berita

Sudah lama kami menyerukan "tumor"Perawatan yang Dipersonalisasi," olehUrutan genMenemukan pemicu tumormutasi genetik, dan kemudian penggunaan obat-obatan yang menargetkan gen-gen pendorong ini telah meningkatkan kelangsungan hidup pasien, namun hal ini tidak dapat dianggap sebagai perawatan yang dipersonalisasi dalam arti yang sebenarnya. Karena bahkan di antara pasien tumor yang juga memiliki mutasi gen EGFR atau ALK, frekuensi mutasi gen pada pasien tersebut, mutasi gen penumpang yang menyertainya, perbedaan sistem kekebalan pasien, dll., semuanya menyebabkan perbedaan besar dalam kemanjuran obat yang sama. .

Jadi apa itu terapi yang dipersonalisasi? Mungkin kita masih perlu memulainyaImunoterapiSebuah terobosan telah dilakukan di lapangan. Tentu saja, ini bukan inhibitor PD-1 yang kita semua kenal, tetapi analisis nyata dari perbedaan mutasi genetik setiap pasien tumor, dan desain obat identifikasi khusus berdasarkan pada mutasi genetik ini. Baru-baru ini, Ilmuwan Massachusetts dari Rumah Sakit Umum melakukan proyek semacam ituuji klinis, semoga bisa menjadi referensi bagi semuanya. Izinkan saya memberi Anda analisis tentang derajat kanker.

Diagram skema contoh publikasi referensi

Sel kanker pada tubuh manusia sebenarnya terjadi karena mutasi genetik. Justru karena mutasi genetik itulah sel kanker berbeda dengan sel normal. Mutasi pada gen tersebut dapat menimbulkan pola khusus pada permukaan sel kankerantigen(sel normal tidak), sedangkan tubuh manusiakekebalanSistem mendeteksi perbedaan ini dan membunuh sel kanker. Tentu saja sel kanker juga bisa menipusel imunItu tidak membunuh mereka, jadi sangat penting untuk mencoba meningkatkan kemampuan sistem kekebalan tubuh dalam mengenali sel kanker.

Para peneliti di Rumah Sakit Umum Massachusetts mengevaluasi pengobatan dan meluncurkan uji klinis fase 1. Ini adalah studi klinis yang disebut KEYNOTE-603. Hasil penelitiannya dipublikasikan di Cancer Discovery. Fase penelitian ini mengevaluasi terapi tumor neoantigen (INT) baru yang dipersonalisasi yang disebut mRNA-4157 (V940), uji klinisnya melibatkan 16 pasien. empat di antaranya telah menjalani operasi kanker paru-paru non-sel kecil dan 12 orang telah menjalani operasi melanoma kulit.

Gambar dari: Jaringan Foto

Proses spesifiknya adalah sebagai berikut:Para peneliti melakukan pengurutan genom komprehensif pada setiap jaringan tumor pasien tumor untuk menentukan mutasi genetik unik mana yang menyebabkan adanya neoantigen utama dalam sel kanker pasien. Hingga 34 neoantigen ini kemudian dikodekan ke dalam setiap terapi mRNA. Penggunaan terapi dan vaksin mRNA menghasilkan respons imun kuat yang paling sesuai untuk setiap pasienkankerterapi. Mengapa Anda mengatakan itu? Karena obat yang dimasukkan ke setiap pasien sebenarnya dirancang berdasarkan informasi mutasi genetiknya, sehingga berbeda dengan pasien lain.

Akhirnya, 12 pasien menyelesaikan penelitian, dan 2 pasien mangkir. Satu pasien menghentikan pengobatan karena efek samping yang tidak berhubungan dengan pengobatan, dan satu pasien meninggal karena sebab yang tidak diketahui. Obat mRNA-4157 (V940) yang dipersonalisasi ini aman dan andal, dan efek samping yang paling umum termasuk kelelahan ringan, demam, dan nyeri tekan di sekitar tempat suntikan. Dalam penelitian ini, obat yang dipersonalisasi mRNA-4157 (V940) digunakan dalam kombinasi dengan penghambat PD-1 pembrolizumab untuk lebih meningkatkan kemampuan sistem kekebalan dalam meningkatkan respons jangka panjang terhadap kanker. Para peneliti menganalisis tes darah sebelum dan sesudah pengobatan dan menunjukkan hal itumRNA-4157 (V940) dapat menginduksi proliferasi berbagai bentuk sel T imun. Baik dikombinasikan dengan PD-1 atau tidak, mRNA-4157 (V940) dapat menginduksi aktivasi dan proliferasi berbagai sel imun.. Selain itu, respons imun yang diinduksi ini bertahan selama 30 minggu setelah pengobatan, yang berarti terapi ini memiliki dampak jangka panjang. Berdasarkan data penelitian ini,FDA AS memberikan sebutan terapi terobosan pada mRNA-4157 (V940) yang dikombinasikan dengan PD-1 untuk pengobatan melanoma.

Gambar dari Jaringan Foto

Jika informasi ini berguna dalam hal apa pun, setiap orang harus memperhatikan untuk menyimpan laporan pengujian genetik mereka, terutama ketika sampel jaringan tumor tersedia, cobalah untuk menguji paket pengujian genetik yang lebih besar, seperti genom lengkap, penetrasi penuh Subgrup A atau paket besar berisi 910 gen dapat dengan jelas memahami mutasi gen spesifik tumor. Mungkin belum ada obat yang ditargetkan, tetapi di masa depan, obat pengobatan kanker yang dipersonalisasi pasti memerlukan informasi mutasi gen ini untuk dirancang ke jaringan tumor. Jika sampel tidak dapat digunakan untuk pengujian genetik, maka sampel tersebut akan bersifat pasif.

Sayangnya, masih ada waktu sebelum obat ini tersedia atau diuji klinis di China, tapi mungkin kita tidak perlu menunggu terlalu lama, akan ada lebih banyak pengobatan untuk tumor!

Referensi:

Gainor, JF dkk. Respons Sel T terhadap Terapi Neoantigen Individualisasi mRNA-4157 (V940) Sendiri atau dalam Kombinasi dengan Pembrolizumab dalam Studi Fase 1 KEYNOTE-603, Cancer Discovery (2024).