νέα

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

με πωλήσεις 25 δισεκατομμυρίων δολαρίων ηπα, το φάρμακο k της merck αντικατέστησε επιτυχώς το humira και έφτασε στην κορυφή του θρόνου του «king of drugs» το 2023.

καθ' όλη τη διάρκεια του 2023, τα συνολικά έσοδα της merck ήταν 60,1 δισεκατομμύρια δολάρια ηπα και μόνο το k drug αντιπροσώπευε το 41,6% των συνολικών εσόδων της εταιρείας. για τη merck, ο τρόπος για να συνεχίσει την ανάπτυξη είναι απλώς να συνεχίσει να απελευθερώνει την αξία των φαρμάκων k, που είναι επίσης η βασική στρατηγική της για την τρέχουσα ανάπτυξη.

με βάση αυτό, η merck συνέχισε να βοηθά το k φάρμακο να εγκριθεί για νέες ενδείξεις τον ιούνιο του τρέχοντος έτους, εγκρίθηκε για την 40ή του ένδειξη. ωστόσο, ακόμη κι έτσι, τα φάρμακα k δεν είναι πανάκεια και το ποσοστό ανταπόκρισης εξακολουθεί να είναι χαμηλό σε ορισμένους τύπους καρκίνου. ως εκ τούτου, η merck διερευνά συνεχώς θεραπείες συνδυασμού φαρμάκων k, όπως ο "συνδυασμός cola" σε συνδυασμό με λενβατινίμπη. πέτυχε πρωτοφανή επιτυχία. το καλύτερο αποτέλεσμα στη θεραπεία του καρκίνου του ήπατος.

κατά τη διαδικασία αναζήτησης ενός «εταίρου», η merck πήρε μια φαντασία για τις δυνατότητες των φαρμάκων adc (συζευγμένων φαρμάκων αντισωμάτων), τα οποία έχουν τα δύο πλεονεκτήματα της «ισχυρής στόχευσης» και της «υψηλής δραστηριότητας τοξινών εάν συνδυάζονται με τα φάρμακα k». adcs, αναμένεται να επιτύχει καλύτερα αποτελέσματα από τη συνδυασμένη χρήση με χημειοθεραπεία και στοχευμένη θεραπεία.

προκειμένου να συνεχίσει να αυξάνει την αξία των φαρμάκων k, η merck ξεκίνησε ένα παγκόσμιο ταξίδι αναζήτησης adc.

01

πίνοντας μίσος για τη seagen, ο colombote έχει την τύχη να είναι επικεφαλής

μεταξύ όλων των εταιρειών της adc, η merck είναι η πρώτη που πήρε μια φαντασία στη seagen, μια παγκόσμια πρωτοπόρο adc.

η seagen είναι ένας πραγματικός βετεράνος των adc, το πρώτο εμπορικά επιτυχημένο φάρμακο adc στον κόσμο, που χρηματοδοτήθηκε από τη seagen (το πρώτο φάρμακο adc, το mylotarg, αποσύρθηκε από την αγορά λόγω υπερβολικής τοξικότητας). στο πεδίο adc. εάν η merck μπορέσει να κερδίσει τη seagen, θα ισοδυναμεί με γρήγορη είσοδο στο πεδίο adc, δημιουργώντας έτσι μια ισχυρή συμμαχία μεταξύ pd-1 και adc.

ενώ η merck διαπραγματευόταν με τη seagen, η pfizer βγήκε ξαφνικά και εξαγόρασε απευθείας τη seagen σε υψηλή τιμή των 430 δολαρίων η merck δεν είχε άλλη επιλογή από το να αποσυρθεί σε απόγνωση.

μετά την αποτυχία να αποκτήσει τη seagen, η merck δεν εγκατέλειψε την ιδέα του pd-1 plus adc, αλλά αντ' αυτού στράφηκε για να αναζητήσει μια νέα εταιρεία adc που δεν είχε ανακαλυφθεί από την αγορά η θεά της τύχης.

