νέα

Εδώ και πολύ καιρό ζητάμε "όγκος«Εξατομικευμένη Θεραπεία», απόΓονιδιακή αλληλουχίαΕύρεση του οδηγού των όγκωνγενετική μετάλλαξη, και στη συνέχεια η χρήση στοχευμένων φαρμάκων που στοχεύουν αυτά τα γονίδια οδηγούς έχει βελτιώσει την επιβίωση των ασθενών, αλλά αυτές δεν μπορούν να θεωρηθούν ως εξατομικευμένες θεραπείες με τη στενή έννοια. Επειδή ακόμη και για ασθενείς με όγκο που έχουν επίσης μεταλλάξεις γονιδίου EGFR ή ALK, η συχνότητα των γονιδιακών μεταλλάξεων σε αυτούς τους ασθενείς, οι συνοδευτικές μεταλλάξεις γονιδίων επιβατών, οι διαφορές στο ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς κ.λπ., όλα οδηγούν σε μεγάλες διαφορές στην αποτελεσματικότητα του ίδιου φαρμάκου .

Τι είναι λοιπόν η εξατομικευμένη θεραπεία; Ίσως πρέπει ακόμα να ξεκινήσουμε με αυτόΑνοσοθεραπείαΈχει γίνει μια σημαντική ανακάλυψη στον τομέα Φυσικά, αυτός δεν είναι ο αναστολέας PD-1 που όλοι γνωρίζουμε, αλλά μια πραγματική ανάλυση των διαφορών γενετικής μετάλλαξης κάθε ασθενή με όγκο και ο σχεδιασμός εξειδικευμένων φαρμάκων αναγνώρισης. αυτές οι γενετικές μεταλλάξεις Πρόσφατα, επιστήμονες της Μασαχουσέτης από το Γενικό Νοσοκομείο πραγματοποίησαν ένα τέτοιο έργοκλινική δοκιμή, ελπίζω να μπορεί να είναι αναφοράς σε όλους. Επιτρέψτε μου να σας κάνω μια ανάλυση του βαθμού του καρκίνου.

Σχηματικό διάγραμμα παραδειγμάτων δημοσίευσης αναφοράς

Τα καρκινικά κύτταρα στο ανθρώπινο σώμα εμφανίζονται στην πραγματικότητα λόγω γενετικών μεταλλάξεων. Αυτές οι γονιδιακές μεταλλάξεις μπορεί να προκαλέσουν κάποια ειδικά μοτίβα στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρωναντιγόνο(τα φυσιολογικά κύτταρα όχι), ενώ το ανθρώπινο σώμαασυδοσίαΤο σύστημα ανιχνεύει αυτές τις διαφορές και σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα. Φυσικά, τα καρκινικά κύτταρα μπορούν επίσης να εξαπατήσουνκύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματοςΔεν τα σκοτώνει, επομένως είναι εξαιρετικά σημαντικό να προσπαθήσουμε να βελτιώσουμε την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να αναγνωρίζει τα καρκινικά κύτταρα.

Ερευνητές στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης αξιολόγησαν μια θεραπεία και ξεκίνησαν μια κλινική δοκιμή φάσης 1. Αυτή είναι μια κλινική μελέτη που ονομάζεται KEYNOTE-603. Τα αποτελέσματα της έρευνας δημοσιεύτηκαν στο Cancer Discovery. τέσσερις από τους οποίους είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και 12 που είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση για δερματικό μελάνωμα.

Εικόνα από: Photo Network

Η συγκεκριμένη διαδικασία έχει ως εξής:Οι ερευνητές πραγματοποίησαν ολοκληρωμένη γονιδιακή αλληλουχία του ιστού όγκου κάθε ασθενούς με όγκο για να προσδιορίσουν ποιες μοναδικές γενετικές μεταλλάξεις οδήγησαν στην παρουσία των κύριων νεοαντιγόνων στα καρκινικά κύτταρα του ασθενούς. Η χρήση θεραπειών και εμβολίων mRNA παράγει ισχυρές ανοσολογικές αποκρίσεις που εξατομικεύονται καλύτερα για κάθε ασθενήΚαρκίνοςθεραπεία. Γιατί το λες αυτό; Επειδή τα φάρμακα που εγχέονται σε κάθε ασθενή έχουν σχεδιαστεί με βάση τις πληροφορίες γενετικής μετάλλαξης τους, είναι διαφορετικά από τους άλλους ασθενείς.

