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Há muito tempo que clamamos por "tumor"Tratamento Personalizado", porSequenciamento genéticoEncontrando o causador dos tumoresmutação genética, e então o uso de medicamentos direcionados a esses genes impulsionadores melhorou a sobrevivência dos pacientes, mas estes não podem ser considerados tratamentos personalizados em sentido estrito. Porque mesmo para pacientes com tumor que também apresentam mutações nos genes EGFR ou ALK, a frequência das mutações genéticas nesses pacientes, as mutações genéticas passageiras que acompanham, as diferenças no sistema imunológico do paciente, etc., levam a grandes diferenças na eficácia do mesmo medicamento. .

Então, o que é terapia personalizada? Talvez ainda precisemos começar com issoImunoterapiaÉ claro que um avanço foi feito no campo, este não é o inibidor PD-1 com o qual todos estamos familiarizados, mas uma análise real das diferenças de mutação genética de cada paciente com tumor e o design de medicamentos de identificação especializados baseados em. essas mutações genéticas Recentemente, cientistas de Massachusetts do General Hospital conduziram um projeto desse tipo.ensaio clínico, Espero que possa ser uma referência para todos. Deixe-me fazer uma análise do grau do câncer.

Diagrama esquemático de exemplos de publicações de referência

As células cancerosas no corpo humano ocorrem, na verdade, devido a mutações genéticas. É precisamente por causa das mutações genéticas que as células cancerosas são diferentes das células normais. Essas mutações genéticas podem causar alguns padrões especiais na superfície das células cancerígenasantígeno(as células normais não), enquanto o corpo humanoimunidadeO sistema detecta essas diferenças e mata as células cancerígenas. É claro que as células cancerígenas também podem enganarcélulas imunológicasNão as mata, por isso é extremamente importante tentar melhorar a capacidade do sistema imunológico de reconhecer as células cancerígenas.

Pesquisadores do Massachusetts General Hospital avaliaram um tratamento e lançaram um ensaio clínico de fase 1. Este é um estudo clínico chamado KEYNOTE-603. Os resultados da pesquisa foram publicados no Cancer Discovery. Esta fase do estudo avaliou uma nova terapia personalizada de neoantígenos tumorais (INT) chamada mRNA-4157 (V940). quatro dos quais foram submetidos a cirurgia para câncer de pulmão de células não pequenas e 12 que foram submetidos a cirurgia para melanoma cutâneo.

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O processo específico é o seguinte:Os pesquisadores realizaram o sequenciamento genômico abrangente do tecido tumoral de cada paciente com tumor para determinar quais mutações genéticas únicas levaram à presença dos principais neoantígenos nas células cancerígenas do paciente. Até 34 desses neoantígenos foram posteriormente codificados em cada terapia de mRNA.. O uso de terapias e vacinas de mRNA gera respostas imunológicas poderosas que são melhor personalizadas para cada pacienteCâncerterapia. Por que você diz isso? Como os medicamentos infundidos em cada paciente são, na verdade, projetados com base nas informações de mutação genética, eles são diferentes dos outros pacientes.

Finalmente, 12 pacientes completaram o estudo e 2 pacientes foram perdidos no acompanhamento. Um paciente interrompeu o tratamento devido a um evento adverso não relacionado ao tratamento e um paciente morreu de causas desconhecidas. Este medicamento personalizado de mRNA-4157 (V940) é seguro e confiável, e as reações adversas mais comuns incluem fadiga leve, febre e sensibilidade no local da injeção. Neste estudo, o medicamento personalizado mRNA-4157 (V940) foi usado em combinação com o inibidor PD-1, pembrolizumab, para melhorar ainda mais a capacidade do sistema imunológico de montar uma resposta de longo prazo ao câncer. Os pesquisadores analisaram exames de sangue antes e depois do tratamento e mostraram queO mRNA-4157 (V940) pode induzir a proliferação de várias formas de células T imunes, quer combinado com PD-1 ou não, o mRNA-4157 (V940) pode induzir a ativação e proliferação de uma variedade de células imunes.. Além disso, esta resposta imunitária induzida durou 30 semanas após o tratamento, o que significa que esta terapia tem um impacto a longo prazo. Com base nos dados desta pesquisa,A FDA dos EUA concedeu designação de terapia inovadora ao mRNA-4157 (V940) combinado com PD-1 para o tratamento de melanoma.

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Se esta informação for útil de alguma forma, é que todos devem prestar atenção em salvar seus relatórios de testes genéticos, especialmente quando amostras de tecido tumoral estão disponíveis, tentar testar um pacote maior de testes genéticos, como genoma completo, subgrupo A de penetrância total ou um grande pacote de 910 genes pode compreender claramente as mutações genéticas específicas do tumor. Talvez nenhum medicamento direcionado tenha sido encontrado, mas no futuro, medicamentos personalizados para tratamento do câncer definitivamente precisarão dessas informações de mutação genética para serem projetados, e não espere até. depois, para tecido tumoral. Se a amostra não puder ser usada para testes genéticos, será bastante passiva.

Infelizmente, ainda falta algum tempo até que este medicamento esteja disponível ou em ensaios clínicos na China, mas talvez não tenhamos de esperar muito, haverá cada vez mais tratamentos para tumores!

Referências:

Gainor, JF et al. Respostas de células T à terapia individualizada de neoantígenos mRNA-4157 (V940) sozinho ou em combinação com pembrolizumabe no estudo de fase 1 KEYNOTE-603, Cancer Discovery (2024).