2024-09-27
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メルクのkドラッグは売上高250億ドルを記録し、ヒュミラに取って代わることに成功し、2023年に「キング・オブ・ドラッグ」の座の頂点に立った。
2023年通年のメルクの総収益は601億米ドルで、kドラッグだけで同社の総収益の41.6％を占めた。メルクにとって、成長を続ける方法は単に k 医薬品の価値をリリースし続けることであり、これが現在の開発の中核戦略でもあります。
これに基づいて、メルクはk薬剤の新規適応症の承認を支援し続け、今年6月には40番目の適応症で承認された。しかし、それでも、k剤は万能薬ではなく、一部のがん種では奏効率が依然として低いため、メルク社はレンバチニブと組み合わせた「コーラ配合剤」などのk剤併用療法も継続的に研究している。肝臓がん治療において前例のない成功を収めました。
メルクは、「パートナー」を探す過程で、「強力なターゲティング」と「高い毒素活性」という2つの利点を持つadc（抗体薬物複合体）薬とk薬剤を組み合わせる可能性に着目した。 adcは、化学療法や標的療法と併用するよりも優れた結果が期待されています。
k 医薬品の価値を高め続けるために、メルクは世界的な adc 探索の旅に乗り出しました。
01
シーゲンに対する憎悪を飲みながら、コロンボテが責任者になれるのは幸運だ
すべての adc 企業の中で、メルクは世界的な adc パイオニアである seagen に最初に注目しました。
seagen は、adc の真のベテランであり、世界初の商業的に成功した adc 薬である adcetris は、seagen によって資金提供されました (最初の adc 薬である mylotarg は、過度の毒性のため市場から撤退しました)。 adc分野で。メルクがシーゲンを獲得できれば、adc分野に早期参入することになり、pd-1とadcの間に強力な提携関係が形成されることになる。
メルクがシーゲンと交渉していたところ、突然「新王冠」ファイザーが出てきて、430ドルという高値でシーゲンを直接買収したため、メルクは絶望して撤退せざるを得なくなった。
seagen の買収に失敗した後も、merck は pd-1 と adc のアイデアを諦めず、市場にまだ発見されていない新しい adc 企業を探すことにしました。このようにして colombote が選ばれました。幸運の女神。
kelun botai の起源は 2012 年に遡ります。当時、歴史上最も制限的な抗菌命令である「抗菌薬の臨床応用に関する規則」が発布され、kelun pharmaceutical は国内の「抗生物質のリーダー」として深く認識されていました。政策の影響を受け業績が停滞。ケルン製薬は状況打開の好機を見つけるため、「大規模輸液、抗生物質、研究開発イノベーション」の３つの手がかりをずらして配置する「スリードライブ」戦略を提案した。最終的に、これら 3 つのラインは、kelun pharmaceutical、twinings biotechnology、kelun botai の 3 つの会社に発展しました。
その中で、kelun botai は、2016 年時点で革新的医薬品の分野における kelun pharmaceutical の最も重要な子会社です。 kelun botai は adc の機会を積極的にターゲットにし、その後 3 年間で a167、a166、a140、skb264 などの複数のプロジェクトの臨床研究を開始し、独自に開発した adc プラットフォームに依存して、2 セットのリンカーと 2 セットのリンカーを習得しました。同社は独立した知的財産権と、毒素、リンカー、adc 全体などを含む完全な特許保護戦略を有しており、国内 adc 分野で最も強力な企業の 1 つとなっています。
メルク社の注目を集めたのは、長年にわたる努力の結果でした。
2022年5月、メルクはロンボテ社からtrop2 adc薬skb264を買収した。この薬の頭金とマイルストンの支払い総額は13億6,300万米ドルに達し、手数料は両当事者が合意した純売上高比率に基づいた。
2022年7月、メルクはコロンボテ社との協力関係を強化し、claudin 18.2を対象としたコロンボテ社のadc製品skb315を初期支払い3,500万米ドル、マイルストン支払い9億米ドルで購入した。