Τελικά, 12 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη και 2 ασθενείς χάθηκαν για παρακολούθηση. Ένας ασθενής διέκοψε τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητης ενέργειας που δεν σχετίζεται με τη θεραπεία και ένας ασθενής πέθανε από άγνωστα αίτια. Αυτό το εξατομικευμένο φάρμακο του mRNA-4157 (V940) είναι ασφαλές και αξιόπιστο και οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ήπια κόπωση, πυρετό και ευαισθησία γύρω από το σημείο της ένεσης. Σε αυτή τη μελέτη, το εξατομικευμένο φάρμακο mRNA-4157 (V940) χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με τον αναστολέα PD-1 pembrolizumab για να βελτιώσει περαιτέρω την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να δημιουργεί μια μακροπρόθεσμη απόκριση στον καρκίνο. Οι ερευνητές ανέλυσαν εξετάσεις αίματος πριν και μετά τη θεραπεία και το έδειξανΤο mRNA-4157 (V940) μπορεί να προκαλέσει τον πολλαπλασιασμό διαφόρων μορφών ανοσοκυττάρων Είτε συνδυάζεται με PD-1 είτε όχι, το mRNA-4157 (V940) μπορεί να προκαλέσει την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό μιας ποικιλίας ανοσοκυττάρων.. Επιπλέον, αυτή η επαγόμενη ανοσολογική απόκριση διήρκεσε για 30 εβδομάδες μετά τη θεραπεία, πράγμα που σημαίνει ότι αυτή η θεραπεία έχει μακροπρόθεσμο αντίκτυπο. Με βάση αυτά τα ερευνητικά δεδομένα,Η FDA των ΗΠΑ χορήγησε τον χαρακτηρισμό πρωτοποριακής θεραπείας στο mRNA-4157 (V940) σε συνδυασμό με το PD-1 για τη θεραπεία του μελανώματος.

Φωτογραφία από το Photo Network

Εάν αυτές οι πληροφορίες είναι χρήσιμες με οποιονδήποτε τρόπο, είναι ότι όλοι πρέπει να δώσουν προσοχή στην αποθήκευση των αναφορών γενετικών δοκιμών τους, ειδικά όταν υπάρχουν διαθέσιμα δείγματα ιστού όγκου, προσπαθήστε να δοκιμάσετε ένα μεγαλύτερο πακέτο γενετικών εξετάσεων, όπως πλήρες γονιδίωμα, πλήρη διείσδυση Α υποομάδα ή Ένα μεγάλο πακέτο 910 γονιδίων μπορεί να κατανοήσει ξεκάθαρα τις συγκεκριμένες γονιδιακές μεταλλάξεις του όγκου Ίσως δεν έχει βρεθεί στοχευμένο φάρμακο, αλλά στο μέλλον, τα εξατομικευμένα φάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου θα χρειάζονται οπωσδήποτε αυτές τις πληροφορίες γονιδιακής μετάλλαξης για να σχεδιαστούν και μην περιμένετε έως ότου. στη συνέχεια για ιστό όγκου Εάν το δείγμα δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για γενετικό έλεγχο, θα είναι αρκετά παθητικό.

Δυστυχώς, υπάρχει ακόμη λίγος χρόνος μέχρι να είναι διαθέσιμο αυτό το φάρμακο ή σε κλινικές δοκιμές στην Κίνα, αλλά ίσως δεν χρειάζεται να περιμένουμε πολύ, θα υπάρχουν όλο και περισσότερες θεραπείες για όγκους!

Παραπομπές:

Gainor, JF et al. Αποκρίσεις κυττάρων Τ σε εξατομικευμένη θεραπεία νεοαντιγόνου mRNA-4157 (V940) Μόνο ή σε συνδυασμό με Pembrolizumab στη Μελέτη Φάσης 1 KEYNOTE-603, Cancer Discovery (2024).