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中国では尿酸値が急速に上昇している。

200万人以上を対象とした調査によると、2001年から2017年にかけて、中国本土の15歳以上の高尿酸血症（hua）有病率は8.5％から18.4％へと2倍以上に増加した。中国南部は「最も大きな被害を受けた地域」。

長い間、慢性的に高い尿酸値が痛風や腎臓結石のリスク増加と関連していることだけが知られていました。しかし、医学研究が深まるにつれて、尿酸値の上昇と他の慢性疾患との関係が明らかになり始めています。

これは公衆衛生上の重要な問題です。なぜ中国人の尿酸値はどんどん高くなっているのでしょうか？地域差の原因は何でしょうか？私たちはこの問題に光を当てようとしています。

中国の高尿酸マップ

高尿酸血症患者のほとんどは症状がありませんが、尿酸値が高いことは身体検査によって判明することがよくあります。漠然とした印象ですが、近年、尿酸値が高いと診断される人が増えています。

これは幻想ではありません。 2021年に発表された研究では、研究者らは177件の研究と200万人以上のデータを分析し、2001年時点で中国本土の15歳以上の高尿酸血症の有病率は2017年時点でも8.5％であったことが判明した。 18.4％まで上昇しました。20年足らずで2倍以上に。

2022年に発表された別の全国調査でも、驚くべき結果が明らかになった。中国の栄養と健康モニタリングのデータを使用し、52,627 人の被験者を含むこの調査では、我が国の 18 歳から 59 歳の成人における高尿酸血症の全体的な推定有病率は 15.1% であることが判明しました。これは、成人20人に3人近くが異常な尿酸を持っていることを意味します。。

これが一般的な傾向です。さらに詳しく分析してみると、地域によって尿酸値の上昇に差があることがわかります。

中国は広大な土地に14億人の人口が住む世界最大の発展途上国です。 200万人以上を対象とした上記の研究では、研究者らは中国本土をさらに東部、北部、中部、南部、南西部、北西部、北東部の7つの地域に分けた（下図を参照）。中でも、広東省と広西チワン族自治区に代表される中国南部と、雲南省、貴州省、四川省、チベットに代表される中国南西部が高尿酸血症の蔓延において全国をリードしています。、それぞれ25.5％と21.2％。

中国南部と中国南西部では、15 歳以上の人々の高尿酸血症の有病率が全国をリードしています。元の画像: 参考 1

広東省では非常に高い値が出現、15歳以上の人の有病率は42.2％に達しました。広東省東莞市清西区で健康診断を受けた2,940人を対象とした別の調査では、男性の血中尿酸異常の検出率は51.89％にも達し、研究者らは「尿酸値の上昇は健康を脅かす」と直接述べた。清西区の人々。」

データは中国人の尿酸値が高いという現実を明らかにしている。 「中国における高尿酸血症関連疾患の診断と治療に関する学際的専門家コンセンサス（2023年）」によると、中国では、高尿酸血症は糖尿病に次いで2番目に多い代謝疾患となっている。

バランスが崩れたとき

人間の体内の尿酸は主に「プリン」と呼ばれる有機化合物から始まります。

プリン体は 2 つの供給源から得られます。 1 つのタイプは「体内に取り込まれ」、誕生以来体内に存在しており、遺伝物質である dna と rna の重要な構成要素です。 1つは外因性のもので、プリン体を含む食品を食べると体内に侵入します。

健康な人では、肝臓が過剰なプリン体を処理し、その過程で尿酸を生成します。代謝老廃物として、尿酸は血液中に可溶性であり、約2/3は腎臓から排泄され、残りの1/3は消化管を通過します。

通常の状況下では、人体内の尿酸の生成と排泄は動的なバランスを維持しています。しかし、多くの要因がこのバランスを崩し、過剰な尿酸の生成や排泄の減少を引き起こし、それによって人体の尿酸レベルが上昇する可能性があります。

