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Seit langem fordern wir „Tumor„Personalisierte Behandlung“, vonGensequenzierungDen Treiber von Tumoren findengenetische Mutation, und dann hat der Einsatz gezielter Medikamente, die auf diese Treibergene abzielen, das Überleben der Patienten verbessert, aber diese können nicht als personalisierte Behandlungen im engeren Sinne angesehen werden. Denn auch bei Tumorpatienten, die zusätzlich EGFR- oder ALK-Genmutationen aufweisen, führen die Häufigkeit der Genmutationen bei diesen Patienten, begleitende Passagiergenmutationen, Unterschiede im Immunsystem des Patienten usw. zu großen Unterschieden in der Wirksamkeit desselben Arzneimittels . .

Was ist also personalisierte Therapie? Vielleicht müssen wir damit noch beginnenImmuntherapieAuf diesem Gebiet wurde ein Durchbruch erzielt. Dabei handelt es sich natürlich nicht um den uns allen bekannten PD-1-Inhibitor, sondern um eine echte Analyse der genetischen Mutationsunterschiede jedes Tumorpatienten und die darauf basierende Entwicklung spezieller Identifizierungsmedikamente Diese genetischen Mutationen führten kürzlich Wissenschaftler des General Hospital in Massachusetts durchklinische Studie, ich hoffe, es kann für jeden als Referenz dienen. Lassen Sie mich Ihnen eine Analyse des Krebsgrades geben.

Schematische Darstellung von Referenzpublikationsbeispielen

Krebszellen im menschlichen Körper entstehen tatsächlich aufgrund genetischer Mutationen. Gerade aufgrund genetischer Mutationen unterscheiden sich Krebszellen von normalen Zellen. Diese Genmutationen können bestimmte Muster auf der Oberfläche von Krebszellen verursachenAntigen(normale Zellen tun dies nicht), während der menschliche KörperImmunitätDas System erkennt diese Unterschiede und tötet die Krebszellen ab. Natürlich können Krebszellen auch täuschenImmunzellenDa es sie nicht tötet, ist es äußerst wichtig zu versuchen, die Fähigkeit des Immunsystems, Krebszellen zu erkennen, zu verbessern.

Forscher am Massachusetts General Hospital bewerteten eine Behandlung und starteten eine klinische Phase-1-Studie. Dies ist eine klinische Studie mit dem Namen KEYNOTE-603. Die Forschungsergebnisse wurden in Cancer Discovery veröffentlicht. In dieser Phase der Studie wurde eine neue personalisierte Tumor-Neoantigen-Therapie (INT) mit der Bezeichnung mRNA-4157 (V940) untersucht. Vier von ihnen wurden wegen nicht-kleinzelligem Lungenkrebs operiert und zwölf wegen eines Hautmelanoms.

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Der spezifische Prozess ist wie folgt:Die Forscher führten eine umfassende Genomsequenzierung des Tumorgewebes jedes Tumorpatienten durch, um zu bestimmen, welche einzigartigen genetischen Mutationen zum Vorhandensein wichtiger Neoantigene in den Krebszellen des Patienten führten. Anschließend wurden bis zu 34 dieser Neoantigene in jede mRNA-Therapie kodiert. Der Einsatz von mRNA-Therapien und Impfstoffen erzeugt starke Immunreaktionen, die am besten auf jeden Patienten zugeschnitten sindKrebsTherapie. Warum sagst du das? Da die Medikamente, die jedem Patienten verabreicht werden, tatsächlich auf der Grundlage seiner genetischen Mutationsinformationen entwickelt werden, unterscheiden sie sich von anderen Patienten.

Schließlich schlossen 12 Patienten die Studie ab und 2 Patienten konnten nicht nachbeobachtet werden. Ein Patient brach die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab, das nichts mit der Behandlung zu tun hatte, und ein Patient starb aus unbekannten Gründen. Dieses personalisierte Arzneimittel mit mRNA-4157 (V940) ist sicher und zuverlässig. Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen leichte Müdigkeit, Fieber und Druckempfindlichkeit an der Injektionsstelle. In dieser Studie wurde das personalisierte Medikament mRNA-4157 (V940) in Kombination mit dem PD-1-Inhibitor Pembrolizumab eingesetzt, um die Fähigkeit des Immunsystems, eine langfristige Reaktion auf Krebs aufzubauen, weiter zu verbessern. Die Forscher analysierten Blutuntersuchungen vor und nach der Behandlung und zeigten diesmRNA-4157 (V940) kann die Proliferation verschiedener Formen von Immun-T-Zellen induzieren. Ob in Kombination mit PD-1 oder nicht, mRNA-4157 (V940) kann die Aktivierung und Proliferation verschiedener Immunzellen induzieren.. Darüber hinaus hielt diese induzierte Immunantwort 30 Wochen nach der Behandlung an, was bedeutet, dass diese Therapie eine langfristige Wirkung hat. Basierend auf diesen Forschungsdaten,Die US-amerikanische FDA hat mRNA-4157 (V940) in Kombination mit PD-1 den Status einer bahnbrechenden Therapie zur Behandlung von Melanomen erteilt.

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Wenn diese Informationen in irgendeiner Weise hilfreich sind, dann ist es, dass jeder darauf achten sollte, seine Gentestberichte aufzubewahren, insbesondere wenn Tumorgewebeproben verfügbar sind, und versuchen sollte, ein größeres Gentestpaket zu testen, z. B. vollständiges Genom, vollständige Penetranz einer Untergruppe oder Ein großes Paket von 910 Genen kann die spezifischen Genmutationen des Tumors klar verstehen. Vielleicht wurde noch kein zielgerichtetes Medikament gefunden, aber in Zukunft werden personalisierte Medikamente zur Krebsbehandlung definitiv diese Genmutationsinformationen benötigen, um sie zu entwickeln, und warten Sie nicht bis dann für Tumorgewebe Wenn die Probe nicht für Gentests verwendet werden kann, ist sie ziemlich passiv.

Leider dauert es noch einige Zeit, bis dieses Medikament in China erhältlich ist oder sich in klinischen Studien befindet, aber vielleicht müssen wir nicht zu lange warten, es wird immer mehr Behandlungsmöglichkeiten für Tumore geben!

Referenzen:

Gainor, JF et al. T-Zell-Reaktionen auf individualisierte Neoantigen-Therapie mRNA-4157 (V940) allein oder in Kombination mit Pembrolizumab in der Phase-1-Studie KEYNOTE-603, Cancer Discovery (2024).