berita

한어Русский языкEnglishFrançaisIndonesianSanskrit日本語DeutschPortuguêsΕλληνικάespañolItalianoSuomalainenLatina

dengan penjualan sebesar us$25 miliar, obat k milik merck berhasil menggantikan humira dan menduduki singgasana "raja narkoba" pada tahun 2023.

sepanjang tahun 2023, total pendapatan merck sebesar us$60,1 miliar, dan obat k sendiri menyumbang 41,6% dari total pendapatan perusahaan. bagi merck, cara untuk melanjutkan pertumbuhan adalah dengan terus melepaskan nilai obat k, yang juga merupakan strategi inti pengembangan saat ini.

berdasarkan hal tersebut, merck terus membantu obat k untuk disetujui untuk indikasi baru. pada bulan juni tahun ini, obat tersebut disetujui untuk indikasi yang ke-40. namun meski begitu, obat k bukanlah obat mujarab, dan tingkat respons pada beberapa jenis kanker masih rendah. oleh karena itu, merck juga terus menjajaki terapi kombinasi obat k, seperti "kombinasi cola" yang dikombinasikan dengan lenvatinib, yang telah dikembangkan. mencapai kesuksesan yang belum pernah terjadi sebelumnya.

dalam proses mencari "mitra", merck menyukai potensi obat adc (konjugat obat antibodi), yang memiliki dua keunggulan yaitu "penargetan yang kuat" dan "aktivitas toksin yang tinggi". adc, diharapkan mencapai hasil yang lebih baik dibandingkan penggunaan kombinasi dengan kemoterapi dan terapi bertarget.

untuk terus meningkatkan nilai obat k, merck memulai perjalanan pencarian adc global.

01

karena membenci seagen, colombote beruntung bisa memimpin

di antara semua perusahaan adc, merck adalah perusahaan pertama yang menyukai seagen, pionir adc global.

seagen adalah veteran adc sejati. adcetris, obat adc pertama yang sukses secara komersial, didanai oleh seagen (obat adc pertama, mylotarg, ditarik dari pasar karena toksisitasnya yang berlebihan) dan telah mengumpulkan lebih dari 20 tahun pengalaman di bidang ini. bidang adc. jika merck bisa memenangkan seagen, itu sama dengan memasuki bidang adc dengan cepat, sehingga membentuk aliansi yang kuat antara pd-1 dan adc.

saat merck sedang melakukan tawar-menawar dengan seagen, "pemula mahkota baru" pfizer tiba-tiba keluar dan langsung mengakuisisi seagen dengan harga setinggi us$430. merck tidak punya pilihan selain menarik diri dengan putus asa.

setelah kegagalan mengakuisisi seagen, merck tidak menyerah pada ide pd-1 plus adc, melainkan beralih mencari perusahaan adc baru yang belum ditemukan oleh pasar dewi keberuntungan.

asal usul kelun botai dapat ditelusuri kembali ke tahun 2012. pada saat itu, peraturan antimikroba paling ketat dalam sejarah, "peraturan penerapan klinis obat antimikroba" dikeluarkan karena "pemimpin antibiotik" dalam negeri kelun pharmaceutical sangat terpengaruh oleh kebijakan tersebut, dan kinerjanya mengalami stagnasi. untuk mencari peluang untuk memecahkan situasi tersebut, kelun pharmaceutical mengusulkan strategi "tiga penggerak", yaitu tiga petunjuk yaitu "infus skala besar, antibiotik, dan inovasi penelitian dan pengembangan" secara terhuyung-huyung. akhirnya ketiga lini tersebut berkembang menjadi tiga perusahaan: kelun pharmaceutical, twinings biotechnology, dan kelun botai.

diantaranya, kelun botai merupakan anak perusahaan kelun pharmaceutical terpenting di bidang obat inovatif pada tahun 2016. kelun botai secara proaktif menargetkan peluang adc, dan dalam tiga tahun ke depan memulai penelitian klinis pada berbagai proyek seperti a167, a166, a140, skb264, dll., dengan mengandalkan platform adc yang dikembangkan secara independen, kelun botai telah menguasai dua set linker dan dua set racun. ia memiliki hak kekayaan intelektual independen dan strategi perlindungan paten yang lengkap, termasuk racun, penghubung, adc keseluruhan, dll., menjadikannya salah satu perusahaan paling kuat di bidang adc dalam negeri.