通常のプリン食下では、成人の異なる 2 日に測定された空腹時血中尿酸値は、420μmol/l（7mg/dl）、高尿酸血症と診断できます。

生理学的要因の中でも、年齢と性別は尿酸値に明らかな影響を与えます。

加齢に伴い腎臓の構造や機能が変化し、生理的に濾過能力が低下します。30 歳から 40 歳頃から、糸球体濾過速度は年間約 1ml/min/m ずつ減少します。²。この自然な変化により、体の尿酸値が上昇します。

一般に男性は女性よりも尿酸値が高い傾向にあります。思春期以降、男性の尿酸値は女性よりも高くなりますが、50 歳を超えると男性の高尿酸血症の有病率は女性の約 2 ～ 4 倍になります。狭くする。

通常、成人男性は女性よりも尿酸値が高い傾向にあります（男性は青線、女性は赤線）丨元画像：参考1

エストロゲンは性差の主な原因であると考えられています。エストロゲンは腎臓のクリアランスと再吸収機能に影響を与える可能性があり、そのレベルは尿酸レベルと反比例します。第二次性徴やホルモンの発達の違いにより、思春期になると尿酸値の男女差が現れ始めます。一般に成人男性の尿酸値が同年齢の女性よりも高いのはこのためですが、閉経後の女性と男性の差は徐々に縮まっています。

社会は変化しており、我が国では人口の平均寿命が延び、高齢化が進み、より受診率の高い従業員健康診断や特別集団向けの福祉健診など健康診断の普及が進んでいます。尿酸値が上昇すると検出される値も当然増加します。

しかし、これだけでは中国の尿酸値の急激な上昇の理由には不十分であり、地域差を説明することもできません。この背後にはさらに多くの要因が働いています。

遺伝とライフスタイルの「二重苦」

家族研究と双子研究は、一般的に使用される 2 つの遺伝子研究方法です。前者は血のつながった家族を観察し、後者は一卵性双生児または二卵性双生児を比較して、病気や症状の間の遺伝的関係を発見します。これら 2 つの方法を通じて、研究者らは次のことを発見しました。人による血中尿酸値の違いの25～60％は遺伝的要因によって決定される。

ゲノムワイド関連解析 (gwas) は、多数の個人のゲノムを研究して、特定の疾患または形質に関連する遺伝的変異を見つける方法です。この方法を使うと、高尿酸血症や痛風に関連する複数の遺伝子が発見されている、一部の研究者は、中国の漢民族において、高尿酸血症や痛風を直接的または間接的に引き起こす可能性がある独特の感受性遺伝子 rfx3 および kcnq1 を発見しました。

遺伝的な観点から見ると、中国人には高尿酸血症や痛風の「免疫」に対する特別な遺伝的利点がないことがわかります。

異なる集団における感受性遺伝子座の比較。そのうち rfx3 と kcnq1 (この遺伝子は糖尿病感受性遺伝子でもある) は中国に特有のものである丨参考文献 7

尿酸値の上昇は世界的な健康問題です。 1970年代から1980年代にかけて、米国や日本などの先進国では全般的に尿酸値が上昇し、一時は国民の高尿酸血症有病率が20％を超えた。しかし、早期発見とこの現象への注意のおかげで、これらの国における高尿酸血症の有病率は近年安定し始めています。

対照的に、中国人の疾病状況は独特の特徴を示しています。まず第一に、有病率はその後上昇し始めましたが、急速に増加しました。第二に、54,580 人の子供と青少年を対象とした共同研究では、3 歳から 19 歳の高尿酸血症の有病率が若年化していることが明らかです。私の国では、有病率は2009年から2015年の16.7%から、2016年から2019年の24.8%に増加しました。これは、同時期の米国と韓国の児童と青少年の有病率よりもさらに高いです。

このような急速な発展はライフスタイルの変化と切り離すことができません。遺伝的要因に加えて、食習慣などのライフスタイルが尿酸値に影響を与える可能性があることは医学界で一般に認められています。

一部の食品は、プリン体が豊富であるか、他の手段によって体内でより多くの尿酸を生成する可能性があるため、天然の「尿酸上昇剤」です。代表的な食品には、シーフードの特定の魚介類（アンチョビ、イワシ、タラ、ロブスター、ムール貝、ホタテ貝など）、いくつかの一般的な肉（牛肉、子羊肉、内臓など）、アルコール飲料（特にビール）、およびフルクトースが含まれます。