2022年12月、メルクは頭金1億7,500万米ドルとマイルストン支払い93億米ドルでコロンボテの初期段階のadc生産ラインをパッケージ化し、7つのadc製品の海外での権利と利益を取得した。この取引もまた革新的であった。国内革新的製薬企業としては過去最高の海外承認額を記録。
写真：merck & co., ltd.との協力概要、出典：開源証券
1年間で合計100億ドルを超える3つのadcプロジェクト協力が実現した背景には、一方ではケロンボタイ社の強力なadc研究開発および生産技術プラットフォームがあり、他方ではメルク社のadc製品に対する要望がありました。
その後のケロンボタイ社のスピンオフと上場のプロセスにおいて、メルクはケロンボタイ社の株式の6.95％と引き換えにシリーズb資金調達をリードするために1億米ドルを投資した。
02
「斜め刺しで殺した」第一三共
コロンボテはメルクと深く結びついているが、メルクはadcリソースのすべてをコロンボテに投入しているわけではない。
昨年10月20日、メルクは第一三共と総額220億ドルの契約金額で協力合意に達し、第一三共からパトリツマブ・デルクステカン（her3-dxd）、イフィナタマブの計3種類の新規adc薬を取得したと発表した。デルクステカン (b7-h3 adc) およびラルドタグ デルクステカン (cdh6 adc)。
合意によると、メルクは第一三共に40億米ドルの前払い金を支払い、今後2年間で15億米ドルのマイルストン支払いを継続するほか、将来の売上高に応じて最大165億米ドルを追加で支払う可能性がある。支払いを対象とします。
この金額を比較すると、メルク社がコロンボテ社よりも第一三共社に多くの資金を費やしたことがわかります。このことからも、メルク社が第一三共社をより重視していることがわかります。
第一三共は、市場価値で日本最大の製薬会社であり、独自の dxd adc テクノロジー プラットフォームに基づいて、adc 業界の期待を変えた「大悪魔」ds-8201 (enhertu) を含む 3 つの大ヒット adc 製品を発売しました。 。 2023年のエンヘルツの売上高は前年比113％増の23億1,500万米ドルとなり、世界で最も売れたadc薬となった。
メルクが第一三共との大規模な提携を開始した翌日、メルクはコロンボテからライセンスを受けた2つの前臨床adcパイプラインの終了を発表したが、これはコロンボテが受け取った頭金には影響しないが、返還されたadc資産は中核ではない。 kelanbotai 社の製品について、kelon pharmaceutical 社は発表の中で、メルク社の中における kelanbotai 社の地位が低下していると述べた。
連携レイアウトの分析に基づくと、メルク、コロンボテ、第一三共の連携には明らかな違いがあり、メルクがコロンボテから導入した adc パイプラインは主に trop-2、claudin18.2、nectin-4 をターゲットとしています。競争力が高く、短期的に検証されることが期待される；第一三共から導入されたパイプラインは、her3、b7-h3、cdh6 ターゲットであり、いずれも新興ターゲットか不人気ターゲットである。
明らかに、メルクと第一三共の協力は長期的な視点を持っており、より多くの資金を投資していますが、コロンボテとの協力はカードスロットのようなものです。協力総額は高額ですが、頭金はそれほど高くありません。
今年8月6日、メルクは第一三共との協力関係を再び拡大し、dll3を標的とするt細胞アダプターmk-6070を共同開発した。契約によると、メルクは前払い金1億7,000万ドルを受け取り、日本での権利を保持することに加え、世界の他の地域でも同薬を共同開発・商業化する。
偶然の一致が再び起こりました。メルクが第一三共との提携を強化した2週間後、同社は以前コロンボテから導入したclaudin 18.2ターゲットadcパイプラインskb315を放棄すると発表しました。これはメルクが放棄した3番目の製品でもありました。パイプライン。 2023 年に廃止された 2 つの初期の adc パイプラインとは異なり、skb315 はケルンボテイの中核となる adc パイプラインの 1 つです。外界はこのパイプラインに期待を寄せていましたが、最終的にメルクによって放棄されました。
過去 2 年間の状況を振り返ると、メルクが第一三共を新たな adc パートナーとして見出したことで、メルクの中心におけるコロンボテの地位が徐々に疎外されていることを理解するのは難しくありません。
03
メルクハーレム論争
コロンボにしても第一三共にしても、メルクは自らの利益の最大化を追求している。
