новости

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

с объемом продаж в 25 миллиардов долларов сша препарат к компании merck успешно заменил хумиру и возглавил трон «короля лекарств» в 2023 году.

в течение 2023 года общий доход merck составил 60,1 миллиарда долларов сша, и только на препарат к приходилось 41,6% от общего дохода компании. для компании merck способ продолжить рост – это просто продолжать повышать ценность препаратов калия, что также является ее основной стратегией текущего развития.

на основании этого компания merck продолжает оказывать помощь в одобрении препарата к по новым показаниям. в июне этого года он был одобрен по 40-му показанию. но даже в этом случае к-препараты не являются панацеей, и уровень ответа при некоторых типах рака по-прежнему низок. поэтому компания merck также постоянно изучает комбинированную терапию к-препаратами, например, «комбинацию колы» в сочетании с ленватинибом. добился беспрецедентного успеха в лечении рака печени.

в процессе поиска «партнера» компания merck заинтересовалась потенциалом препаратов adc (конъюгат антитело-лекарство), которые обладают двумя преимуществами: «сильное нацеливание» и «высокая токсинная активность в сочетании с препаратами k». ожидается, что adc позволят достичь лучших результатов, чем совместное применение с химиотерапией и таргетной терапией.

чтобы продолжать повышать ценность препаратов группы к, компания merck начала глобальный поиск adc.

01

питаясь ненавистью к сигену, коломботу повезло стать главным

среди всех компаний, производящих adc, merck первой заинтересовалась seagen, мировым пионером в области adc.

seagen – настоящий ветеран adc. адцетрис, первый в мире коммерчески успешный препарат adc, был профинансирован компанией seagen (первый препарат adc, mylotarg, был снят с рынка из-за чрезмерной токсичности) и имеет более чем 20-летний опыт работы в этой области. поле ацп. если merck сможет выиграть у seagen, это будет равносильно быстрому выходу на рынок adc и формированию прочного альянса между pd-1 и adc.

пока компания merck торговалась с seagen, внезапно появился «новый звездный выскочка» pfizer и напрямую приобрел seagen по заоблачной цене в 430 долларов сша. у merck не было другого выбора, кроме как в отчаянии отказаться от участия.

после неудачи в приобретении seagen компания merck не отказалась от идеи pd-1 плюс adc, а вместо этого обратилась к поиску новых компаний по производству adc, которые еще не были обнаружены рынком. таким образом, colombote была выбрана компанией colombote. богиня удачи.

происхождение «келун ботай» можно проследить до 2012 года. тогда был издан самый строгий в истории антимикробный приказ «правила о клиническом применении противомикробных препаратов». этой политикой, и ее эффективность застопорилась. чтобы найти возможности переломить ситуацию, kelun pharmaceutical предложила стратегию «трех приводов», то есть три ключа: «крупномасштабные инфузии, антибиотики и инновации в области исследований и разработок» расположены в шахматном порядке. в конечном итоге эти три направления превратились в три компании: kelun pharmaceutical, twinings biotechnology и kelun botai.

среди них kelun botai является самой важной дочерней компанией kelun pharmaceutical в области инновационных лекарств в 2016 году. kelun botai активно ориентировалась на возможности adc и в следующие три года начала клинические исследования по нескольким проектам, таким как a167, a166, a140, skb264 и т. д., опираясь на свою независимо разработанную платформу adc, она освоила два набора линкеров и два набора токсинов. она обладает независимыми правами интеллектуальной собственности и полной стратегией патентной защиты, включая токсины, линкеры, adc в целом и т. д., что делает ее одной из самых влиятельных компаний в отечественной области adc.

годы упорной работы привлекли внимание компании merck.

в мае 2022 года компания merck приобрела у lombote препарат trop2 adc skb264. совокупный авансовый платеж и поэтапные выплаты за этот препарат достигли 1,363 миллиарда долларов сша, а комиссионные основывались на коэффициенте чистых продаж, согласованном обеими сторонами.

в июле 2022 года компания merck расширила сотрудничество с colombote и приобрела продукт colombote adc skb315, ориентированный на claudin 18.2, с первоначальным платежом в 35 миллионов долларов сша и промежуточным платежом в размере 900 миллионов долларов сша.

в декабре 2022 года компания merck завершила запуск производственной линии adc компании colombote с первоначальным взносом в размере 175 миллионов долларов сша и промежуточным платежом в размере 9,3 миллиарда долларов сша, а также получила зарубежные права и интересы на 7 продуктов adc. эта сделка также была новаторской. на тот момент это был самый высокий рекорд суммы зарубежной авторизации для отечественной инновационной фармацевтической компании.