kerja keras bertahun-tahunlah yang menarik perhatian merck.

pada mei 2022, merck mengakuisisi obat trop2 adc skb264 dari lombote. uang muka kumulatif dan pembayaran tonggak sejarah untuk obat ini mencapai us$1,363 miliar, dan komisi didasarkan pada rasio penjualan bersih yang disepakati kedua belah pihak.

pada juli 2022, merck meningkatkan kerja samanya dengan colombote, dan membeli produk adc colombote skb315 yang menargetkan claudin 18.2 dengan pembayaran awal sebesar us$35 juta dan pembayaran tonggak sejarah sebesar us$900 juta.

pada bulan desember 2022, merck menyelesaikan lini produksi adc tahap awal colombote, dengan uang muka sebesar us$175 juta dan pembayaran tonggak sejarah sebesar us$9,3 miliar, serta memperoleh hak dan kepentingan di luar negeri atas 7 produk adc waktu. rekor tertinggi jumlah otorisasi di luar negeri untuk perusahaan farmasi inovatif dalam negeri.

gambar: sekilas kerjasama antara merck & co., ltd., sumber: kaiyuan securities

di balik tiga kerja sama proyek adc yang berjumlah lebih dari 10 miliar dolar as dalam satu tahun tercapai. di satu sisi, ini adalah platform penelitian dan pengembangan adc dan teknologi produksi kelonbotai yang kuat, dan di sisi lain, itu adalah keinginan merck untuk produk-produk adc.

dalam proses spin-off dan pencatatan kelonbotai berikutnya, merck menginvestasikan us$100 juta untuk memimpin pembiayaan seri b dengan imbalan 6,95% saham kelonbotai.

02

daiichi sankyo yang "membunuh dengan tusukan diagonal"

meskipun colombote sangat terikat dengan merck, merck belum menempatkan seluruh sumber daya adc-nya di colombote.

pada tanggal 20 oktober tahun lalu, merck mengumumkan bahwa mereka telah mencapai konsensus kerja sama dengan daiichi sankyo dengan total harga kesepakatan sebesar us$22 miliar, dan memperoleh total tiga obat adc baru dari daiichi sankyo: patritumab deruxtecan (her3-dxd), ifinatamab deruxtecan (b7-h3 adc ) dan raludotatug deruxtecan (cdh6 adc).

berdasarkan perjanjian tersebut, merck akan membayar pembayaran di muka kepada daiichi sankyo sebesar us$4 miliar dan terus melakukan pembayaran penting sebesar us$1,5 miliar selama dua tahun ke depan. merck juga dapat membayar tambahan penjualan sebesar us$16,5 miliar berdasarkan target penjualan di masa depan . pembayaran.

membandingkan jumlahnya, tidak sulit untuk mengetahui bahwa merck menghabiskan lebih banyak uang untuk daiichi sankyo daripada colombote. dari sini juga terlihat bahwa merck lebih menghargai daiichi sankyo.

daiichi sankyo adalah perusahaan farmasi terbesar di jepang berdasarkan nilai pasar. berdasarkan platform teknologi dxd adc yang unik, ia telah meluncurkan tiga produk adc blockbuster, termasuk "iblis besar" ds-8201 (enhertu) yang mengubah ekspektasi industri adc. . pada tahun 2023, penjualan enhertu meningkat 113% tahun-ke-tahun menjadi us$2,315 miliar, menjadi obat adc dengan penjualan tertinggi di dunia.

sehari setelah merck meluncurkan kerja sama besar dengan daiichi sankyo, merck mengumumkan penghentian dua jaringan pipa adc pra-klinis yang dilisensikan dari colombote, meskipun hal ini tidak akan mempengaruhi uang muka yang telah diterima colombote meskipun aset adc yang dikembalikan bukanlah aset inti produk kelanbotai, kelon pharmaceutical dalam pengumumannya menyatakan bahwa status kelonbotai di hati merck semakin menurun.