シージェン社、コロンボテ社から第一三共社に至るまで、メルク社はadc分野で繰り返し動きを見せており、単にadc併用療法の助けを借りてk医薬品の中核となる競争力を維持したいと考えている。
メルクは財務的レバレッジを頼りに、開発中の 11 の adc パイプラインを迅速に確立し、そのうち 6 つは臨床段階に入っています。同社のadcが位置する組織標的療法セグメントも、kドラッグに代表される腫瘍免疫療法、オラパリブやレンバチニブに代表される精密標的療法に次いで3番目に大きながん研究開発セグメントとなっている。
図: メルクの腫瘍学パイプラインのレイアウト、出典: 企業発表
臨床開発中のこれら 6 つの adc パイプラインは、3 つの異なる企業、3 つの異なるテクノロジー プラットフォーム、および 6 つの異なるターゲットから提供されています。その中で最も進捗が早いのはコロンボテ社から導入されたmk-2870（trop2ターゲット）と第一三共から導入されたmk-1022（her3ターゲット）であり、いずれも上場状態である。
mk-2870 は、trop2 を標的とする adc として、igg1 様ヒト化抗 trop2 モノクローナル抗体およびトポイソメラーゼ i 阻害剤様の細胞傷害性薬物毒素分子 kl610023 と結合しています。現在、mk-2870は世界中の同様の標的adcの中で主導的な地位にあり、非小細胞肺がん、子宮内膜がん、乳がん、胃がんなどを対象とした合計10件の国際的な第iii相臨床試験を開始している。子宮頸がんなどの腫瘍種。
mk-1022 の標的となる her3 の発現は、乳がん、卵巣がん、結腸がん、胃がん、肺がん、皮膚がん、膵臓がんなどのさまざまな種類の腫瘍で遍在しています。これまでは、その準備が困難でした。 her3 自体の結合能力が低いため。 mk-1022 は fic 製品となる可能性があり、米国 fda に受理され、優先審査ステータスを付与された、局所進行性または転移性 egfr 変異非小細胞肺がん患者の治療に使用されます。 -以前に2つ以上の全身療法を受けた肺細胞がん(nsclc)成人患者。
k 薬剤 + パドセブの成功体験により、多くの製薬会社は pd-1 + adc 併用療法の有効性が単剤より優れていることを認識し、「1+1>2」の治療可能性を生み出しています。 pd-1+adc併用療法に関する研究を積極的に展開しています。 adc プロジェクトは、メルクに加えて、ファイザーによる 430 億米ドルでのシージェン買収、アッヴィによる 101 億米ドルでのイムノジェン、アストラゼネカ、gsk、ジョンソン・エンド・ジョンソンおよびその他の医薬品の買収など、他の製薬大手も国際市場で売れ筋の製品となっています。大手企業は adc プロジェクトの導入に多額の投資を行ってきました。
メルク社と第一三共社の協力関係から判断すると、その利点を生かしてできるだけ早く結果を出すことが目的と思われる。 mk-2870を除いて、コロンボテ社との協力はどちらかというとカジュアルな動きに近い。低めの頭金でいくつかの前臨床または初期段階の臨床プロジェクトを計画する。プロジェクトが進行するにつれて、商業的な可能性があれば、それが支払われるだろう。研究開発を継続するためのその後のマイルストーン支払いは、競争力を失った場合、メルクにとっては決定的に放棄されることになる。
例えば、今年 8 月に開発品として選択された skb571 は、肺がんや胃腸腫瘍などのさまざまな固形腫瘍を治療するために開発された新しい二重抗体 adc ですが、まだ前臨床段階にありますが、現在、企業が導入しています。二重抗体 adc は比較的少なく、臨床段階に入っているのは数十個だけです。昨年12月、bmsはbailey tianhengのher3/egfrデュアル抗adcを84億米ドルで買収し、中国における海外向け革新的医薬品に対する初回支払額の最高額の新記録を樹立した。
第一三共の加入により、メルク社のadc「ハーレム」は、もともとメルク社に依存していた「ハーレム」が突然活性化したが、他のバイオテクノロジー企業と同様に、adc分野でますます熾烈な競争に直面する必要がある。 k-ドラッグの「紙幣印刷機」を保有するメルクはいつでも、以前の製品に代わる、より競争力のあるadcを選択できる。
しかし、colombote はメルクの中核的な adc パイプラインの 1 つであり、他の初期パイプラインも激しい競争の中でメルクの bd の地位を占めており、十分なリソースを獲得できています。研究開発の進捗を加速し、その後の競争で優位に立つことができます。