рисунок: обзор сотрудничества между merck & co., ltd., источник: kaiyuan securities

за три проекта adc было достигнуто сотрудничество на общую сумму более 10 миллиардов долларов сша за один год. с одной стороны, это мощная научно-исследовательская и производственная технологическая платформа adc компании kelonbotai, а с другой стороны, это стремление merck к продуктам adc.

в последующем процессе выделения и листинга kelonbotai компания merck инвестировала 100 миллионов долларов сша в финансирование серии b в обмен на 6,95% акций kelonbotai.

02

дайити санкё, который «убивал диагональным ударом»

хотя colombote глубоко связана с merck, merck не вложила в colombote все свои ресурсы adc.

20 октября прошлого года компания merck объявила, что достигла консенсуса о сотрудничестве с daiichi sankyo на общую сумму 22 миллиарда долларов сша и получила от последней в общей сложности три новых препарата adc: патритумаб, дерукстекан (her3-dxd), ифинатамаб. дерукстекан (b7-h3 adc) и ралудотатуг дерукстекан (cdh6 adc).

в соответствии с соглашением merck выплатит daiichi sankyo авансовый платеж в размере 4 миллиардов долларов сша и продолжит осуществлять поэтапные выплаты в размере 1,5 миллиардов долларов сша в течение следующих двух лет. merck также может выплатить дополнительные 16,5 миллиардов долларов сша в виде продаж в зависимости от будущих планов продаж. . оплата.

сравнивая суммы, нетрудно обнаружить, что компания merck потратила на daiichi sankyo гораздо больше денег, чем на colombote. из этого также видно, что компания merck больше ценит daiichi sankyo.

daiichi sankyo — крупнейшая фармацевтическая компания японии по рыночной стоимости. основываясь на своей уникальной технологической платформе dxd adc, она выпустила три продукта-блокбастера adc, включая «большого дьявола» ds-8201 (enhertu), который изменил ожидания индустрии adc. . в 2023 году продажи enhertu выросли на 113% по сравнению с аналогичным периодом прошлого года до 2,315 миллиарда долларов сша, став самым продаваемым препаратом adc в мире.

на следующий день после того, как merck начал крупное сотрудничество с daiichi sankyo, merck объявил о прекращении работы двух доклинических конвейеров adc, лицензированных у colombote, хотя это не повлияет на первоначальный взнос, полученный colombote. хотя возвращенные активы adc не являются основными. продукты kelanbotai, компания kelon pharmaceutical заявила в своем заявлении, что статус kelonbotai в сердце merck снижается.

судя по анализу схемы сотрудничества, существуют очевидные различия в сотрудничестве между merck, colombote и daiichi sankyo. линейка adc, представленная merck из colombote, в основном нацелена на trop-2, claudin18.2 и nectin-4. высококонкурентный и, как ожидается, будет проверен в краткосрочной перспективе; трубопровод, представленный daiichi sankyo, представляет собой цели her3, b7-h3 и cdh6, которые являются новыми или непопулярными целями.

очевидно, что сотрудничество merck с daiichi sankyo имеет долгосрочную перспективу и вложено больше средств, в то время как сотрудничество с colombote больше похоже на слот для карт. хотя общая сумма сотрудничества высока, первоначальный взнос невелик.

6 августа этого года компания merck снова расширила сотрудничество с daiichi sankyo для совместной разработки адаптера т-клеток mk-6070, нацеленного на dll3. согласно соглашению, merck получит авансовый платеж в размере 170 миллионов долларов сша и определенные гонорары в зависимости от продаж. помимо сохранения прав в японии, merck будет совместно с daiichi sankyo разрабатывать и коммерциализировать препарат в других регионах мира.

совпадение произошло снова. через две недели после того, как компания merck расширила сотрудничество с daiichi sankyo, она объявила об отказе от целевого конвейера ацп claudin 18.2 skb315, который ранее был представлен компанией colombote. это также был третий продукт, от которого компания merck отказалась. трубопровод. в отличие от двух ранних конвейеров adc, которые были заброшены в 2023 году, skb315 является одним из основных конвейеров adc kelunbotei. внешний мир возлагал большие надежды на этот конвейер, но в конечном итоге компания merck отказалась от него.

оглядываясь назад на ситуацию последних двух лет, нетрудно обнаружить, что, поскольку merck нашла daiichi sankyo своим новым партнером adc, положение colombote в сердце merck постепенно маргинализировалось.

03

споры о гареме мерк

будь то коломботе или даичи санкё, merck преследует свои собственные интересы.

от seagen, colombote до daiichi sankyo, компания merck неоднократно предпринимала шаги в области adc, просто надеясь сохранить основную конкурентоспособность k-препаратов с помощью комбинированной терапии adc.