berdasarkan analisis tata letak kerjasama, terdapat perbedaan yang jelas dalam kerjasama antara merck, colombote dan daiichi sankyo. pipa adc yang diperkenalkan oleh merck dari colombote terutama menargetkan trop-2, claudin18.2 dan nectin-4 sangat kompetitif dan diharapkan dapat diverifikasi dalam jangka pendek; jalur pipa yang diperkenalkan dari daiichi sankyo adalah target her3, b7-h3 dan cdh6, yang semuanya merupakan target baru atau tidak populer.

tentunya kerjasama merck dengan daiichi sankyo memiliki perspektif jangka panjang dan menginvestasikan dana lebih banyak, sedangkan kerjasama dengan colombote lebih seperti slot kartu. meski total jumlah kerjasamanya tinggi, namun uang mukanya tidak besar.

pada tanggal 6 agustus tahun ini, merck sekali lagi memperluas kerjasamanya dengan daiichi sankyo untuk bersama-sama mengembangkan adaptor sel t yang menargetkan dll3 mk-6070. berdasarkan perjanjian tersebut, merck akan menerima pembayaran dimuka sebesar us$170 juta dan menerima royalti tertentu berdasarkan penjualan. selain mempertahankan hak di jepang, merck akan bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan obat tersebut dengan daiichi sankyo di wilayah lain di seluruh dunia.

suatu kebetulan terjadi lagi. dua minggu setelah merck meningkatkan kerjasamanya dengan daiichi sankyo, mereka mengumumkan akan meninggalkan pipa adc target claudin 18.2 skb315 yang sebelumnya diperkenalkan dari colombote saluran pipa. berbeda dengan dua jalur pipa adc awal yang ditinggalkan pada tahun 2023, skb315 merupakan salah satu jalur pipa adc inti di kelunbotei. dunia luar sangat menantikan jalur pipa ini, namun akhirnya ditinggalkan oleh merck.

melihat kembali situasi dalam dua tahun terakhir, tidak sulit untuk menemukan bahwa ketika merck menemukan daiichi sankyo sebagai mitra adc barunya, posisi colombote di hati merck secara bertahap terpinggirkan.

03

kontroversi merck harem

baik itu colombote atau daiichi sankyo, merck berupaya memaksimalkan kepentingannya sendiri.

dari seagen, colombote, hingga daiichi sankyo, merck telah berulang kali melakukan gerakan di bidang adc, hanya berharap untuk melanjutkan daya saing inti obat k dengan bantuan terapi kombinasi adc.

mengandalkan leverage finansial, merck dengan cepat membangun 11 jaringan pipa adc yang sedang dikembangkan, 6 di antaranya telah memasuki tahap klinis. segmen terapi bertarget jaringan di mana adc-nya berada juga menjadi segmen penelitian dan pengembangan kanker terbesar ketiga setelah imunoterapi tumor yang diwakili oleh k-drug dan terapi bertarget presisi yang diwakili oleh olaparib dan lenvatinib.

gambar: tata letak saluran onkologi merck, sumber: pengumuman perusahaan

keenam jalur pipa adc yang sedang dikembangkan secara klinis ini berasal dari tiga perusahaan berbeda, tiga platform teknologi berbeda, dan 6 target berbeda. diantaranya, kemajuan tercepat adalah mk-2870 (target trop2) yang diperkenalkan dari colombote, dan mk-1022 (target her3) yang diperkenalkan dari daiichi sankyo, keduanya sedang dalam tahap listing.

mk-2870, sebagai adc yang menargetkan trop2, dipasangkan dengan antibodi monoklonal anti-trop2 yang dimanusiakan seperti igg1 dan molekul toksin obat sitotoksik seperti penghambat topoisomerase i kl610023. saat ini, mk-2870 berada di posisi terdepan di antara target adc serupa di dunia. merck telah meluncurkan total 10 uji klinis global fase iii, yang mencakup kanker paru-paru non-sel kecil, kanker endometrium, kanker payudara, kanker lambung, dan kanker lambung. kanker serviks, dll. spesies tumor.

