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Nous réclamons depuis longtemps "tumeur« Traitement personnalisé », parSéquençage des gènesTrouver le moteur des tumeursmutation génétique, puis l'utilisation de médicaments ciblés ciblant ces gènes conducteurs a amélioré la survie des patients, mais ceux-ci ne peuvent pas être considérés comme des traitements personnalisés au sens strict. Parce que même pour les patients atteints d'une tumeur qui présentent également des mutations du gène EGFR ou ALK, la fréquence des mutations génétiques chez ces patients, les mutations du gène passager qui les accompagnent, les différences dans le système immunitaire du patient, etc., conduisent toutes à de grandes différences dans l'efficacité du même médicament. .

Alors, qu’est-ce qu’une thérapie personnalisée ? Peut-être que nous devons encore commencer par çaImmunothérapieUne avancée majeure a été réalisée dans ce domaine. Bien entendu, il ne s’agit pas de l’inhibiteur PD-1 que nous connaissons tous, mais d’une véritable analyse des différences de mutation génétique de chaque patient atteint d’une tumeur et de la conception de médicaments d’identification spécialisés basés sur ces caractéristiques. ces mutations génétiques. Récemment, des scientifiques du Massachusetts de l'hôpital général ont mené un tel projet.essai clinique, j'espère que cela pourra servir de référence à tout le monde. Laissez-moi vous donner une analyse du degré de cancer.

Diagramme schématique d'exemples de publications de référence

Les cellules cancéreuses du corps humain sont en réalité dues à des mutations génétiques. C’est précisément à cause de ces mutations génétiques que les cellules cancéreuses sont différentes des cellules normales. Ces mutations génétiques peuvent provoquer des motifs particuliers à la surface des cellules cancéreusesantigène(les cellules normales ne le font pas), alors que le corps humainimmunitéLe système détecte ces différences et tue les cellules cancéreuses. Bien sûr, les cellules cancéreuses peuvent aussi trompercellules immunitairesCela ne les tue pas, il est donc extrêmement important d’essayer d’améliorer la capacité du système immunitaire à reconnaître les cellules cancéreuses.

Des chercheurs du Massachusetts General Hospital ont évalué un traitement et lancé un essai clinique de phase 1. Il s'agit d'une étude clinique appelée KEYNOTE-603. Les résultats de la recherche ont été publiés dans Cancer Discovery. Cette phase de l'étude a évalué une nouvelle thérapie néo-antigénique tumorale personnalisée (INT) appelée ARNm-4157 (V940). dont quatre avaient subi une intervention chirurgicale pour un cancer du poumon non à petites cellules et 12 avaient subi une intervention chirurgicale pour un mélanome cutané.

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Le processus spécifique est le suivant :Les chercheurs ont effectué un séquençage génomique complet du tissu tumoral de chaque patient atteint d'une tumeur pour déterminer quelles mutations génétiques uniques ont conduit à la présence de néoantigènes majeurs dans les cellules cancéreuses du patient. Jusqu'à 34 de ces néoantigènes ont ensuite été codés dans chaque thérapie à base d'ARNm.. L'utilisation de thérapies et de vaccins à base d'ARNm génère de puissantes réponses immunitaires mieux personnalisées pour chaque patient.cancerthérapie. Pourquoi tu dis ça ? Étant donné que les médicaments perfusés à chaque patient sont en réalité conçus sur la base de leurs informations de mutation génétique, ils sont différents des autres patients.

Au final, 12 patients ont terminé l’étude et 2 patients ont été perdus de vue. Un patient a arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable non lié au traitement, et un patient est décédé de causes inconnues. Ce médicament personnalisé à base d'ARNm-4157 (V940) est sûr et fiable, et les effets indésirables les plus courants comprennent une légère fatigue, de la fièvre et une sensibilité autour du site d'injection. Dans cette étude, l'ARNm-4157 (V940) de médecine personnalisée a été utilisé en association avec le pembrolizumab, un inhibiteur de PD-1, pour améliorer davantage la capacité du système immunitaire à réagir à long terme au cancer. Les chercheurs ont analysé des analyses de sang avant et après le traitement et ont montré queL'ARNm-4157 (V940) peut induire la prolifération de diverses formes de cellules T immunitaires. Qu'il soit combiné ou non avec PD-1, l'ARNm-4157 (V940) peut induire l'activation et la prolifération de diverses cellules immunitaires.. De plus, cette réponse immunitaire induite a duré 30 semaines après le traitement, ce qui signifie que cette thérapie a un impact à long terme. Sur la base de ces données de recherche,La FDA américaine a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire à l'ARNm-4157 (V940) associé au PD-1 pour le traitement du mélanome.

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Si ces informations sont utiles d'une manière ou d'une autre, c'est que chacun devrait veiller à sauvegarder ses rapports de tests génétiques, en particulier lorsque des échantillons de tissus tumoraux sont disponibles, essayer de tester un ensemble de tests génétiques plus vastes, tels que le génome complet, la pénétrance complète d'un sous-groupe ou un grand ensemble de 910 gènes peut clairement comprendre les mutations génétiques spécifiques de la tumeur. Peut-être qu'aucun médicament ciblé n'a été trouvé, mais à l'avenir, les médicaments personnalisés pour le traitement du cancer auront certainement besoin de ces informations sur les mutations génétiques pour être conçus, et n'attendez pas. puis pour le tissu tumoral. Si l'échantillon ne peut pas être utilisé pour des tests génétiques, il sera plutôt passif.

Malheureusement, il reste encore du temps avant que ce médicament soit disponible ou en phase d’essais cliniques en Chine, mais peut-être n’aurons-nous pas à attendre trop longtemps, il y aura de plus en plus de traitements contre les tumeurs !

Références :

Gainor, JF et al. Réponses des lymphocytes T à la thérapie néoantigène individualisée mRNA-4157 (V940) seul ou en association avec le pembrolizumab dans l'étude de phase 1 KEYNOTE-603, Cancer Discovery (2024).