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Cada vez hay más pruebas de que la inflamaciónenfermedad de alzheimer（ANUNCIO) y otras demencias. Algunos estudios previos se han centrado principalmente en el nivel de inflamación en la vejez. Sin embargo, el desarrollo patológico de la EA y la demencia a menudo se extiende por décadas.

Estudios anteriores que exploran este tema han utilizado principalmente niveles de inflamación en un solo momento y, por lo tanto, no han podido describir adecuadamente la carga acumulada de inflamación o cómo los cambios en los niveles de inflamación a lo largo del tiempo se asocian con síntomas como la EA y los aspectos cognitivos relacionados con la demencia. rechazar.

Para dilucidar esta conexión, un equipo de investigación de la Universidad de California, San Francisco, examinójóvenesCohorte de desarrollo de riesgo coronario(CARDIA) realizó un análisis y encontró que,En comparación con los niveles bajos estables de proteína C reactiva (PCR) durante 18 años, los niveles persistentemente altos y moderados/en aumento se asociaron con un aumento del 67% y del 104% en el riesgo de una peor velocidad de procesamiento en la función cognitiva en la mediana edad, respectivamente, niveles consistentemente más altos. también se asociaron con un 36% más de riesgo de un peor funcionamiento ejecutivo.

Esto muestra queLos niveles sostenidos de inflamación altos o moderados/aumentados que comienzan en la edad adulta temprana pueden estar asociados con un deterioro de la función ejecutiva y la velocidad de procesamiento más allá de la mediana edad.Los hallazgos fueron publicados en la revista Neurology [1].

CARDIA es un estudio de cohorte prospectivo que incluyó a 5115 participantes en 4 ciudades de los Estados Unidos que gozaban de buena salud y tenían entre 18 y 30 años en el momento de la inscripción en 1985-1986. El marcador inflamatorio sistémico PCR se recopiló a los 7, 15, 20 y 25 años de seguimiento, a lo largo de 18 años.

La función cognitiva consta de 6 áreas.: Memoria verbal, velocidad de procesamiento, función ejecutiva, fluidez verbal y categórica y cognición global, con deterioro cognitivo definido como puntuaciones z en cada dominio que estaban ≥1 desviación estándar (DE) por debajo de la media de la cohorte.

El estudio incluyó a 2364 participantes, identificados según los niveles de PCR en cada momento del seguimiento.Tres trayectorias del nivel de inflamación: persistentemente alto, moderado/en aumento y estable bajo, que representan el 39,0%, el 16,0% y el 45,0% respectivamente.

Trayectorias de niveles de inflamación persistentemente altos (verde), moderados/en aumento (azul) y constantemente bajos (rojo)

Después de ajustar por edad, raza, sexo, educación, tabaquismo, consumo de alcohol, actividad física yAPOE Después de ε4, en comparación con el grupo estable de PCR baja, los grupos persistentemente altos y moderados/en aumento se asociaron con un 67 % y un 104 % más de riesgo de una menor velocidad de procesamiento en la función cognitiva, respectivamente. Los niveles persistentemente más altos también se asociaron con la función ejecutiva. Peor se asoció con un aumento del riesgo del 36%, la correlación no es significativa en términos de memoria verbal, fluidez y cognición general.

Sin corregir (A) y corregido(B）Asociaciones entre trayectorias del nivel de inflamación y funciones cognitivas después de factores de confusión

En un análisis de sensibilidad, los investigadores corrigieron aún másIMC, los resultados de la investigación no cambiaron significativamente. Además, la asociación entre las trayectorias del nivel de inflamación y la función cognitiva estaba relacionada con la raza y el origen étnico.APOE No hubo interacción significativa con ε4.

En resumen, los niveles de inflamación persistentemente elevados y moderados/en aumento que comienzan en la edad adulta temprana se asocian con un mayor riesgo de una función cognitiva más deficiente en la mediana edad en comparación con niveles más bajos estables, posiblemente después de ajustar por múltiples factores de confusión. Las principales funciones cognitivas afectadas son la velocidad de procesamiento y la ejecutiva. funciones.

Los investigadores creen que la inflamación eshipertensión,altocolesterol、obesidadydiabetesetc.enfermedad cerebrovascularFactores de riesgo que pueden afectar la función cognitiva a través de vías vasculares. Además, la inflamación crónica puede provocar neurodegeneración y muerte de las neuronas y alterar la neurogénesis. Algunos estudios también han encontrado que el aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica mediado por la PCR también puede ser un mecanismo clave en la asociación entre la inflamación y el envejecimiento cognitivo. El mecanismo específico aún debe verificarse en estudios futuros.

La profesora Kristine Yaffe de la Universidad de California en San Francisco, que participó en este estudio, dijo que la inflamación juega un papel importante en el envejecimiento cognitivo y que existen efectos directos e indirectos. Afortunadamente, existen formas de reducir la inflamación, como aumentar el ejercicio. , al reducir el tabaquismo, espera que estas puedan ser formas de prevenir el envejecimiento cognitivo.El profesor Yaffe formó parte del equipo de investigación que propuso por primera vez el resultado de la investigación de que "el 30% de la demencia se puede prevenir". Uno de sus objetivos de investigación actuales es el papel de la intervención personalizada en la salud y el estilo de vida para prevenir la pérdida de memoria en personas mayores de alto riesgo. personas.

Texto de referenciaoferta:

[1] Bahorik AL, Hoang TD, Jacobs DR, et al. Asociación de cambios en las trayectorias de los niveles de proteína C reactiva a lo largo de la edad adulta temprana con la función cognitiva en la mediana edad: el estudio CARDIA[J]. Neurología, 2024, 103(2): e209526.

Autor de este artículo 丨Ying Yuyan