опираясь на финансовый рычаг, компания merck быстро создала 11 разрабатываемых линий adc, 6 из которых вступили в клиническую стадию. сегмент ткане-таргетной терапии, в котором расположен его adc, также стал третьим по величине сегментом исследований и разработок в области рака после иммунотерапии опухолей, представленной k-препаратом, и прецизионной таргетной терапии, представленной олапарибом и ленватинибом.

рисунок: схема трубопровода merck для лечения онкологических заболеваний, источник: объявление компании

эти шесть конвейеров adc, находящиеся в стадии клинической разработки, созданы тремя разными компаниями, тремя разными технологическими платформами и шестью разными целями. среди них наиболее быстрыми темпами прогрессирует mk-2870 (мишень trop2), представленная из коломботе, и mk-1022 (мишень her3), представленная из daiichi sankyo, оба из которых находятся в состоянии внесения в список.

mk-2870, как adc, нацеленный на trop2, связан с igg1-подобным гуманизированным моноклональным антителом против trop2 и молекулой токсина цитотоксического лекарственного средства, подобной ингибитору топоизомеразы i, kl610023. в настоящее время мк-2870 занимает лидирующие позиции среди аналогичных целевых ацп в мире. компания merck запустила в общей сложности 10 глобальных клинических исследований iii фазы, охватывающих немелкоклеточный рак легких, рак эндометрия, рак молочной железы, рак желудка. рак шейки матки и др. вид опухоли.

экспрессия her3, на которую нацелен mk-1022, повсеместно распространена при различных типах опухолей, включая рак молочной железы, рак яичников, рак толстой кишки, рак желудка, рак легких, рак кожи и рак поджелудочной железы. в прошлом было трудно приготовить лекарства. из-за низкой связывающей способности самого her3. mk-1022 является потенциальным продуктом fic. была подана маркетинговая заявка, которая была принята fda сша и получила статус приоритетного рассмотрения. он используется для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких с мутацией egfr. ранее получали два или более системного лечения. взрослые пациенты с клеточным раком легких (нмрл).

успешный опыт применения препарата к + падцев позволил многим фармацевтическим компаниям осознать, что эффективность комбинированной терапии pd-1 + adc выше, чем у одного препарата, обеспечивая терапевтический потенциал «1+1>2». все крупные фармацевтические компании. активно развиваются исследования по комбинированной терапии pd-1+adc. проекты adc стали очень продаваемым продуктом на международном рынке. помимо merck, другие фармацевтические гиганты, такие как приобретение компанией pfizer компании seagen за 43 миллиарда долларов сша, приобретение abbvie компаний immunogen, astrazeneca, gsk, johnson & johnson и других фармацевтических компаний за 10,1 миллиарда долларов сша. гиганты вложили значительные средства во внедрение проектов adc.

судя по сотрудничеству компаний merck и daiichi sankyo, цель состоит в том, чтобы воспользоваться преимуществом и увидеть результаты как можно скорее. сотрудничество с colombote, за исключением mk-2870, больше похоже на случайный шаг: планирование нескольких доклинических или ранних клинических проектов с более низким первоначальным взносом. по мере продвижения проекта, если есть коммерческий потенциал, то он будет. платить последующие промежуточные платежи для продолжения исследований и разработок. если компания потеряет свою конкурентоспособность, от нее решительно откажутся. низкий первоначальный взнос не имеет значения для merck.

например, skb571, который был выбран для продвижения в августе этого года, представляет собой новый adc с двойными антителами, который был разработан для лечения различных солидных опухолей, таких как рак легких и опухоли пищеварительного тракта, хотя компании все еще находятся на доклинической стадии. в настоящее время применяемых adc с двойными антителами относительно немного, только десятки из них вышли на клиническую стадию. в декабре прошлого года bms приобрела двойной анти-adc her3/egfr бэйли тяньхэна за 8,4 миллиарда долларов сша, установив новый рекорд самого высокого первоначального взноса за китайский инновационный препарат, поступающий за границу.

присоединение daiichi sankyo внезапно оживило «гарем» adc компании merck. компания colombote, которая изначально полагалась на merck, чтобы «жить и прокормить себя», больше не стабильна. как и другим биотехнологическим компаниям, ей приходится сталкиваться со все более жесткой конкуренцией в области adc. компания merck, владеющая «машиной для печатания денег» по производству k-препаратов, может в любой момент выбрать более конкурентоспособный adc для замены прежнего продукта.

но компания colombote не полностью потеряла популярность. mk-2870 является одним из основных направлений разработки adc компании merck и полностью продвигает клинические исследования по множеству показаний. другие ранние разработки также заняли позицию bd компании merck в жесткой конкуренции и могут получить достаточные ресурсы для ускорения разработки. ускорить прогресс исследований и разработок, тем самым получив преимущество в последующей конкуренции.