 치료법을 평가하고 1상 임상 시험을 시작했습니다. 이것은 KEYNOTE-603이라는 임상 연구입니다. 연구 결과는 Cancer Discovery에 발표되었습니다. 이 연구 단계에서는 mRNA-4157(V940)이라는 새로운 맞춤형 종양 신생항원 치료법을 평가했습니다. 임상 시험에는 16명의 환자가 포함되었습니다. 그 중 4명은 비소세포폐암 수술을 받았고, 12명은 피부 흑색종 수술을 받았습니다.

사진 출처: 포토 네트워크

구체적인 과정은 다음과 같습니다.연구자들은 각 종양 환자의 종양 조직에 대해 포괄적인 게놈 서열분석을 수행하여 어떤 독특한 유전적 돌연변이가 환자의 암세포에 주요 신생항원의 존재를 초래했는지 확인했습니다. 이후 이러한 신생항원 중 최대 34개가 모든 mRNA 치료법에 암호화되었습니다.. mRNA 치료법과 백신을 사용하면 각 환자에게 가장 잘 맞는 강력한 면역 반응이 생성됩니다.암요법. 왜 그런 말을 합니까? 각 환자에게 주입되는 약물은 실제로 환자의 유전자 변이 정보를 바탕으로 설계되기 때문에 다른 환자들과 다릅니다.

최종적으로 12명의 환자가 연구를 완료했고, 2명의 환자는 추적관찰에서 제외되었습니다. 1명의 환자는 치료와 관련 없는 이상반응으로 치료를 중단했고, 1명의 환자는 원인불명으로 사망했다. mRNA-4157(V940)의 맞춤형 의약품은 안전하고 신뢰할 수 있으며, 가장 흔한 이상반응으로는 가벼운 피로, 발열, 주사 부위 주변의 압통 등이 있습니다. 본 연구에서는 맞춤형 의약품인 mRNA-4157(V940)을 PD-1 억제제인 ​​펨브롤리주맙(pembrolizumab)과 함께 사용하여 암에 대한 장기적인 반응을 촉진하는 면역 체계의 능력을 더욱 향상시켰습니다. 연구자들은 치료 전후의 혈액 검사를 분석한 결과 다음과 같은 사실을 보여주었습니다.mRNA-4157(V940)은 PD-1과 결합 여부에 관계없이 다양한 형태의 면역 T 세포의 증식을 유도할 수 있습니다.. 더욱이, 이렇게 유도된 면역 반응은 치료 후 30주 동안 지속되었으며, 이는 이 치료법이 장기적인 영향을 미친다는 것을 의미합니다. 이번 연구 데이터를 바탕으로,미국 FDA는 흑색종 치료를 위해 PD-1과 결합된 mRNA-4157(V940)을 혁신치료제로 지정했습니다.

사진 네트워크의 사진

이 정보가 어떤 식으로든 도움이 된다면 모든 사람이 유전자 검사 보고서를 저장하는 데 주의를 기울여야 한다는 것입니다. 특히 종양 조직 샘플을 사용할 수 있는 경우 전체 게놈, 전체 침투 A 하위 그룹 또는 전체 침투 A 하위 그룹과 같은 더 큰 유전자 검사 패키지를 테스트해 보십시오. 910개의 유전자로 구성된 대규모 패키지는 종양의 특정 유전자 돌연변이를 명확하게 이해할 수 있습니다. 어쩌면 아직 표적 약물이 발견되지 않았을 수도 있지만, 미래에는 맞춤형 암 치료 약물을 설계하려면 반드시 이 유전자 돌연변이 정보가 필요할 것이며, 나올 때까지 기다리지 마십시오. 그런 다음 종양 조직의 경우 샘플을 유전자 검사에 사용할 수 없다면 매우 수동적입니다.

불행하게도 이 약이 상용화되거나 중국에서 임상 시험을 하기까지는 아직 시간이 좀 남아 있지만, 너무 오래 기다릴 필요는 없을 것입니다. 종양에 대한 치료법이 점점 더 많아질 것입니다!

참고자료:

Gainor, JF et al. 1상 KEYNOTE-603 연구에서 Pembrolizumab과 병용하여 또는 개별화된 신항원 치료 mRNA-4157(V940)에 대한 T 세포 반응, Cancer Discovery(2024).