η προέλευση του kelun botai μπορεί να εντοπιστεί πίσω στο 2012. εκείνη την εποχή, εκδόθηκε η πιο περιοριστική αντιμικροβιακή παραγγελία στην ιστορία, ο «κανονισμός για την κλινική εφαρμογή των αντιμικροβιακών φαρμάκων» ως ο εγχώριος «αρχηγός των αντιβιοτικών», η kelun pharmaceutical επηρεάζονται από την πολιτική και οι επιδόσεις της παρέμειναν στάσιμες. προκειμένου να βρεθούν καλές ευκαιρίες για να σπάσει η κατάσταση, η kelun pharmaceutical πρότεινε τη στρατηγική «τριών οδηγιών», δηλαδή, οι τρεις ενδείξεις για «έγχυση μεγάλης κλίμακας, αντιβιοτικά και καινοτομία έρευνας και ανάπτυξης» είναι κλιμακωτά. τελικά, αυτές οι τρεις γραμμές εξελίχθηκαν σε τρεις εταιρείες: kelun pharmaceutical, twinings biotechnology και kelun botai.

μεταξύ αυτών, η kelun botai είναι η σημαντικότερη θυγατρική της kelun pharmaceutical στον τομέα των καινοτόμων φαρμάκων το 2016. η kelun botai στόχευσε προληπτικά τις ευκαιρίες adc και στα επόμενα τρία χρόνια ξεκίνησε κλινική έρευνα σε πολλαπλά έργα όπως a167, a166, a140, skb264, κ.λπ., βασιζόμενη στην ανεξάρτητα αναπτυγμένη πλατφόρμα adc, έχει κατακτήσει δύο σετ συνδετήρων και δύο σετ διαθέτει ανεξάρτητα δικαιώματα πνευματικής ιδιοκτησίας και ολοκληρωμένη στρατηγική προστασίας ευρεσιτεχνίας, συμπεριλαμβανομένων των τοξινών, των συνδετήρων, της συνολικής adc κ.λπ., καθιστώντας την μια από τις πιο ισχυρές εταιρείες στον εγχώριο τομέα adc.

ήταν χρόνια σκληρής δουλειάς που κέρδισαν την προσοχή της merck.

τον μάιο του 2022, η merck απέκτησε το φάρμακο trop2 adc skb264 από τη lombote.

τον ιούλιο του 2022, η merck αναβάθμισε τη συνεργασία της με την colombote και αγόρασε το προϊόν adc της colombote skb315 με στόχο το claudin 18.2 με αρχική πληρωμή 35 εκατομμυρίων δολαρίων ηπα και πληρωμή ορόσημο 900 εκατομμυρίων δολαρίων ηπα.

τον δεκέμβριο του 2022, η merck συσκεύασε τη γραμμή παραγωγής adc σε πρώιμο στάδιο της colombote, με προκαταβολή 175 εκατομμυρίων δολαρίων ηπα και πληρωμή ορόσημο 9,3 δισεκατομμυρίων δολαρίων, και απέκτησε τα δικαιώματα και τα συμφέροντα στο εξωτερικό 7 προϊόντων adc ο χρόνος το υψηλότερο ρεκόρ ποσού εξουσιοδότησης στο εξωτερικό για εγχώρια καινοτόμο φαρμακευτική εταιρεία.

εικόνα: επισκόπηση της συνεργασίας μεταξύ merck & co., ltd., πηγή: kaiyuan securities

πίσω από τις τρεις συνεργασίες έργων adc, συνολικού ύψους άνω των 10 δισεκατομμυρίων δολαρίων ηπα σε ένα χρόνο, βρίσκεται η ισχυρή πλατφόρμα έρευνας και ανάπτυξης και τεχνολογίας adc της kelonbotai και, από την άλλη, η επιθυμία της merck για προϊόντα adc.

στην επακόλουθη διαδικασία απόσχισης και εισαγωγής στο χρηματιστήριο της kelonbotai, η merck επένδυσε 100 εκατομμύρια δολάρια ηπα για να ηγηθεί της χρηματοδότησης της σειράς β με αντάλλαγμα το 6,95% των μετοχών της kelonbotai.

