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私たちは長い間「」と呼びかけてきました。腫瘍「オーダーメイド治療」遺伝子配列決定腫瘍の原因を見つける遺伝子変異そして、これらのドライバー遺伝子を標的とする標的薬の使用により患者の生存率は改善されましたが、これらは厳密な意味での個別化された治療とみなされません。なぜなら、EGFRまたはALK遺伝子変異を有する腫瘍患者の間でも、これらの患者における遺伝子変異の頻度、付随するパッセンジャー遺伝子変異、患者の免疫系の違いなどのすべてが、同じ薬の効果に大きな違いをもたらすからです。 。

では、個別化療法とは何でしょうか？おそらくまだこれから始める必要がある免疫療法もちろん、これは私たち全員がよく知っているPD-1阻害剤ではなく、各腫瘍患者の遺伝子変異の違いを実際に分析し、それに基づいて特殊な識別薬を設計することで、この分野で画期的な進歩がもたらされました。最近、マサチューセッツ総合病院の科学者がそのようなプロジェクトを実施しました。臨床試験, 皆様の参考になれば幸いです。がんの程度を分析してみましょう。

参考文献例の模式図

人間の体のがん細胞は、実は遺伝子の変異によって発生します。がん細胞は、遺伝子の変異によって正常の細胞とは異なります。これらの遺伝子の変異により、がん細胞の表面に特殊なパターンが生じる可能性があります抗原（正常な細胞はそうではありません）、一方、人間の体は免疫システムはこれらの違いを検出し、がん細胞を死滅させます。もちろん、がん細胞も騙すことができます免疫細胞がん細胞を殺すわけではないため、がん細胞を認識する免疫系の能力を向上させることが非常に重要です。

マサチューセッツ総合病院の研究者は治療法を評価し、第 1 相臨床試験を開始しました。これはKEYNOTE-603と呼ばれる臨床研究で、研究結果はCancer Discoveryに掲載され、mRNA-4157（V940）と呼ばれる新しい個別化腫瘍ネオアンチゲン療法を評価した。そのうち4人は非小細胞肺がんの手術を受けており、12人は皮膚黒色腫の手術を受けていた。

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具体的なプロセスは次のとおりです。研究者らは、各腫瘍患者の腫瘍組織の包括的なゲノム配列決定を実施し、どの固有の遺伝子変異が患者のがん細胞に主要なネオアンチゲンの存在をもたらしたのかを特定した。その後、これらのネオアンチゲンのうち最大 34 個がすべての mRNA 療法にコード化された。。 mRNA 療法とワクチンの使用は、患者ごとに最適化された強力な免疫応答を生成します。癌治療。なぜそんなことを言うのですか？実際に各患者に注入される薬は遺伝子変異情報に基づいて設計されているため、他の患者とは異なります。

最終的に、12 人の患者が研究を完了しましたが、2 人の患者は追跡調査ができなくなりました。 1 人の患者は治療とは関係のない有害事象により治療を中止し、1 人の患者は原因不明で死亡しました。 mRNA-4157 (V940) のこの個別化薬は安全で信頼性が高く、最も一般的な副作用には、軽度の疲労、発熱、注射部位周囲の圧痛などがあります。この研究では、がんに対する長期応答を開始する免疫系の能力をさらに向上させるために、個別化医療 mRNA-4157 (V940) を PD-1 阻害剤ペムブロリズマブと組み合わせて使用​​しました。研究者たちは治療前後の血液検査を分析し、次のことを示しました。mRNA-4157 (V940) は、PD-1 と組み合わせるかどうかに関係なく、さまざまな形態の免疫 T 細胞の増殖を誘導できます。。さらに、この誘導された免疫反応は治療後 30 週間持続しました。これは、この治療法が長期的な効果があることを意味します。この研究データに基づいて、米国 FDA は、黒色腫の治療のために、mRNA-4157 (V940) と PD-1 の併用に画期的治療薬の指定を与えました。

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この情報が何らかの形で役立つとすれば、誰もが遺伝子検査レポートの保存に注意を払うべきであるということです。特に腫瘍組織サンプルが入手可能な場合には、全ゲノム、完全浸透 A サブグループ、または910 個の遺伝子からなる大きなパッケージでは、腫瘍の特定の遺伝子変異を明確に理解できます。おそらく、標的となる薬剤はまだ見つかっていませんが、将来的には、個別化されたがん治療薬の設計にこの遺伝子変異の情報が必ず必要になるでしょう。サンプルが遺伝子検査に使用できない場合、サンプルは非常に消極的になります。

残念ながら、この薬が中国で利用可能になるか臨床試験が開始されるまでにはまだ時間がかかりますが、おそらくあまり長く待つ必要はなく、腫瘍の治療法はますます増えていくでしょう。

参考文献:

Gainor, JF 他「第 1 相 KEYNOTE-603 試験における個別化ネオアンチゲン療法 mRNA-4157 (V940) 単独またはペンブロリズマブとの併用に対する T 細胞応答」、Cancer Discovery (2024)。