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Ci sono prove crescenti che l’infiammazioneLa malattia di Alzheimer（A.D) e altre demenze. Alcuni studi precedenti si sono concentrati principalmente sul livello di infiammazione in età avanzata. Tuttavia, lo sviluppo patologico dell'AD e della demenza spesso dura decenni. Anche l'impatto dell'infiammazione si accumula gradualmente?

Studi precedenti che hanno esplorato questo problema hanno utilizzato principalmente livelli di infiammazione in un singolo momento e pertanto non sono stati in grado di descrivere adeguatamente il carico cumulativo dell’infiammazione o il modo in cui i cambiamenti nei livelli di infiammazione nel tempo sono associati a sintomi come l’AD e i disturbi cognitivi correlati alla demenza. declino.

Per chiarire questa connessione, un gruppo di ricerca dell'Università della California, a San Francisco, ha esaminatogiovaniCoorte di sviluppo del rischio coronarico(CARDIA) hanno condotto un'analisi e hanno scoperto che,Rispetto ai livelli stabili e bassi di proteina C-reattiva (CRP) nell'arco di 18 anni, livelli persistentemente alti e moderati/in aumento sono stati associati con un rischio aumentato del 67% e del 104% di una minore velocità di elaborazione nella funzione cognitiva nella mezza età, rispettivamente, livelli costantemente più alti erano anche associati ad un aumento del 36% del rischio di peggioramento delle funzioni esecutive.

Questo lo dimostraLivelli sostenuti di infiammazione più elevati o moderati/aumentati a partire dalla prima età adulta possono essere associati a una compromissione della funzione esecutiva e della velocità di elaborazione oltre la mezza età.I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Neurology [1].

CARDIA è uno studio prospettico di coorte che ha incluso 5115 partecipanti in 4 città degli Stati Uniti che erano in buona salute e avevano un'età compresa tra 18 e 30 anni al momento dell'arruolamento nel 1985-1986. Il marcatore infiammatorio sistemico CRP è stato raccolto a 7, 15, 20 e 25 anni di follow-up, nell'arco di 18 anni.

La funzione cognitiva è composta da 6 aree: Memoria verbale, velocità di elaborazione, funzione esecutiva, fluidità verbale e categorica e cognizione globale, con declino cognitivo definito come punteggi z in ciascun dominio che erano ≥ 1 deviazione standard (SD) al di sotto della media della coorte.

Lo studio ha incluso 2364 partecipanti, identificati in base ai livelli di CRP in ciascun momento di follow-up.Tre traiettorie del livello di infiammazione: persistentemente alto, moderato/in aumento e stabile basso, che rappresentano rispettivamente il 39,0%, 16,0% e 45,0%.

Traiettorie di livelli di infiammazione persistentemente alti (verde), moderati/in aumento (blu) e costantemente bassi (rosso)

Dopo aver aggiustato per età, razza, sesso, istruzione, fumo, consumo di alcol, attività fisica eAPOE Dopo ε4, rispetto al gruppo con CRP stabile e bassa, i gruppi persistentemente alti e moderati/in aumento erano associati con un rischio aumentato del 67% e del 104% di una minore velocità di elaborazione nella funzione cognitiva, rispettivamente. Livelli persistentemente più alti erano associati anche alla funzione esecutiva. Il peggioramento è stato associato a un aumento del rischio del 36%., la correlazione non è significativa in termini di memoria verbale, fluidità e cognizione complessiva.

Non corretto (A) e corretto(B）Associazioni tra traiettorie del livello di infiammazione e funzioni cognitive dopo fattori confondenti

In un'analisi di sensibilità, i ricercatori hanno ulteriormente correttoBMI, i risultati della ricerca non sono cambiati in modo significativo. Inoltre, l’associazione delle traiettorie dei livelli di infiammazione con la funzione cognitiva era correlata alla razza e all’etnia.APOE Non c'è stata alcuna interazione significativa con ε4.

In sintesi, livelli di infiammazione persistentemente elevati e moderati/in aumento a partire dalla prima età adulta sono associati a un aumento del rischio di una funzione cognitiva peggiore nella mezza età rispetto a livelli stabili e bassi, possibilmente dopo aggiustamento per molteplici fattori di confondimento. Le principali funzioni cognitive interessate sono la velocità di elaborazione e funzioni esecutive.

I ricercatori ritengono che l'infiammazione lo siaipertensione,altocolesterolo、obesitàEdiabeteecc.malattia cerebrovascolarefattori di rischio che possono influenzare la funzione cognitiva attraverso le vie vascolari. Inoltre, l’infiammazione cronica può portare alla neurodegenerazione e alla morte dei neuroni e compromettere la neurogenesi. Alcuni studi hanno anche scoperto che l’aumento mediato dalla CRP della permeabilità della barriera ematoencefalica può anche essere un meccanismo chiave nell’associazione tra infiammazione e invecchiamento cognitivo. Il meccanismo specifico deve ancora essere verificato in studi futuri.

La professoressa Kristine Yaffe dell’Università della California, San Francisco, che ha partecipato a questo studio, ha affermato che l’infiammazione gioca un ruolo importante nell’invecchiamento cognitivo e che ci sono effetti diretti e indiretti. Fortunatamente, ci sono modi per ridurre l’infiammazione, come aumentare l’esercizio fisico ., riducendo il fumo, spera che questi possano essere modi per prevenire l'invecchiamento cognitivo.Il professor Yaffe faceva parte del gruppo di ricerca che per primo ha proposto il risultato della ricerca secondo cui "il 30% della demenza può essere prevenuto". Uno dei focus della ricerca attuale è sul ruolo dell'intervento personalizzato sulla salute e sullo stile di vita nella prevenzione della perdita di memoria negli anziani ad alto rischio persone.influenza[2].

Testo di riferimentoofferta:

[1] Bahorik AL, Hoang TD, Jacobs DR, et al. Associazione dei cambiamenti nelle traiettorie del livello di proteina C-reattiva durante la prima età adulta con la funzione cognitiva a mezza età: lo studio CARDIA[J]. Neurologia, 2024, 103(2): e209526.

Autore di questo articolo丨Ying Yuyan