02

ο daiichi sankyo που «σκότωσε με διαγώνιο μαχαίρι»

αν και η colombote είναι βαθιά συνδεδεμένη με τη merck, η merck δεν έχει βάλει όλους τους πόρους adc της στην colombote.

στις 20 οκτωβρίου πέρυσι, η merck ανακοίνωσε ότι είχε καταλήξει σε συναίνεση συνεργασίας με την daiichi sankyo για συνολική τιμή συμφωνίας 22 δισεκατομμυρίων δολαρίων ηπα και έλαβε συνολικά τρία νέα φάρμακα adc από την τελευταία: patritumab deruxtecan (her3-dxd), ifinatamab deruxtecan (b7-h3 adc) και raludotatug deruxtecan (cdh6 adc).

σύμφωνα με τη συμφωνία, η merck θα καταβάλει στην daiichi sankyo προκαταβολή 4 δισεκατομμυρίων δολαρίων και θα συνεχίσει να πραγματοποιεί πληρωμές ορόσημο ύψους 1,5 δισεκατομμυρίων δολαρίων ηπα τα επόμενα δύο χρόνια στόχους πληρωμής.

συγκρίνοντας το ποσό, δεν είναι δύσκολο να διαπιστώσουμε ότι η merck ξόδεψε πολύ περισσότερα χρήματα στο daiichi sankyo από το colombote.

η daiichi sankyo είναι η μεγαλύτερη φαρμακευτική εταιρεία της ιαπωνίας με βάση την τεχνολογική της πλατφόρμα dxd adc, κυκλοφόρησε τρία υπερπαραγωγικά προϊόντα adc, συμπεριλαμβανομένου του "μεγάλου διαβόλου" ds-8201 (enhertu) που άλλαξε τις προσδοκίες της βιομηχανίας adc. . το 2023, οι πωλήσεις της enhertu αυξήθηκαν κατά 113% από έτος σε έτος σε 2,315 δισεκατομμύρια δολάρια ηπα, καθιστώντας το φάρμακο adc με τις υψηλότερες πωλήσεις στον κόσμο.

την ημέρα μετά την έναρξη μιας μεγάλης συνεργασίας της merck με την daiichi sankyo, η merck ανακοίνωσε τον τερματισμό δύο προκλινικών αγωγών adc που αδειοδοτήθηκαν από την colombote, αν και αυτό δεν θα επηρεάσει την προκαταβολή που έχει λάβει η colombote προϊόντα της kelanbotai, η kelon pharmaceutical ανέφερε στην ανακοίνωση ότι η θέση της kelonbotai στην καρδιά της merck μειώνεται.

με βάση την ανάλυση της διάταξης συνεργασίας, υπάρχουν προφανείς διαφορές στη συνεργασία μεταξύ των merck, colombote και daiichi sankyo εξαιρετικά ανταγωνιστικός και αναμένεται να επαληθευτεί βραχυπρόθεσμα ο αγωγός που εισήχθη από την daiichi sankyo είναι στόχοι her3, b7-h3 και cdh6, οι οποίοι είναι όλοι αναδυόμενοι ή μη δημοφιλείς στόχοι.

προφανώς, η συνεργασία της merck με την daiichi sankyo έχει μακροπρόθεσμη προοπτική και έχει επενδύσει περισσότερα κεφάλαια, ενώ η συνεργασία με την colombote μοιάζει περισσότερο με υποδοχή κάρτας αν και το συνολικό ποσό συνεργασίας είναι υψηλό, η προκαταβολή δεν είναι υψηλή.

στις 6 αυγούστου του τρέχοντος έτους, η merck επέκτεινε για άλλη μια φορά τη συνεργασία της με την daiichi sankyo για να αναπτύξει από κοινού τον προσαρμογέα κυττάρων t που στοχεύει dll3 mk-6070. σύμφωνα με τη συμφωνία, η merck θα λάβει προκαταβολή 170 εκατομμυρίων δολαρίων ηπα και θα λάβει ορισμένα δικαιώματα με βάση τις πωλήσεις.