ekspresi her3 yang ditargetkan oleh mk-1022 ada di mana-mana pada berbagai jenis tumor, termasuk kanker payudara, kanker ovarium, kanker usus besar, kanker lambung, kanker paru-paru, kanker kulit, dan kanker pankreas karena rendahnya kapasitas pengikatan her3 itu sendiri. mk-1022 adalah produk fic yang potensial. permohonan pemasaran telah diajukan, yang telah diterima oleh fda as dan diberikan status tinjauan prioritas. produk ini digunakan untuk mengobati pasien kanker paru-paru non-sel kecil bermutasi egfr stadium lanjut atau metastasis sebelumnya menerima dua atau lebih terapi sistemik. pasien dewasa dengan kanker paru-paru sel (nsclc).

pengalaman sukses obat k + padcev telah membuat banyak perusahaan farmasi menyadari bahwa kemanjuran terapi kombinasi pd-1 + adc lebih baik dibandingkan obat tunggal, sehingga menghasilkan potensi terapeutik "1+1>2". secara aktif mengembangkan penelitian tentang terapi kombinasi pd-1+adc. proyek adc telah menjadi produk terlaris di pasar internasional. selain merck, raksasa farmasi lainnya seperti akuisisi seagen senilai us$43 miliar oleh pfizer, akuisisi immunogen oleh abbvie senilai us$10,1 miliar, astrazeneca, gsk, johnson & johnson, dan produk farmasi lainnya. raksasa telah berinvestasi besar-besaran dalam memperkenalkan proyek adc.

dilihat dari kerjasama merck dan daiichi sankyo, tujuannya adalah untuk memanfaatkan dan melihat hasil secepatnya. kerja sama dengan colombote, kecuali mk-2870, lebih bersifat kasual: menggelar beberapa proyek klinis praklinis atau tahap awal dengan uang muka yang lebih rendah seiring berjalannya proyek, jika ada potensi komersial, maka akan terjadi membayar pembayaran penting berikutnya untuk melanjutkan penelitian dan pengembangan. jika kehilangan daya saing, maka perusahaan tersebut akan ditinggalkan. pembayaran uang muka yang rendah tidak relevan bagi merck.

misalnya, skb571, yang dipilih untuk dikembangkan pada agustus tahun ini, merupakan adc antibodi ganda baru yang telah dikembangkan untuk mengobati berbagai tumor padat seperti kanker paru-paru dan tumor saluran pencernaan, meski masih dalam tahap praklinis saat ini penggunaan adc dual-antibodi relatif sedikit, hanya belasan saja yang sudah memasuki tahap klinis. pada bulan desember tahun lalu, bms mengakuisisi anti-adc ganda her3/egfr milik bailey tianheng senilai us$8,4 miliar, mencetak rekor baru untuk uang muka tertinggi untuk obat inovatif tiongkok yang dipasarkan ke luar negeri.

penambahan daiichi sankyo membuat "harem" adc merck tiba-tiba menjadi hidup. colombote, yang awalnya mengandalkan merck untuk "hidup dan memberi makan dirinya sendiri", tidak lagi stabil. seperti bioteknologi lainnya, colombote harus menghadapi persaingan yang semakin ketat di bidang adc. merck, yang memegang "mesin pencetak uang" k-drugs, dapat memilih adc yang lebih kompetitif untuk menggantikan produk sebelumnya kapan saja.

namun colombote belum sepenuhnya kehilangan dukungan. mk-2870 adalah salah satu jaringan pipa adc inti merck dan sepenuhnya mempromosikan uji klinis multi-indikasi lainnya juga telah menduduki posisi bd merck dalam persaingan yang ketat dan dapat memperoleh sumber daya yang cukup untuk mempercepatnya meningkatkan kemajuan penelitian dan pengembangan, sehingga mendapatkan keuntungan dalam kompetisi berikutnya.