生活水準の向上と物流の発達により、私たちが食べる食べ物は増えています。

過去 10 年間で、我が国の動物性水産物の消費量は大幅に増加し、一人当たりの食用水産物の消費量は 33% 増加しました。成人のアルコール使用率も2007年の35.7％から2015年には41.3％に増加した。別の研究によると、2002年と比較して、2018年の中国人住民による赤身肉の平均摂取量は134.3％増加し、砂糖入り飲料（工業用フルクトースの主な用途の1つ）の摂取量は16.1％増加した。食事ガイドラインで推奨されているもの。

食べれば食べるほどリスクは高くなります。北京連合医科大学病院の研究者らは、19件の研究を体系的に分析し、高尿酸血症が赤身の肉、魚介類、アルコール、フルクトースの摂取量と正の相関があることを発見した。具体的には、赤身の肉、魚介類、アルコール、フルクトースの摂取により、研究対象者の高尿酸血症のリスクがそれぞれ24%、47%、106%、86%増加しました。

リスクを高める生活習慣もあれば、リスクを減らす生活習慣もありますが、後者もうまくできていないのが現状です。

適度に水を飲むと尿酸の排泄が促進されます。軽い身体活動をする人は、1 日あたり 1,500 ～ 1,700 ml の水を飲むことが推奨されます。高尿酸血症や痛風のある人は、心臓と腎臓の機能が正常であれば、1 日あたり 2,000 ～ 3,000 ml の水を飲む必要があります。しかし、水を十分に飲まないのは一般的ですたとえば、北京、成都、上海、広州の4都市で成人住民の夏の水の摂取量についてサンプル調査を行ったところ、1日あたりの摂取水量が1,200ml未満の人が3分の1だったことが判明した。

定期的かつ適度な運動も尿酸の代謝に有益です。高尿酸血症の予防でも改善でも、現在の国内外のガイドラインでは非薬物療法の重要な部分として運動を奨励しており、例えば週に少なくとも150分間の中強度の有酸素運動が推奨されており、この運動量は世界的にも推奨されている。保健機関は「体力」を適切な活動の最低基準とみなしている。

ただし、いくつかの調査によると、2010 年から 2018 年にかけて、身体活動をしていない中国人成人の割合は 17.9% から 22.3% に増加しており、最も大幅に増加しているのは 18 ～ 34 歳の年齢層です。。現在、中国の成人の少なくとも 5 分の 1 は、上記の最低基準を満たしていない身体活動レベルにあると言えます。対照的に、ランセット・グローバル・ヘルスが発表した大規模研究によると、オーストラリア、英国、米国などの西側高所得国28カ国では、成人の身体活動不足は2018年から減少傾向を示した。 2000 年から 2022 年まで。

リスクを高めるためにより多くのことが行われ、リスクを減らすために行われることが少なくなると、グループ全体の尿酸値の上昇は避けられない可能性があります。

地域の違い: 一部の州がこれほど成功しているのはなぜですか?

家族内では、特定の地域での食習慣が類似し、食習慣も集中して、独特の地域の食パターンが形成されます。したがって、研究者らは、中国における高尿酸血症の地域差の理由をさらに調査する際に、それを各地の食文化と結び付けました。

かなり一般的な対応は、次のとおりです。魚介類の摂取量が豊富、ワイン文化が盛ん、赤身の肉や内臓食材が一般的、高果糖食品が人気、その場所は高尿酸危機に直面している可能性があります。

魚介類を例に考えてみましょう。中国の水産物消費市場では、広東省が消費量でリードしている。計算によると、私の国の住民による水産物の総消費量が最も多い省は、広東省、浙江省、江蘇省の 3 省です。 2022 年には、国内の動物性水産物の総消費量は生重量で約 4,837 万トンになると予想されます。広東省は761万2千トンを消費し、15.7％を占めた。; 一人当たり60.15kgで、バランスダイエットパゴダが推奨する摂取量の上限（年間50.23kg）を超えています。