μια σύμπτωση συνέβη ξανά δύο εβδομάδες αφότου η merck αναβάθμισε τη συνεργασία της με την daiichi sankyo, ανακοίνωσε ότι θα εγκαταλείψει τον αγωγό claudin 18.2 adc που είχε εισαγάγει προηγουμένως από την colombote γραμμή σωλήνων. διαφορετικά από τους δύο πρώιμους αγωγούς adc που εγκαταλείφθηκαν το 2023, ο skb315 είναι ένας από τους βασικούς αγωγούς adc του kelunbotei. ο έξω κόσμος ήταν γεμάτος προσδοκίες για αυτόν τον αγωγό, αλλά τελικά εγκαταλείφθηκε από τη merck.

κοιτάζοντας πίσω την κατάσταση τα τελευταία δύο χρόνια, δεν είναι δύσκολο να διαπιστώσουμε ότι καθώς η merck βρήκε την daiichi sankyo ως νέο συνεργάτη της adc, η θέση της colombote στην καρδιά της merck σταδιακά περιθωριοποιείται.

03

η διαμάχη του merck harem

είτε πρόκειται για colombote είτε για daiichi sankyo, η merck επιδιώκει τη μεγιστοποίηση των δικών της συμφερόντων.

από το seagen, το colombote, μέχρι το daiichi sankyo, η merck έχει επανειλημμένα κάνει κινήσεις στον τομέα της adc, ελπίζοντας απλώς να συνεχίσει τη βασική ανταγωνιστικότητα των φαρμάκων k με τη βοήθεια συνδυασμένων θεραπειών adc.

στηριζόμενη στην οικονομική μόχλευση, η merck δημιούργησε γρήγορα 11 αγωγούς adc υπό ανάπτυξη, 6 από τους οποίους έχουν εισέλθει στο κλινικό στάδιο. το τμήμα θεραπείας με στόχευση ιστών όπου βρίσκεται το adc του έχει γίνει επίσης το τρίτο μεγαλύτερο τμήμα ε&α καρκίνου μετά την ανοσοθεραπεία όγκου που αντιπροσωπεύεται από k-φάρμακο και στοχευμένη θεραπεία ακριβείας που αντιπροσωπεύεται από το olaparib και το lenvatinib.

εικόνα: διάταξη ογκολογικού αγωγού merck, πηγή: ανακοίνωση εταιρείας

αυτοί οι 6 αγωγοί adc υπό κλινική ανάπτυξη προέρχονται από τρεις διαφορετικές εταιρείες, τρεις διαφορετικές τεχνολογικές πλατφόρμες και 6 διαφορετικούς στόχους. μεταξύ αυτών, η ταχύτερη πρόοδος είναι το mk-2870 (στόχος trop2) που εισήχθη από την colombote και το mk-1022 (στόχος her3) που εισήχθη από την daiichi sankyo, και τα δύο βρίσκονται στην κατάσταση εισαγωγής.

το mk-2870, ως adc που στοχεύει το trop2, είναι συζευγμένο με ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-trop2 τύπου igg1 και ένα μόριο κυτταροτοξικής τοξίνης φαρμάκου που μοιάζει με αναστολέα τοποϊσομεράσης ι kl610023. επί του παρόντος, το mk-2870 βρίσκεται σε ηγετική θέση μεταξύ παρόμοιων adc-στόχων στον κόσμο η merck έχει ξεκινήσει συνολικά 10 παγκόσμιες κλινικές δοκιμές φάσης iii γύρω από αυτό, που καλύπτουν τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, τον καρκίνο του ενδομητρίου, τον καρκίνο του μαστού, τον καρκίνο του στομάχου. καρκίνος του τραχήλου της μήτρας κλπ. είδος όγκου.

η έκφραση του her3 που στοχεύει το mk-1022 είναι πανταχού παρούσα σε μια ποικιλία τύπων όγκων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, του καρκίνου των ωοθηκών, του καρκίνου του παχέος εντέρου, του καρκίνου του στομάχου, του καρκίνου του πνεύμονα, του καρκίνου του δέρματος και του καρκίνου του παγκρέατος φάρμακα λόγω της χαμηλής δεσμευτικής ικανότητας του ίδιου του her3. το mk-1022 είναι ένα πιθανό προϊόν fic. έχει υποβληθεί αίτηση μάρκετινγκ, η οποία έχει γίνει αποδεκτή από τον fda και έχει λάβει καθεστώς προτεραιότητας. χρησιμοποιείται για τη θεραπεία τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. έλαβαν προηγουμένως δύο ή περισσότερες συστηματικές θεραπείες ενήλικες ασθενείς με κυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (nsclc).

