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Há evidências crescentes de que a inflamaçãoDoença de Alzheimer（ANÚNCIO) e outras demências Alguns estudos anteriores concentraram-se principalmente no nível de inflamação no final da vida. No entanto, o desenvolvimento patológico da DA e da demência muitas vezes se estende por décadas.

Estudos anteriores que exploraram esta questão utilizaram principalmente níveis de inflamação num único momento e, portanto, não foram capazes de descrever adequadamente a carga cumulativa da inflamação ou como as alterações nos níveis de inflamação ao longo do tempo estão associadas a sintomas como DA e problemas cognitivos relacionados com a demência. declínio.

Para elucidar esta conexão, uma equipe de pesquisa da Universidade da Califórnia, em São Francisco, examinoujovensCoorte de Desenvolvimento de Risco Coronariano(CARDIA) realizaram uma análise e descobriram que,Em comparação com níveis baixos de proteína C reativa (PCR) estáveis ​​ao longo de 18 anos, níveis persistentemente altos e moderados/aumentantes foram associados a um risco aumentado de 67% e 104% de menor velocidade de processamento na função cognitiva na meia-idade, respectivamente, níveis consistentemente mais elevados. também foram associados a um risco aumentado de 36% de pior funcionamento executivo.

Isso mostra queNíveis sustentados de inflamação mais elevados ou moderados/aumentados, começando no início da idade adulta, podem estar associados à função executiva prejudicada e à velocidade de processamento além da meia-idade.Os resultados foram publicados na revista Neurology [1].

CARDIA é um estudo de coorte prospectivo que incluiu 5.115 participantes em 4 cidades dos Estados Unidos que gozavam de boa saúde e tinham entre 18 e 30 anos de idade no momento da inscrição em 1985-1986. O marcador inflamatório sistêmico PCR foi coletado aos 7, 15, 20 e 25 anos de acompanhamento, abrangendo mais de 18 anos.

A função cognitiva consiste em 6 áreas: Memória verbal, velocidade de processamento, função executiva, fluência verbal e categórica e cognição global, com declínio cognitivo definido como escores z em cada domínio que foram ≥1 desvio padrão (DP) abaixo da média da coorte.

O estudo incluiu 2.364 participantes, identificados com base nos níveis de PCR em cada momento de acompanhamento.Três trajetórias de nível de inflamação: persistentemente alto, moderado/crescente e estável baixo, representando 39,0%, 16,0% e 45,0%, respectivamente.

Trajetórias de níveis de inflamação persistentemente altos (verde), moderados/aumentantes (azul) e constantemente baixos (vermelho)

Após ajuste para idade, raça, sexo, escolaridade, tabagismo, consumo de álcool, atividade física eAPOE Após ε4, em comparação com o grupo de PCR estável e baixa, os grupos persistentemente alto e moderado/aumentante foram associados a um risco aumentado de 67% e 104% de menor velocidade de processamento na função cognitiva, respectivamente. Pior foi associado a um risco aumentado de 36%, a correlação não é significativa em termos de memória verbal, fluência e cognição geral.

Não corrigido (A) e corrigido(B)）Associações entre trajetórias de nível de inflamação e funções cognitivas após fatores de confusão

Em uma análise de sensibilidade, os pesquisadores corrigiram ainda maisIMC, os resultados da pesquisa não mudaram significativamente. Além disso, a associação das trajetórias dos níveis de inflamação com a função cognitiva foi relacionada à raça e à etnia.APOE Não houve interação significativa com ε4.

Em resumo, níveis de inflamação persistentemente elevados e moderados/aumentantes que começam no início da idade adulta estão associados a um risco aumentado de pior função cognitiva na meia-idade em comparação com níveis estáveis ​​e baixos, possivelmente após ajuste para múltiplos fatores de confusão. e funções executivas.

Os pesquisadores acreditam que a inflamação éhipertensão,altocolesterol、obesidadeediabetesetc.doença cerebrovascularfatores de risco que podem afetar a função cognitiva através de vias vasculares. Além disso, a inflamação crônica pode levar à neurodegeneração e morte de neurônios e prejudicar a neurogênese. Alguns estudos também descobriram que o aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica mediado pela PCR também pode ser um mecanismo chave na associação entre inflamação e envelhecimento cognitivo. O mecanismo específico ainda precisa ser verificado em estudos futuros.

A professora Kristine Yaffe, da Universidade da Califórnia, em São Francisco, que participou deste estudo, disse que a inflamação desempenha um papel importante no envelhecimento cognitivo e que existem efeitos diretos e indiretos. Felizmente, existem maneiras de reduzir a inflamação, como aumentar o exercício. ., reduzindo o tabagismo, ela espera que estas possam ser formas de prevenir o envelhecimento cognitivo.O professor Yaffe fez parte da equipe de pesquisa que propôs pela primeira vez o resultado da pesquisa de que "30% da demência pode ser prevenida". Um de seus focos de pesquisa atuais é o papel da intervenção personalizada na saúde e no estilo de vida na prevenção da perda de memória em idosos de alto risco". pessoas.

Texto de referênciaoferecer:

[1] Bahorik AL, Hoang TD, Jacobs DR, et al. Associação de mudanças nas trajetórias do nível de proteína C-reativa durante o início da idade adulta com a função cognitiva na meia-idade: o estudo CARDIA[J]. Neurologia, 2024, 103(2): e209526.

Autor deste artigo, 丨Ying Yuyan