中国の水産物消費市場では、広東省がリーダーである丨参考13

中国疾病管理予防センターは、31の省級行政区の成人18万9,198人を対象に代表調査を実施した研究結果を発表した。中国南部も飲酒率が最も高いことが判明、過去 12 か月間の飲酒率は男性で 69.1%、女性で 28.4% でした。

2015 年の中国の省別、過去 12 か月における男性の年齢標準化飲酒率丨参考 14

もちろん、病気や症状の地域差は非常に複雑な問題であり、独特の食習慣が問題の一部を説明する可能性はありますが、すべてを説明しているわけではありません。

実際、特定の食品に対する人々の好みは、ある程度遺伝的要因にも影響されます。科学者たちは、飲酒習慣など、特定の食べ物が好きかどうかに影響を与える特定の遺伝的変異を特定しており、その遺伝的寄与は 43% ～ 53% である可能性があります。地域の食生活の形成は、山や水への依存だけではなく、遺伝や環境などから構成される複雑な構図であることがわかります。

地域で非常に蔓延している特定の病気も、高尿酸血症に関連している可能性があります。ある研究では900万人以上のデータを分析し、中国南部と南西部で慢性腎臓病（ckd）が非常に蔓延していることが判明した。広西チワン族自治区と四川省の2省が最も深刻で、貴州省がそれに続く。。研究者らは、これらの地域で慢性腎臓病の発生率が高い理由は、遺伝的差異と食習慣にあると推測している。たとえば、南西部ではナトリウムを多く含む燻製肉の摂取が多く、腎臓病のリスクが高まる可能性がある。

慢性腎臓病と高尿酸血症は密接に関係しています。高尿酸血症は慢性腎臓病の危険因子である一方で、慢性腎臓病では腎機能障害も尿酸代謝に影響を与えます。広西チワン族自治区、四川省、貴州省などでの高尿酸血症の有病率の高さは、特殊な疾患スペクトルに関連している可能性があります。

果糖の甘い罠

尿酸を増加させる可能性のある多くの食品の中で、フルクトースについては別途言及する価値があります。プリン体自体は含まれていないため、見落とされがちです。そして、フルクトースの人気は、工業化と商業化の共同推進と切り離すことができません。

フルクトースは主に果物や蜂蜜に含まれていますが、私たちが食べるフルクトースのほとんどはこの天然源に由来するものではありません。 1957 年、アメリカの生化学者リチャード・マーシャルらは、構造再配置によってコーンシロップ中のグルコースをフルクトースに変換できる酵素を発見し、その約 10 年後、日本産業技術研究所の研究者、高崎善之のチームがこの酵素の大量生産に成功しました。

以来、高甘味度、低生産コスト、高濃度工業用果糖製品が歴史の舞台へ、フルクトースを消費する主な方法にもなりました。

果糖液糖は、果糖を主成分とした水飴です。この成分は、甘い飲み物、デザート、ソース、その他の超加工食品に含まれています。砂糖会社czappは2019年に分析を実施した。フルクトースシロップは甘味料でもあり、砂糖（白砂糖、氷砂糖など）と比べて、価格面で明らかに有利であるとアナリストらは考えている。フルクトースシロップの使用を増やし、飲料分野で砂糖の代わりにフルクトースシロップが使用される可能性があります。

2019年、砂糖と果糖液糖の価格差（砂糖価格等）は1,724元/トン丨czapp.com

zhiyan consultingが発表した業界レポートによると、市場規模、生産量、需要に関係なく、中国市場でもフルクトースは増加傾向にあり、たとえば、需要は2016年の300万3000トンから2023年には約383万9300トンまで増加しています。 。しかし、ほぼ同時に、世界中の国や地域での高果糖甘味料の生産は停滞または減少していました。

おいしい食べ物に囲まれて市場は活況を呈しているが、尿酸値を上げるという点では果糖が“甘い罠”だ。

砂糖の主成分はスクロースで、フルクトース 1 分子とグルコース 1 分子から構成されています。フルクトースとグルコースは最も一般的な 2 つの単糖であり、いくつかの異なる化学結合を除けば、それらは構造がほぼ同一です。しかし、わずかな違いにより、甘味と人体の代謝経路がまったく異なります。

