новости

Давно мы призывали»опухоль«Индивидуальное лечение» отСеквенирование геновНахождение причины опухолейгенетическая мутация, а затем использование таргетных препаратов, воздействующих на эти гены-драйверы, улучшило выживаемость пациентов, но их нельзя рассматривать как персонализированное лечение в строгом смысле этого слова. Потому что даже среди опухолевых пациентов, у которых также есть мутации генов EGFR или ALK, частота генных мутаций у этих пациентов, сопутствующие мутации генов-пассажиров, различия в иммунной системе пациента и т. д. - все это приводит к большим различиям в эффективности одного и того же препарата. .

Так что же такое персонализированная терапия? Может быть, нам все же стоит начать с этого?ИммунотерапияВ этой области сделан прорыв. Конечно, речь идет не о знакомом всем нам ингибиторе PD-1, а о реальном анализе генетических мутационных различий каждого опухолевого пациента и разработке на его основе специализированных идентификационных препаратов. Эти генетические мутации Недавно ученые из Массачусетской больницы общего профиля провели такой проект.клиническое исследование, Я надеюсь, что это может быть ссылкой для всех. Позвольте мне дать вам анализ степени рака.

Принципиальная схема примеров справочных публикаций

Раковые клетки в организме человека на самом деле возникают из-за генетических мутаций. Именно из-за генетических мутаций раковые клетки отличаются от нормальных клеток. Мутации в этих генах могут вызывать особые узоры на поверхности раковых клеток.антиген(нормальные клетки этого не делают), тогда как организм человекаиммунитетСистема обнаруживает эти различия и убивает раковые клетки. Конечно, раковые клетки тоже могут обманывать.иммунные клеткиОн их не убивает, поэтому чрезвычайно важно попытаться улучшить способность иммунной системы распознавать раковые клетки.

Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля оценили лечение и запустили первую фазу клинического исследования. Это клиническое исследование под названием KEYNOTE-603. Результаты исследования были опубликованы в журнале Cancer Discovery. На этом этапе исследования оценивалась новая персонализированная опухолевая неоантигенная терапия (INT) под названием мРНК-4157 (V940). В клиническом исследовании приняли участие 16 пациентов. четверо из них перенесли операцию по поводу немелкоклеточного рака легких и 12 перенесли операцию по поводу меланомы кожи.

Фото из: Фотосети

Конкретный процесс заключается в следующем:Исследователи провели комплексное геномное секвенирование опухолевой ткани каждого пациента, чтобы определить, какие уникальные генетические мутации привели к присутствию основных неоантигенов в раковых клетках пациента. Впоследствии в каждую мРНК-терапию было закодировано до 34 из этих неоантигенов.. Использование мРНК-терапии и вакцин генерирует мощные иммунные реакции, которые лучше всего персонализировать для каждого пациента.рактерапия. Почему ты так говоришь? Поскольку лекарства, вводимые каждому пациенту, на самом деле разрабатываются на основе информации о его генетических мутациях, они отличаются от препаратов других пациентов.

Наконец, 12 пациентов завершили исследование, а 2 пациента были исключены из наблюдения. Один пациент прекратил лечение из-за нежелательного явления, не связанного с лечением, а один пациент умер по неизвестным причинам. Это персонализированное лекарство мРНК-4157 (V940) безопасно и надежно, и наиболее частые побочные реакции включают легкую усталость, лихорадку и болезненность в месте инъекции. В этом исследовании персонализированное лекарство мРНК-4157 (V940) использовалось в сочетании с ингибитором PD-1 пембролизумабом для дальнейшего улучшения способности иммунной системы обеспечивать долгосрочный ответ на рак. Исследователи проанализировали анализы крови до и после лечения и показали, чтомРНК-4157 (V940) может индуцировать пролиферацию различных форм иммунных Т-клеток. Независимо от того, сочетается ли она с PD-1 или нет, мРНК-4157 (V940) может индуцировать активацию и пролиферацию различных иммунных клеток.. Более того, этот индуцированный иммунный ответ сохранялся в течение 30 недель после лечения, а это означает, что эта терапия имеет долгосрочный эффект. На основании данных этого исследования,FDA США присвоило мРНК-4157 (V940) в сочетании с PD-1 статус революционной терапии для лечения меланомы.

Изображение из фотосети

Если эта информация в чем-то полезна, так это то, что каждый должен обратить внимание на сохранение отчетов о генетических тестах, особенно когда доступны образцы опухолевой ткани, попытаться протестировать более крупный пакет генетических тестов, таких как полный геном, полная пенетрантность. Подгруппа или большой пакет из 910 генов позволяет четко понять специфические генные мутации опухоли. к опухолевой ткани. Если образец не может быть использован для генетического тестирования, он будет весьма пассивным.

К сожалению, до того, как этот препарат станет доступен или пройдет клинические испытания в Китае, еще есть некоторое время, но, возможно, нам не придется ждать слишком долго, будет все больше и больше методов лечения опухолей!

Ссылки:

Гейнор, Дж. Ф. и др. Ответы Т-клеток на индивидуальную неоантигенную терапию мРНК-4157 (V940) отдельно или в сочетании с пембролизумабом в исследовании фазы 1 KEYNOTE-603, Cancer Discovery (2024).