η επιτυχημένη εμπειρία του k drug + padcev έχει κάνει πολλές φαρμακευτικές εταιρείες να συνειδητοποιήσουν ότι η αποτελεσματικότητα της συνδυασμένης θεραπείας pd-1 + adc είναι καλύτερη από αυτή ενός μεμονωμένου φαρμάκου, παρέχοντας ένα "1+1>2" θεραπευτικό δυναμικό όλων των μεγάλων φαρμακευτικών εταιρειών αναπτύσσουν ενεργά έρευνα για τη συνδυαστική θεραπεία pd-1+adc. τα έργα της adc έχουν γίνει ένα προϊόν με τις μεγαλύτερες πωλήσεις στη διεθνή αγορά. κολοσσοί έχουν επενδύσει πολλά στην εισαγωγή έργων adc.

κρίνοντας από τη συνεργασία της merck με την daiichi sankyo, σκοπός είναι να επωφεληθούν και να δούμε αποτελέσματα το συντομότερο δυνατό. η συνεργασία με την colombote, εκτός από το mk-2870, μοιάζει περισσότερο με μια περιστασιακή κίνηση: προγραμματισμός αρκετών προκλινικών ή πρώιμων κλινικών έργων με χαμηλότερη προκαταβολή καθώς το έργο εξελίσσεται, εάν υπάρχει εμπορική δυνατότητα, τότε θα πληρώσει μεταγενέστερες πληρωμές ορόσημο για τη συνέχιση της έρευνας και της ανάπτυξης εάν χάσει την ανταγωνιστικότητά της, η χαμηλή προκαταβολή δεν έχει σημασία για τη merck.

για παράδειγμα, το skb571, το οποίο επιλέχθηκε για εξέλιξη τον αύγουστο του τρέχοντος έτους, είναι ένα νέο adc διπλού αντισώματος που αναπτύχθηκε για τη θεραπεία διαφόρων συμπαγών όγκων, όπως ο καρκίνος του πνεύμονα και οι όγκοι του γαστρεντερικού συστήματος, αν και βρίσκεται ακόμη σε προκλινικό στάδιο τα adc με διπλά αντισώματα είναι σχετικά λίγα, μόνο δεκάδες από αυτά έχουν εισέλθει στο κλινικό στάδιο. τον δεκέμβριο του περασμένου έτους, η bms απέκτησε το διπλό αντι-adc her3/egfr του bailey tianheng για 8,4 δισεκατομμύρια δολάρια ηπα, σημειώνοντας νέο ρεκόρ για την υψηλότερη πρώτη πληρωμή για ένα καινοτόμο φάρμακο στην κίνα που πηγαίνει στο εξωτερικό.

η προσθήκη του daiichi sankyo έκανε το "χαρέμι" της merck να ζωηρέψει ξαφνικά, το οποίο αρχικά βασιζόταν στη merck για να "ζήσει και να τραφεί", όπως και άλλες biotechs, δεν χρειάζεται να αντιμετωπίσει όλο και πιο έντονο ανταγωνισμό. η merck, η οποία κατέχει τη "μηχανή εκτύπωσης χρημάτων" των k-drugs, μπορεί να επιλέξει ένα πιο ανταγωνιστικό adc για να αντικαταστήσει το προηγούμενο προϊόν ανά πάσα στιγμή.

ωστόσο, η colombote δεν έχει πέσει εντελώς σε αδυναμία, είναι ένας από τους βασικούς αγωγούς adc της merck και προωθεί πλήρως τις κλινικές δοκιμές πολλαπλών ενδείξεων. επιτάχυνση της προόδου της έρευνας και ανάπτυξης, αποκτώντας έτσι πλεονέκτημα στον επόμενο ανταγωνισμό.