私たちは通常、甘味物質の甘味を測る際に、ショ糖を基準として甘味値を100とした「相対甘味度」という指標を使用します。ショ糖と比較すると、ブドウ糖の相対的な甘味は70〜80です。果糖の相対甘味度は150～170と高い、より少ない用量でスクロースやブドウ糖と同じ甘さを実現できます。同時に、果糖の甘味の利点は低温環境でより顕著になります。たとえば、0〜10℃の環境では、果糖溶液の甘味は同じブドウ糖溶液の甘味の2倍以上になります。集中。

フルクトースの甘味の利点は低温環境でより顕著になるため、冷蔵が必要な超加工食品や冷蔵可能な超加工食品により「好まれます」丨元画像: 参考 22

グルコースは血液に吸収された後、主にエネルギー供給に使用され、余剰分はグリコーゲンの形で筋肉、肝臓、または緊急の必要に応じて脂肪細胞に蓄えられます。フルクトースが体内に入ると、代謝のために肝臓に運ばれます。肝臓では果糖を分解する酵素が働き始め、一連の複雑なプロセスで、尿酸生成の基質となるアデノシン一リン酸 (amp) と呼ばれる物質が形成されます。。

肝臓におけるフルクトース代謝丨元画像: intechopen.com

したがって、果糖を摂取すればするほど、より多くの尿酸が合成されます。フルクトースを大量に含む超加工食品は、通常、満腹感が低く、明らかな快楽効果があるため、生理学的にエネルギーを必要としないにもかかわらず、食べ過ぎてしまう可能性があります。尿酸の増加につながるリスクも高まります。

食事による砂糖の摂取は、異所性脂肪蓄積、肥満、心血管疾患などの一連の代謝疾患と関連しています。研究者らは、これは主にフルクトースの過剰摂取に起因している可能性があると考えています。そして、過剰な尿酸合成は重要な中間メカニズムの 1 つである可能性があります。。このことから、尿酸と慢性疾患との関連性も明らかになり始めています。

尿酸と病気の関係は鎮痛を超えたもの

前述したように、高尿酸血症の臨床診断カットオフ値は 420 μmol/l (7 mg/dl) です。これはかなり「曖昧な」値です。人間の血液中の尿酸の飽和濃度は約 420 μmol/l であり、この値を超えると、もともと血液中に溶解していた尿酸が尿酸一ナトリウムの結晶の形で沈殿します。

これらの結晶が生成され蓄積し続けると、関節や周囲の軟組織に沈着する可能性があります。これが痛風の生理学的基礎です。

18 世紀末には、医学界は尿酸と痛風の関係を発見していました。現代社会で最も一般的な病気の 1 つである痛風は、1 つまたは複数の関節に突然の激しい痛み、腫れ、発赤を引き起こします。その痛みは「シーツの重さでも耐えられないほど痛かった」と説明されている。

従来の理解では、尿酸値上昇のリスクは、痛風や腎臓結石（腎臓内の結晶の沈着によって引き起こされる）を直接指します。医学用語における「無症候性高尿酸血症」は、痛風や腎臓結石に関連する症状がないことも指します。しかし、医学研究が継続的に深化するにつれて、この伝統的な理解は崩れてきました。高尿酸値と他の慢性疾患との関連性を明らかにする研究が増えています。高血圧、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームなど。

18の前向きコホート研究と55,667人の参加者を含むメタ分析では、次のことが判明しました。高尿酸血症は高血圧のリスク増加と関連する、尿酸値が 1 mg/dl 増加するごとに、高血圧のリスクは 13% 増加します。高血圧は、脳卒中や冠状動脈性心疾患などの一連の心血管疾患の危険因子です。

別の研究者は9,471人を追跡し、平均追跡期間は2.9年でした。尿酸値が高い人は、後年に2型糖尿病を発症するリスクが高いことが判明他の変数を調整した後、尿酸値が 1 mg/dl 増加するごとに、2 型糖尿病のリスクが 9% 増加しました。この研究では、人の血中尿酸値が1年で30％以上上昇すると、糖尿病を発症するリスクが30％増加し、逆に尿酸値が10％以上低下すると、糖尿病のリスクが増加することも判明した。 21%減少しました。

多くの研究がそれを示しています肥満と高尿酸値には密接な関係がある、双方向の相関がある可能性があります。肥満患者の代謝特性と食習慣は体内の尿酸の増加につながる可能性があり、高尿酸血症も一連のメカニズムを通じて血中脂質代謝に影響を及ぼし、肥満のリスクを高める可能性があります。

尿酸と慢性疾患の間に関与する可能性のある一連のメカニズム丨元画像：参考文献 27

一部の研究者は、中国の台湾バイオバンクの参加者1万人からのデータを分析し、尿酸が血圧を上昇させ、トリグリセリド（脂肪の成分）レベルを上昇させ、高密度リポタンパク質コレステロール（hdl hdl-c）を低下させる可能性があることを発見した。メタボリックシンドロームのリスクを高める値。

さらに、さまざまな医学研究により、高尿酸血症と非アルコール性脂肪肝疾患、慢性炎症、さらにはアルツハイマー病との潜在的な関連性が次々と発見されています。因果関係とメカニズムを完全に解明するには、より多くの時間と研究が必要ですが、基本的なコンセンサスは、尿酸がもっと注目されるべきであるということです。。

先祖の痕跡、現代の生活

多くの哺乳類には、尿酸を分解して水溶性が高く腎臓から排泄されやすいアラントインに変換する「尿酸オキシダーゼ」と呼ばれる物質が存在します。しかし、人間や一部の高等霊長類にはこの酵素がありません。

生物進化を研究する学者らは、尿酸オキシダーゼ関連遺伝子の欠如が人類の祖先の生存に有益である可能性があると推測している。古代の環境は過酷で、長期間のエネルギー不足に耐えることができた人類の祖先は生存の可能性が高かった。この酵素が欠乏すると尿酸が増加する可能性があり、血圧や脂肪貯蔵量などが増加することで生存上の優位性が高まる可能性があります。 「適者生存」の進化のプロセス全体は長く、何百万年も続きます。

人間の生活環境の変化はあまりにも急速に進んでいます。わずか数十年、数百年の間に、食品産業は急速に発展し、物質は非常に豊かになり、現代に住む人々のライフスタイルは大きく変わりました。しかし、環境変化の速度は人間の自然進化の速度と一致しません。現代人は大量の尿酸に対処する能力をまだ進化させていません。

研究者が還元した尿酸オキシダーゼの進化過程丨元画像：参考29

中国の専門家の合意によれば、高尿酸血症患者の管理においては、食事、運動などの保健指導を行い、個人に合わせた生活習慣の介入を策定し、効果が不十分な場合には薬物治療を開始する必要がある。特に若い尿酸値の高い患者さんの場合は、その後のリスクを軽減するために、全粒穀物や新鮮な野菜などをもっと食べる、中強度の有酸素運動を少なくとも150分行うなど、今からライフスタイルを変え始めることが最善です。毎週、禁煙、アルコール制限など。

しかし実際には、これは簡単ではありません。人々は主に 2 つの理由で食べ物を食べます。飢餓と戦うため、もう 1 つは快楽を追求するためです。不確実性とストレスが多い現在の時代において、食がもたらす喜びの役割はさらに大きくなっており、多くの人にとって安らぎを求める手段となっているようです。尿酸値が上がりやすい食べ物の多くは、いわゆる「幸せの源」です。

適切な食事を継続し、定期的に運動し、タイムリーに医師のアドバイスを求めて対応するには、お金、時間、エネルギー、または適切な場所への投資も必要です。しかし、仕事が多忙、生活のペースが速い、生活環境が限られている、経済力が足りないなどの理由から、これらの条件を満たしていない人も多いでしょう。

さらに、たとえ個人がライフスタイルを変えることで体の指標をより健康にすることができたとしても、しかし、集団的な健康問題は古くから個人のレベルを超え、社会問題でもあります。。尿酸値の一般的な上昇、さらには血糖、血圧、体重などのより重要な健康指標の集団の変化は、個人の行動を反映しているだけでなく、時代の特徴の縮図でもあります。当然、社会からのより多くの努力と支援が必要になります。

しかし、これが長くて困難なプロセスであることは誰もが知っています。

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